本文選題：疏筋解毒方 + SD品系大鼠　； 參考：《陜西中醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文

【摘要】：目的：通過研究疏筋解毒方對對嚙齒動(dòng)物SD品系大鼠的90天連續(xù)灌胃給藥的長期毒性實(shí)驗(yàn)，觀察疏筋解毒方對受試動(dòng)物長期給藥產(chǎn)生的蓄積性毒性反應(yīng)及嚴(yán)重程度，發(fā)生毒性反應(yīng)的靶器官及其延遲性毒性反應(yīng)發(fā)生的恢復(fù)和發(fā)展情況，評價(jià)毒性反應(yīng)的劑量，為臨床使用安全劑量提供實(shí)驗(yàn)參考依據(jù)。 方法：本實(shí)驗(yàn)設(shè)111.0g生藥/kg（相當(dāng)于臨床劑量的60倍）、55.5g生藥/kg（相當(dāng)于臨床劑量的30倍）、低劑量組劑量27.8g生藥/kg（相當(dāng)于臨床劑量的15倍）3個(gè)給藥劑量組及l(fā)個(gè)空白對照組。80只SD大鼠(雌雄各半)隨機(jī)分配到各實(shí)驗(yàn)組,每日2次灌胃給藥,一周6日,共給藥13周，給藥期間觀察動(dòng)物一般行為、分泌物、排泄物、體重增長變化、攝食量變化、中毒反應(yīng)及死亡情況。90天給藥結(jié)束時(shí)各組隨機(jī)處死一半動(dòng)物(n=10,雌雄各半)，進(jìn)行尿常規(guī)、血液學(xué)、血液生化、病理組織檢查，并對某些臟器精密稱量，并計(jì)算臟器指數(shù)。剩余動(dòng)物在停藥恢復(fù)期觀察14天后處死，觀察上述指標(biāo)發(fā)展及恢復(fù)情況。 結(jié)果： 1大鼠一般生理自主活動(dòng)的影響在連續(xù)給藥90天（給藥期）及停藥14天（恢復(fù)期）期間，每組動(dòng)物均未見死亡，眼、耳、鼻、口未見異常分泌物，尿液及糞便未見異常，各組動(dòng)物步態(tài)正常，活動(dòng)活潑，無異常興奮、身體震顫。低劑量組部分雄性動(dòng)物在給藥5周后出現(xiàn)脫毛現(xiàn)象，脫毛范圍集中在頭頂部、頸背部、上肢，脫毛處皮膚顏色、質(zhì)地未見異常，至實(shí)驗(yàn)結(jié)束動(dòng)物皮毛恢復(fù)正常，其余動(dòng)物外觀體征未見異常。 2大鼠體重及攝食量的影響在給藥期及恢復(fù)期結(jié)束后，各組動(dòng)物體重呈現(xiàn)逐漸增長趨勢。高、中、低劑量組雌雄動(dòng)物體重和攝食量與空白對照組比較無顯著性差異（P＞0.05）。 3大鼠尿常規(guī)的影響在給藥期及恢復(fù)期結(jié)束后，各給藥組與空白對照組尿液檢查中蛋白、葡萄糖、隱血、尿膽紅素、尿膽素原、酮體及白細(xì)胞等各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯異常，各給藥組尿ph值、尿比重與空白對照組比較未見顯著性差異（P＞0.05）。 4大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響給藥期結(jié)束后，高劑量組動(dòng)物RBC、HGB、MCHC、MCV與空白對照組比較有顯著性差異（P＜0.01），但停藥后2周即恢復(fù)正常。恢復(fù)期結(jié)束后，高劑量組動(dòng)物MCHC與空白對照組比較有顯著性差異（P＜0.05），高劑量與中劑量組PT與空白對照組比較有顯著性差異（P＜0.05）。 5大鼠血液生化學(xué)指標(biāo)的影響恢復(fù)期結(jié)束后，高劑量組的AST與空白對照組比較有顯著性差異（P＜0.05）；高劑量組與中劑量組的CR與空白對照組比較有顯著性差異（P＜0.01和P＜0.05）。 6大鼠臟器重量及臟器指數(shù)的影響給藥期結(jié)束后，高劑量、低劑量組雄性大鼠肺臟臟器指數(shù)與空白對照組相比有顯著性差異（P＜0.05）。 7病理組織學(xué)鏡檢結(jié)果給藥期和恢復(fù)期后，各給藥組與空白對照組動(dòng)物臟器組織病理組織學(xué)檢查均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的病理學(xué)改變。 結(jié)論： 1疏筋解毒方長期給藥對大鼠的一般自主生理活動(dòng)未見顯著性異常影響。 2疏筋解毒方長期給藥對大鼠的體重及攝食量未見顯著性異常影響。 3疏筋解毒方長期給藥對大鼠的尿常規(guī)未見顯著性異常影響。 4疏筋解毒方臨床使用劑量對大鼠的血液學(xué)指標(biāo)未見顯著性異常影響，但長期大量應(yīng)用方可能對RBC、HGB、MCHC、MCV、PT產(chǎn)生影響，應(yīng)定期檢查血常規(guī)、凝血功能。 5疏筋解毒方臨床使用劑量對大鼠的血液生化學(xué)指標(biāo)未見顯著性異常影響，但長期大量應(yīng)用此方可能對肝細(xì)胞有一定的損害，，應(yīng)定期檢查肝功能。 6疏筋解毒方長期給藥對大鼠主要臟器濕重及臟器指數(shù)未見顯著性異常影響。 7疏筋解毒方長期給藥對大鼠主要臟器的病理組織學(xué)未見顯著性異常影響。 8疏筋解毒方推薦的臨床使用劑量無明顯毒副作用，但連續(xù)大劑量服用可能會對血常規(guī)、凝血功能、肝功產(chǎn)生一定的影響。
[Abstract]:Objective: To observe the long-term toxicity test of the 90 day continuous intragastric administration of the rodent SD strain on the rats of rodent detoxification, and to observe the cumulative toxic reaction and severity of the long-term drug delivery to the rats, the target organs of the toxic reaction and the development of delayed toxic reaction. The dose of toxic reaction was evaluated to provide experimental reference for clinical safe dosage.
Methods: in this experiment, we set up 111.0g /kg (equivalent to 60 times of clinical dose), /kg of 55.5g drug (equivalent to 30 times of clinical dose), low dose group of 27.8g raw drug /kg (equivalent to 15 times of clinical dose), and.80 only SD rats in L blank control group (half of female male) randomly assigned to the experimental group and administered 2 times a day to the medicine, 6 days of one week, the drug was given for 13 weeks. During the period of the administration, the general behavior, secretion, excreta, weight growth, food intake, toxic reaction and death were randomly assigned to half of the animals (n=10, male and male) at the end of.90 days of drug delivery (13 and male and male), and the urine routine, hematology, blood biochemistry, pathological examination, and the precision of some organs. The remaining animals were sacrificed 14 days after the withdrawal period to observe the development and recovery of the above indicators.
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本文編號：1848922