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不同類型腦卒中家族聚集性相關血小板粘附系統(tǒng)基因關聯(lián)研究

發(fā)布時間:2018-04-15 11:07

  本文選題:腦缺血組 + 腦出血組 ; 參考:《泰山醫(yī)學院》2014年碩士論文


【摘要】:目的: 顱內(nèi)動脈出現(xiàn)血栓、出血進而影響所供血區(qū)域腦組織正常功能發(fā)揮,這種目前嚴重影響我國人口健康的疾病即為腦卒中,最主要的病因是動脈的粥樣硬化,其次冠心病、高血壓、既往家族發(fā)病史、高血脂等這些因素都可以導致腦卒中的發(fā)生。目前經(jīng)過繁多的流行病學調(diào)查顯示,腦卒中常常不是單種致病基因所致,生活環(huán)境以及遺傳基因相互影響,促使疾病的發(fā)生。所以想要更好的防治腦卒中,探討遺傳方面的作用機制非常有前景。本課題的選組原則是依據(jù)腦卒中的種類,采用基因表達譜芯片分析,篩選出與不同類型的腦卒中家族聚集性高度相關血小板粘附系統(tǒng)基因的SNP,在此基礎上,,使用實時定量PCR技術方法驗證血小板粘附系統(tǒng)基因的啟動子SNP改變相關基因的轉錄活性。最后得出有關不同類型腦卒中的家族聚集性分子遺傳學機制,成為腦卒中個體化防治的有力依據(jù)。 方法: 實驗選取了2012年12月至2013年12月在泰山醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的,10名家族中的腦缺血患者(包括先征者),超過該家族患者腦卒中總數(shù)的75%;10名家族中腦出血患者(包括先征者),超過該家族腦卒中患者總數(shù)的75%;另外選取6名同期在本院健康查體無腦血管病家族史的正常者作為對照組,對照組與實驗組同民族,男女性別比例均衡,年齡相差不超過5歲,且在同一年齡組。病例組和對照組共26例。使用統(tǒng)一的調(diào)查表對選定家系的先證者以及其親屬進行調(diào)查,記錄所有研究對象的一般臨床資料,在征得所有受檢對象同意后進行采樣,采用基因表達譜芯片分析,篩選出分別與腦缺血家族聚集性和腦出血的家族聚集性高度相關血小板粘附系統(tǒng)基因SNP,在此結果基礎上,利用實時定量PCR技術方法證實血小板粘附系統(tǒng)基因的啟動子SNP改變相關基因的轉錄活性。得出有關不同類型腦卒中的家族聚集性分子遺傳學機制,成為腦卒中個體化防治的有力依據(jù)。 結果: 1.腦出血組和腦缺血組在年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病病史、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、血脂水平與對照組相比較,未見統(tǒng)計學差異(P㧐0.05)。 2.人類外周血全基因組中與不同類型腦卒中相關的血小板基因包括:GPⅥ、CD63、CD59、CD36、GPⅠbα、GPII b、GPIII a、PDGF、vWF、TSP、PECAM-1、ICAM-1、VCAM-1、FP4、PAF、CD62p、TxB2、6-K-PGF1a、ITGB3。 3.實時定量PCR方法驗證與血小板PF4基因結果:FP4基因在家族聚集性腦缺血組表達降低,差異有統(tǒng)計學意義(P㩳0.05);PF4基因在腦出血組的表達也降低,差異無統(tǒng)計學意義(P㩳0.05)。 4.實時定量PCR方法驗證與血小板CD36基因結果:CD36基因在家族聚集性腦缺血組表達降低,差異有統(tǒng)計學意義(P㩳0.05);CD36基因在腦出血組的表達也降低,差異有統(tǒng)計學意義(P㩳0.05)。 5.實時定量PCR方法驗證與血小板ITGB3基因結果:ITGB3基因在家族聚集性腦缺血組表達降低,差異無統(tǒng)計學意義(P㧐0.05);在腦出血組表達也降低,差異無統(tǒng)計學意義(P㧐0.05)。 結論: 1. FP4基因及CD36基因與家族聚集性腦缺血發(fā)病有關。 2. PF4基因及CD36基因在家族聚集性腦出血組的表達降低,推測PF4基因及CD36基因可能是家族聚集性腦出血的相關危險因素。 3. ITGB3基因在家族聚集性腦缺血組及腦出血組表達均降低,但差異無統(tǒng)計學意義,推測ITGB3基因低表達不是家族聚集性腦缺血及腦出血的相關危險因素。
[Abstract]:Purpose :

The main cause of stroke is the atherosclerosis of the cerebral apoplexy , the most important cause is atherosclerosis , and then coronary heart disease , hypertension , previous family history , hyperlipemia and other factors can lead to the occurrence of stroke .

Method :

The experiment was carried out from December 2012 to December 2013 at the Affiliated Hospital of Taishan Medical College . The cerebral ischemia in 10 families ( including the pioneer ) was more than 75 % of the total stroke in the family .
The number of patients with intracerebral hemorrhage ( including the pioneer ) in 10 families exceeded 75 % of the total number of stroke patients in the family ;
In the same age group , there were 26 cases in the same age group and the control group . In the same age group , there were 26 cases in the same age group , the sex ratio of the male and female , the age difference was not more than 5 years old , and in the same age group .

Results :

1 . There was no significant difference in age , smoking history , alcohol history , history of diabetes , systolic pressure , diastolic pressure , fasting plasma glucose and blood lipid in cerebral hemorrhage group and cerebral ischemia group compared with control group ( P ? 0.05 ) .

2 . Platelet genes associated with different types of stroke in the whole genome of human peripheral blood include : GP 鈪

本文編號:1753846

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