本文選題：帕金森氏病(PD) + 1-甲基-4-苯基-2��； 參考：《北京理工大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)是世界第二大神經(jīng)退行性疾病,其主要病理特征表現(xiàn)為黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡,路易氏小體的產(chǎn)生和神經(jīng)免疫的過(guò)度活化和功能異常。近年來(lái),神經(jīng)炎癥、初始免疫和獲得性免疫與PD的發(fā)生和發(fā)展之間的關(guān)系研究日漸受到重視。同時(shí),PD病人大腦黑質(zhì)致密部(Substantia nigra pars compacta,SNpc)T、B淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)和外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)量的變化也表明外周免疫系統(tǒng)在PD的發(fā)病進(jìn)程中發(fā)揮著重要的作用。PD是多系統(tǒng)進(jìn)行性的復(fù)雜性病變,其致病機(jī)理研究的還不是很透徹,目前普遍為大家所接受的是PD是由遺傳因素、年齡因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。神經(jīng)毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)及其代謝產(chǎn)物1-甲基-4-苯基-2,3-二氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-2,3-dihydropyridiumion,MPP+)是目前研究的最為廣泛的可以引發(fā)PD的一個(gè)外源性神經(jīng)毒素。內(nèi)源性的MPTP類似物,1-甲基-4-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline salsolinol,Sal)及其代謝產(chǎn)物1,2-二甲基-6,7-二羥基-1,2,3,4-四氫異喹啉(1,2(N)-dimethyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline,N-methyl-salsolinol,NMSal)現(xiàn)在被認(rèn)為是可以引發(fā)PD的內(nèi)源性神經(jīng)毒素,但是其具體的作用機(jī)制研究的還不是很清楚。我們課題組在內(nèi)源性神經(jīng)毒素Sal和NMSal與PD的發(fā)生和發(fā)展方面進(jìn)行了大量的研究,提出了“內(nèi)源性神經(jīng)毒素惡性循環(huán)”導(dǎo)致PD的病因性假說(shuō)。實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)源性神經(jīng)毒素Sal和NMSal可以引起多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞SH-SY5Y氧化應(yīng)激水平的升高、線粒體膜電位的變化、過(guò)表達(dá)alpha-synuclein(α-syn)蛋白的聚集以及細(xì)胞的凋亡。同時(shí)本實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)PD模型大鼠(6-羥多巴胺)的淋巴細(xì)胞中Sal N甲基轉(zhuǎn)移酶水平與正常大鼠相比有所升高。這些研究都表明內(nèi)源性神經(jīng)毒素Sal和NMSal與PD的致病機(jī)理及神經(jīng)免疫密切相關(guān)。本課題圍繞神經(jīng)毒素MPP+、Sal和NMSal特異損傷的多巴胺能神經(jīng)元與淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的作用展開(kāi)研究。主要研究?jī)?nèi)容和研究結(jié)果如下:1.本課題采用SH-SY5Y(SH-SY5Y-EGFP)、U87和Jurkat三種細(xì)胞共培養(yǎng)模型,探索淋巴細(xì)胞在神經(jīng)毒素特異損傷的多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞中的作用。首先采用SH-SY5Y-EGFP、U87和Jurkat(淋巴細(xì)胞系)三種細(xì)胞混合培養(yǎng)的方式對(duì)jurkat細(xì)胞在內(nèi)源性神經(jīng)毒素特異損傷sh-sy5y-egfp細(xì)胞中的作用進(jìn)行了研究。為了區(qū)分混合培養(yǎng)體系中的sh-sy5y和u87細(xì)胞,此部分實(shí)驗(yàn)采用的是穩(wěn)轉(zhuǎn)了綠色熒光蛋白egfp的sh-sy5y細(xì)胞,即sh-sy5y-egfp細(xì)胞。結(jié)果表明sal和nmsal不能誘導(dǎo)單獨(dú)培養(yǎng)sh-sy5y-egfp細(xì)胞內(nèi)源性α-syn蛋白的聚集,而u87細(xì)胞本身不表達(dá)α-syn蛋白;同時(shí)sal和nmsal也不能誘導(dǎo)sh-sy5y-egfp和u87兩種細(xì)胞混合培養(yǎng)的體系中sh-sy5y-egfp細(xì)胞中的內(nèi)源性α-syn蛋白的聚集;而sal和nmsal可以誘導(dǎo)sh-sy5y-egfp、u87和jurkat三種細(xì)胞混合培養(yǎng)體系中的sh-sy5y-egfp中的內(nèi)源性α-syn蛋白的聚集,并且聚集的α-syn蛋白可以通過(guò)細(xì)胞間轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入到u87細(xì)胞中;3種細(xì)胞混合培養(yǎng)體系中α-syn聚集的sh-sy5y-egfp細(xì)胞沒(méi)有發(fā)生凋亡和壞死,但其lc3蛋白(自噬的標(biāo)志蛋白)表達(dá)水平與對(duì)照細(xì)胞相比有所升高。提示jurkat細(xì)胞在sal和nmsal特異損傷的sh-sy5y-egfp細(xì)胞中發(fā)揮重要作用,可以協(xié)助sal和nmsal誘導(dǎo)sh-sy5y-egfp細(xì)胞中α-syn蛋白的聚集,同時(shí)α-syn蛋白的聚集可能與自噬的發(fā)生相關(guān);在sal和nmsal處理的sh-sy5y-egfp、u87和jurkat三種細(xì)胞混合培養(yǎng)的同時(shí)在其中加入自噬引發(fā)劑rapamycin,可以誘導(dǎo)混合培養(yǎng)體系中sh-sy5y-egfp細(xì)胞lc3表達(dá)水平的上調(diào)和α-syn蛋白聚集的減少,進(jìn)一步提示jurkat細(xì)胞在sal和nmsal誘導(dǎo)的sh-sy5y-egfp、u87和jurkat三種細(xì)胞混合培養(yǎng)體系中的sh-sy5y-egfp細(xì)胞α-syn聚集過(guò)程中發(fā)揮重要的作用,同時(shí)證實(shí)聚集的α-syn蛋白有可能是通過(guò)自噬的過(guò)程降解的,但其具體的分子機(jī)制還需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)予以探討。本課題采用sh-sy5y-egfp、u87和hpbl(人源原代外周血淋巴細(xì)胞)三種細(xì)胞混合培養(yǎng)的方式對(duì)hpbl細(xì)胞在sal和nmsal特異損傷sh-sy5y-egfp細(xì)胞中的作用進(jìn)行了研究。sal和nmsal可以誘導(dǎo)sh-sy5y-egfp、u87和hpbl三種細(xì)胞共培養(yǎng)體系中的sh-sy5y-egfp中的內(nèi)源性α-syn蛋白的聚集;同時(shí)在共培養(yǎng)體系中的α-syn聚集的sh-sy5y-egfp細(xì)胞中沒(méi)有發(fā)生細(xì)胞的凋亡,但是α-syn蛋白聚集的sh-sy5y-egfp細(xì)胞的lc3蛋白表達(dá)水平與對(duì)照細(xì)胞相比有所升高,在人源原代的外周血淋巴細(xì)胞中再一次證實(shí)淋巴細(xì)胞與sal和nmsal特異損傷的sh-sy5y-egfp細(xì)胞中的內(nèi)源性α-syn聚集過(guò)程密切相關(guān),并且自噬可能與聚集的α-syn蛋白的講解相關(guān)。2.本課題采用內(nèi)源性神經(jīng)毒素sal和nmsal損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基對(duì)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的影響進(jìn)行研究。首先對(duì)條件性培養(yǎng)基中細(xì)胞因子的變化進(jìn)行研究。我們對(duì)條件性培養(yǎng)基中的與pd的神經(jīng)免疫密切相關(guān)的12中細(xì)胞因子il-6、il-1β、tnf-α、ccl2、cxcl12、ccl20、cxcl4、il-2、ssao、α-syn、il-1、il-4的表達(dá)水平進(jìn)行了檢測(cè)。結(jié)果顯示:經(jīng)內(nèi)源性神經(jīng)毒素sal損傷的sh-sy5y與u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基可以誘導(dǎo)jurkat/thp1細(xì)胞的增殖;而經(jīng)內(nèi)源性神經(jīng)毒素nmsal損傷的sh-sy5y與u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基可以誘導(dǎo)jurkat細(xì)胞的增殖,同時(shí)可以降低nmsal對(duì)thp1細(xì)胞的毒性作用,減少細(xì)胞凋亡水平。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示條件性培養(yǎng)基中存在一些變化的可溶性的小分子可以介導(dǎo)jurkat細(xì)胞的增殖,研究發(fā)現(xiàn)sal處理的條件性培養(yǎng)基中的il-6和ccl2水平與正常的培養(yǎng)基相比有所升高;而nmsal處理的條件性培養(yǎng)基中的il-6和cxcl12水平與正常的培養(yǎng)基相比有所升高,表明條件性培養(yǎng)基中的細(xì)胞因子在保護(hù)及誘導(dǎo)jurkat/thp1細(xì)胞的增殖的過(guò)程中發(fā)揮重要的作用,同時(shí)也說(shuō)明sal和nmsal的作用機(jī)制有所不同;研究還發(fā)現(xiàn)外源性給予jurkat細(xì)胞il-6不能引起其細(xì)胞數(shù)量的變化,說(shuō)明il-6細(xì)胞因子需要在其它細(xì)胞因子的協(xié)同作用下共同調(diào)控jurkat/thp1細(xì)胞的增殖速率。3.本課題采用外源性神經(jīng)毒素mpp+,以及內(nèi)源性神經(jīng)毒素sal和nmsal損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基對(duì)jurkat(淋巴細(xì)胞系)細(xì)胞效應(yīng)機(jī)制進(jìn)行研究。結(jié)果顯示:經(jīng)外源性神經(jīng)毒素mpp+損傷的sh-sy5y和u87的共培養(yǎng)體系的條件性培養(yǎng)基可以降低jurkat的生長(zhǎng)速度,其中高濃度500μmmpp+損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基引起jurkat細(xì)胞的腫脹、直徑增大、細(xì)胞膜的損傷進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞壞死;而低濃度100μmmpp+損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基可以引起cdc2蛋白水平升高,g2/m期的細(xì)胞周期阻滯,進(jìn)而導(dǎo)致的jurkat細(xì)胞生長(zhǎng)速度的減慢。經(jīng)內(nèi)源性神經(jīng)毒素sal和nmsal損傷的sh-sy5y與u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基可以誘導(dǎo)jurkat細(xì)胞的增殖。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)sal損傷的條件性培養(yǎng)基可以誘導(dǎo)jurkat細(xì)胞上il-6和ccl2的細(xì)胞因子受體il-6r和ccr2mrna水平的表達(dá)上調(diào),nmsal處理的條件性培養(yǎng)基可以誘導(dǎo)jurkat細(xì)胞上il-6和cxcl12的細(xì)胞因子受體il-6r和cxcr4的mrna水平的表達(dá)上調(diào);sal和nmsal損傷的條件性培養(yǎng)基均可以活化jurkat細(xì)胞中的mtor信號(hào)通路,引起s6k1、4e-bp1、pi3k、akt、mtor蛋白磷酸化水平的升高和mtor的mrna表達(dá)水平的上調(diào);在sal和nmsal損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基培養(yǎng)jurkat細(xì)胞的同時(shí),加入mtor的抑制劑rapamycin,可以抑制條件性培養(yǎng)基誘導(dǎo)的jurkat細(xì)胞的增殖,s6k1、4e-bp1、pi3k、akt、mtor蛋白磷化水平的下調(diào)和il-6r、ccr2、cxcr4和mtor的mrna表達(dá)水平的下調(diào)。以上結(jié)果均表明sal損傷的sh-sy5y和u87共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基中il-6和ccl2的升高和nmsal損傷的sh-sy5y和u87共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基中il-6和cxcl12的升高,可以誘導(dǎo)jurkat細(xì)胞通過(guò)t細(xì)胞抗原受體(tcellreceptor,tcr)激活mtor信號(hào)通路,進(jìn)行引起細(xì)胞的增殖。4.本課題采用內(nèi)源性神經(jīng)毒素sal和nmsal損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基對(duì)人源原代的外周血淋巴細(xì)胞(hpbl)的影響進(jìn)行研究,對(duì)體外研究結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果顯示:sal處理的條件性培養(yǎng)基可以誘導(dǎo)hpbl細(xì)胞上細(xì)胞因子受體il-6r和ccr2mrna水平的表達(dá)上調(diào),nmsal處理的條件性培養(yǎng)基可以誘導(dǎo)hpbl細(xì)胞上細(xì)胞因子受體il-6r和cxcr4的mrna水平的表達(dá)上調(diào);sal和nmsal處理的條件性培養(yǎng)基均可以活化hpbl細(xì)胞中的mtor信號(hào)通路,引起s6k1、4e-bp1、pi3k、akt、mtor蛋白磷酸化水平的升高和mtor的mrna表達(dá)水平的上調(diào),進(jìn)而誘導(dǎo)hpbl細(xì)胞的增殖。5.本課題采用內(nèi)源性神經(jīng)毒素sal和nmsal損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基對(duì)thp1細(xì)胞(單核細(xì)胞系)的影響進(jìn)行研究。結(jié)果顯示:經(jīng)內(nèi)源性神經(jīng)毒素sal損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基可以誘導(dǎo)thp1細(xì)胞的增殖。sal可以引起sh-sy5y和u87的共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基中ccl2細(xì)胞因子水平的升高,含有高ccl2細(xì)胞因子的條件性培養(yǎng)基可以通過(guò)thp1細(xì)胞中上調(diào)的受體ccr2引起s6k1、4e-bp1、pi3k、akt、mtor蛋白磷酸化水平的升高和mtor信號(hào)通路的活化,進(jìn)而引起細(xì)胞的增殖;mtor抑制劑rapamycin可以降低條件性培養(yǎng)基誘導(dǎo)的thp1細(xì)胞s6k1、4e-bp1、pi3k、akt、mtor蛋白磷酸化水平,進(jìn)而抑制其增殖。經(jīng)內(nèi)源性神經(jīng)毒素nmsal損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基可以降低nmsal對(duì)thp1的細(xì)胞毒性、凋亡水平、氧化應(yīng)激水平(mda和h2o2)、線粒體膜的腫脹和損傷、凋亡相關(guān)蛋白fadd、bax和caspase3的表達(dá)和活化水平,進(jìn)而恢復(fù)和維持thp1細(xì)胞的功能。6.本課題采用內(nèi)源性神經(jīng)毒素nmsal右側(cè)黑質(zhì)定位損傷wistar雄性大鼠制造pd動(dòng)物模型,研究特異損傷的多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的影響。對(duì)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。首先對(duì)nmsal黑質(zhì)定位損傷pd大鼠模型的成功與否進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果表明模型大鼠黑質(zhì)紋狀體區(qū)域多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量有所減少;同時(shí)發(fā)生了α-syn蛋白的聚集;并且阿普嗎啡可以誘導(dǎo)模型大鼠向健側(cè)(即左側(cè))旋轉(zhuǎn)行為學(xué)的發(fā)生。這些結(jié)果都表明nmsal右側(cè)黑質(zhì)定位損傷的pd大鼠模型是成功的。接下來(lái)我們對(duì)nmsal右側(cè)黑質(zhì)定位損傷的wistar雄性大鼠的外周血t淋巴細(xì)胞進(jìn)行了研究,結(jié)果表明注射了nmsal的大鼠與正常的大鼠和注射pbs的大鼠相比其外周血血漿中的細(xì)胞因子cxcl12、il-6和tnf-α的表達(dá)水平有所升高;cd3+cd8+t淋巴細(xì)胞百分比沒(méi)有變化,而cd3+cd4+、cd3+tcrvβ8.2/8.4和th2的t淋巴細(xì)胞百分比有所增加;同時(shí)cd3+cd4+和cd3+cd8+的淋巴細(xì)胞增殖速度有所提高;并且t淋巴細(xì)胞的s6k1、4e-bp1、pi3k、akt、mtor蛋白磷酸化水平有所升高,mtor信號(hào)通路有所活化;提示cd3+cd4+和cd3+cd8+t淋巴細(xì)胞增殖可能是通過(guò)活化的mtor信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。進(jìn)一步在體內(nèi)模型中驗(yàn)證了內(nèi)源性神經(jīng)毒素特異損傷的多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞可以誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞通過(guò)mtor信號(hào)通路進(jìn)行增殖。本論文研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)毒素特異損傷的多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞與淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞的的增殖和免疫功能恢復(fù)及過(guò)度活化密切相關(guān),內(nèi)源性神經(jīng)毒素sal和nmsal可以誘導(dǎo)sh-sy5y-egfp、u87和jurkat/hpbl混合培養(yǎng)體系中sh-sy5y-egfp細(xì)胞中內(nèi)源性α-syn蛋白的聚集。sal和nmsal損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基可以通過(guò)細(xì)胞因子誘導(dǎo)jurkat(淋巴細(xì)胞系)/hpbl(人源原代外周血淋巴細(xì)胞)的增殖。同時(shí)sal損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基可以誘導(dǎo)thp1(單核細(xì)胞系)的增殖;而nmsal損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基對(duì)thp1細(xì)胞的作用與jurkat細(xì)胞的作用有所不同,其可以降低nmsal對(duì)thp1的毒性作用,進(jìn)而減少thp1的死亡。外源性神經(jīng)毒素mpp+損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基對(duì)jurkat細(xì)胞的作用與sal和nmsal不同,其中高濃度500μmmpp+損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基可以導(dǎo)致jurkat的壞死,低濃度100μmmpp+損傷的sh-sy5y和u87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基可以導(dǎo)致jurkat的g2/m期細(xì)胞周期的阻滯,進(jìn)而減少jurkat細(xì)胞的數(shù)量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示sal和nmsal損傷的條件性培養(yǎng)基可以提高單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的增殖速度,導(dǎo)致單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的過(guò)度活化,對(duì)多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞造成損傷(如α-syn蛋白的聚集),加速PD的病程進(jìn)展。而MPP+損傷的SH-SY5Y和U87細(xì)胞共培養(yǎng)的條件性培養(yǎng)基可以降低Jurkat(淋巴細(xì)胞)的細(xì)胞數(shù)量,影響其免疫功能,降低機(jī)體免疫防護(hù),可能進(jìn)一步加劇PD的病程進(jìn)展。本論文的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明內(nèi)源性神經(jīng)毒素Sal和NMSal與外源性神經(jīng)毒素MPP+損傷的多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的效應(yīng)不同,提示神經(jīng)毒素特異損傷的多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞與淋巴細(xì)胞或是單核細(xì)胞的免疫功能密切相關(guān),同時(shí)表明淋巴細(xì)胞在多巴胺能神經(jīng)元α-syn蛋白的聚集過(guò)程中發(fā)揮一定的作用,為今后研究PD病理機(jī)制及其治療提供一條新的思路。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R742.5

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9 高華;姚亞妮;王玉玲;楊新玲;;體外誘導(dǎo)脂肪基質(zhì)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元的分化[J];中國(guó)組織工程研究;2012年23期

10 孫林娟;徐勝利;周明;毛麗君;陳彪;;半胱胺對(duì)帕金森病小鼠模型多巴胺能神經(jīng)元的影響[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2013年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 張艷新;李軍泉;徐群淵;;炎癥因素與黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元選擇性變性相關(guān)性研究[A];Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience[C];2009年

2 劉彬;謝俊霞;;雌激素及白鳳丸對(duì)中樞多巴胺能神經(jīng)元的調(diào)節(jié)和保護(hù)作用[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)張錫鈞基金會(huì)第八屆全國(guó)青年優(yōu)秀生理學(xué)學(xué)術(shù)論文綜合摘要[C];2003年

3 汪錫金;葉民;張宇紅;陳生弟;;白細(xì)胞介素-10抑制促炎因子生成保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元[A];第十一屆全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

4 周愛(ài)霞;楊慧;;野生型α-synuclein過(guò)表達(dá)對(duì)大鼠多巴胺能神經(jīng)元的影響[A];中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)第六屆學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)會(huì)成立十周年慶祝大會(huì)論文摘要匯編[C];2005年

5 鄭超;汪萌芽;Jie WU;;κ-阿片受體對(duì)大鼠腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺能神經(jīng)元自發(fā)放電的差異性調(diào)節(jié)作用[A];Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience[C];2009年

6 董曉莉;謝俊霞;;雌激素和類雌激素對(duì)杏仁核多巴胺能神經(jīng)元功能的影響[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第21屆全國(guó)代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

7 張振濤;曹學(xué)兵;孫圣剛;王嵐;喬嫻;劉紅進(jìn);;蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元重啟細(xì)胞周期的作用及機(jī)制[A];第九次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

8 李寶園;豐玲;王雁春;郭敏芳;馬存根;;睪丸支持細(xì)胞誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元分化作用研究[A];2008年神經(jīng)內(nèi)分泌暨神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2008年

9 王國(guó)權(quán);趙忠新;趙瑛;;褪黑素對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

10 胡琦;康慧聰;劉小艷;許峰;朱隧強(qiáng);;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為多巴胺能神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)研究[A];第九次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 張中橋;培補(bǔ)肝腎藥可保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 呂立;順序性化學(xué)誘導(dǎo)促大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元分化治療帕金森的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

2 高健;神經(jīng)膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和白細(xì)胞介素-1α促進(jìn)大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)分化為多巴胺能神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

3 徐曉帆;黃芩莖葉總黃酮對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

4 范瑞芳;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外定向分化為多巴胺能神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2009年

5 劉晶;榆紫葉甲Ambrostoma quadriim-pressum腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的免疫組織化學(xué)定位研究[D];東北師范大學(xué);2010年

6 李海波;過(guò)表達(dá)野生型及帕金森病相關(guān)突變型α-synuclein對(duì)人胚胎干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元分化的影響[D];中南大學(xué);2010年

7 羅彥妮;外源性血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元分化的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2009年

8 葉杰明;沉默信息調(diào)節(jié)因子1在脂多糖激活小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元毒性損傷中的保護(hù)作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

9 李燕皎;胚胎干細(xì)胞定向誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元及其對(duì)食蟹猴的移植研究[D];云南大學(xué);2015年

10 羅小丹;血管緊張素Ⅱ體外誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞分化為多巴胺能神經(jīng)元的機(jī)制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：1752407