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不同類型腦卒中家族聚集性相關(guān)血小板粘附系統(tǒng)基因關(guān)聯(lián)研究

發(fā)布時(shí)間:2018-04-15 11:07

  本文選題:腦缺血組 + 腦出血組; 參考:《泰山醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文


【摘要】:目的: 顱內(nèi)動(dòng)脈出現(xiàn)血栓、出血進(jìn)而影響所供血區(qū)域腦組織正常功能發(fā)揮,這種目前嚴(yán)重影響我國(guó)人口健康的疾病即為腦卒中,最主要的病因是動(dòng)脈的粥樣硬化,其次冠心病、高血壓、既往家族發(fā)病史、高血脂等這些因素都可以導(dǎo)致腦卒中的發(fā)生。目前經(jīng)過(guò)繁多的流行病學(xué)調(diào)查顯示,腦卒中常常不是單種致病基因所致,生活環(huán)境以及遺傳基因相互影響,促使疾病的發(fā)生。所以想要更好的防治腦卒中,探討遺傳方面的作用機(jī)制非常有前景。本課題的選組原則是依據(jù)腦卒中的種類,采用基因表達(dá)譜芯片分析,篩選出與不同類型的腦卒中家族聚集性高度相關(guān)血小板粘附系統(tǒng)基因的SNP,在此基礎(chǔ)上,,使用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)方法驗(yàn)證血小板粘附系統(tǒng)基因的啟動(dòng)子SNP改變相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄活性。最后得出有關(guān)不同類型腦卒中的家族聚集性分子遺傳學(xué)機(jī)制,成為腦卒中個(gè)體化防治的有力依據(jù)。 方法: 實(shí)驗(yàn)選取了2012年12月至2013年12月在泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的,10名家族中的腦缺血患者(包括先征者),超過(guò)該家族患者腦卒中總數(shù)的75%;10名家族中腦出血患者(包括先征者),超過(guò)該家族腦卒中患者總數(shù)的75%;另外選取6名同期在本院健康查體無(wú)腦血管病家族史的正常者作為對(duì)照組,對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組同民族,男女性別比例均衡,年齡相差不超過(guò)5歲,且在同一年齡組。病例組和對(duì)照組共26例。使用統(tǒng)一的調(diào)查表對(duì)選定家系的先證者以及其親屬進(jìn)行調(diào)查,記錄所有研究對(duì)象的一般臨床資料,在征得所有受檢對(duì)象同意后進(jìn)行采樣,采用基因表達(dá)譜芯片分析,篩選出分別與腦缺血家族聚集性和腦出血的家族聚集性高度相關(guān)血小板粘附系統(tǒng)基因SNP,在此結(jié)果基礎(chǔ)上,利用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)方法證實(shí)血小板粘附系統(tǒng)基因的啟動(dòng)子SNP改變相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄活性。得出有關(guān)不同類型腦卒中的家族聚集性分子遺傳學(xué)機(jī)制,成為腦卒中個(gè)體化防治的有力依據(jù)。 結(jié)果: 1.腦出血組和腦缺血組在年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病病史、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、血脂水平與對(duì)照組相比較,未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P㧐0.05)。 2.人類外周血全基因組中與不同類型腦卒中相關(guān)的血小板基因包括:GPⅥ、CD63、CD59、CD36、GPⅠbα、GPII b、GPIII a、PDGF、vWF、TSP、PECAM-1、ICAM-1、VCAM-1、FP4、PAF、CD62p、TxB2、6-K-PGF1a、ITGB3。 3.實(shí)時(shí)定量PCR方法驗(yàn)證與血小板PF4基因結(jié)果:FP4基因在家族聚集性腦缺血組表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05);PF4基因在腦出血組的表達(dá)也降低,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05)。 4.實(shí)時(shí)定量PCR方法驗(yàn)證與血小板CD36基因結(jié)果:CD36基因在家族聚集性腦缺血組表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05);CD36基因在腦出血組的表達(dá)也降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05)。 5.實(shí)時(shí)定量PCR方法驗(yàn)證與血小板ITGB3基因結(jié)果:ITGB3基因在家族聚集性腦缺血組表達(dá)降低,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㧐0.05);在腦出血組表達(dá)也降低,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㧐0.05)。 結(jié)論: 1. FP4基因及CD36基因與家族聚集性腦缺血發(fā)病有關(guān)。 2. PF4基因及CD36基因在家族聚集性腦出血組的表達(dá)降低,推測(cè)PF4基因及CD36基因可能是家族聚集性腦出血的相關(guān)危險(xiǎn)因素。 3. ITGB3基因在家族聚集性腦缺血組及腦出血組表達(dá)均降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,推測(cè)ITGB3基因低表達(dá)不是家族聚集性腦缺血及腦出血的相關(guān)危險(xiǎn)因素。
[Abstract]:Purpose :

The main cause of stroke is the atherosclerosis of the cerebral apoplexy , the most important cause is atherosclerosis , and then coronary heart disease , hypertension , previous family history , hyperlipemia and other factors can lead to the occurrence of stroke .

Method :

The experiment was carried out from December 2012 to December 2013 at the Affiliated Hospital of Taishan Medical College . The cerebral ischemia in 10 families ( including the pioneer ) was more than 75 % of the total stroke in the family .
The number of patients with intracerebral hemorrhage ( including the pioneer ) in 10 families exceeded 75 % of the total number of stroke patients in the family ;
In the same age group , there were 26 cases in the same age group and the control group . In the same age group , there were 26 cases in the same age group , the sex ratio of the male and female , the age difference was not more than 5 years old , and in the same age group .

Results :

1 . There was no significant difference in age , smoking history , alcohol history , history of diabetes , systolic pressure , diastolic pressure , fasting plasma glucose and blood lipid in cerebral hemorrhage group and cerebral ischemia group compared with control group ( P ? 0.05 ) .

2 . Platelet genes associated with different types of stroke in the whole genome of human peripheral blood include : GP 鈪

本文編號(hào):1753846

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