本文選題：抗磷脂抗體 + 缺血性腦卒中�。� 參考：《蘇州大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：【研究背景】腦卒中是我國(guó)成人致殘和致死的第一位原因且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。在我國(guó),缺血性腦卒中占全部腦血管病的2/3,給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的疾病負(fù)擔(dān)。更好地了解影響缺血性腦卒中預(yù)后的危險(xiǎn)因素必定可以促進(jìn)缺血性腦卒中預(yù)后的改善。根據(jù)既往的研究結(jié)果,既往卒中史、神經(jīng)功能缺損、糖尿病、高血壓、高血脂、心房纖顫、心肌梗死、心衰等均與缺血性腦卒中病后心血管事件、死亡和殘疾有關(guān)。盡管針對(duì)這些危險(xiǎn)因素所采取的措施一定程度上改善了缺血性腦卒中的預(yù)后,但這些危險(xiǎn)因素只能部分的解釋缺血性腦卒中的不良結(jié)局。最近,有研究報(bào)道,抗磷脂抗體(antiphospholipid antibodies,a PLs)可以破壞血腦屏障,并和一些細(xì)胞因子透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi),產(chǎn)生神經(jīng)元毒性,加重缺血腦組織神經(jīng)損傷,此外,a PLs與血栓形成、血小板減少關(guān)系密切,a PLs可能與缺血性腦卒中不良預(yù)后有關(guān)。為了驗(yàn)證a PLs與缺血性腦卒中不良結(jié)局的關(guān)系,我們?cè)谝豁?xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,檢測(cè)了3013例缺血性腦卒中患者急性期血清三種a PLs,分析這些抗體與病后14天或出院和3個(gè)月內(nèi)心血管事件、死亡和殘疾的相關(guān)性�！静牧吓c方法】研究對(duì)象來(lái)自一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),該試驗(yàn)在全國(guó)26家醫(yī)院納入了4071例(2038例降壓組,2033例對(duì)照組)發(fā)病48小時(shí)以內(nèi)的缺血性腦卒中患者,其中3013例患者檢測(cè)了a PLs并被納入為研究對(duì)象。研究對(duì)象的基線資料由各家合作醫(yī)院的經(jīng)培訓(xùn)并考察合格的神經(jīng)科醫(yī)生或護(hù)士運(yùn)用統(tǒng)一的方法和問(wèn)卷進(jìn)行收集,基線資料包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、生活方式因素、疾病用藥史、體格檢查資料、影像學(xué)資料、卒中嚴(yán)重程度、住院期間治療措施和常規(guī)的血液學(xué)檢查資料。研究對(duì)象在用藥前,采集空腹靜脈血,凍存血清標(biāo)本。所有研究對(duì)象的a PLs均在蘇州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。共檢測(cè)了三種抗體:抗心磷脂抗體、抗β(2)糖蛋白-1抗體、抗磷脂酰絲氨酸抗體,任一抗體陽(yáng)性即診斷為a PLs陽(yáng)性。本研究分別在病后14天或出院時(shí)和3個(gè)月時(shí)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行連續(xù)的隨訪觀察,記錄結(jié)局事件發(fā)生情況。主要研究結(jié)局為死亡和殘疾的復(fù)合結(jié)局,殘疾程度用m RS評(píng)分來(lái)評(píng)價(jià),死亡和殘疾復(fù)合結(jié)局定義為m RS≥3。次要研究結(jié)局為心血管事件,包括致死性和非致死性的再發(fā)卒中、心肌梗死、肺栓塞、心衰和外周血管病。此外,本研究在分析時(shí)還定義了總的復(fù)合結(jié)局,即心血管事件、死亡和殘疾的復(fù)合結(jié)局。用logistic回歸模型分析a PLs與缺血性腦卒中不良結(jié)局的關(guān)系。在分析時(shí),我們調(diào)整了年齡、性別、入院NIHSS評(píng)分、發(fā)病到入院時(shí)間、吸煙、飲酒、缺血性腦卒中亞型、高血壓史、高血脂史、糖尿病史和冠心病史,以排除這些因素對(duì)a PLs與缺血性腦卒中預(yù)后關(guān)系的影響。此外,用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析方法,比較了a PLs陽(yáng)性組和a PLs陰性組缺血性腦卒中病后3個(gè)月內(nèi)心血管事件和死亡復(fù)合結(jié)局的累積發(fā)病率,組間(隨訪時(shí)間-事件發(fā)生率)比較采用Log-rank檢驗(yàn)。為了排除冠心病史、缺血性腦卒中亞型和抗凝治療對(duì)結(jié)果的潛在影響,我們還進(jìn)行了一系列的敏感性分析。【結(jié)果】在3013例缺血性腦卒中患者中,共檢測(cè)到693例a PLs陽(yáng)性,a PLs陽(yáng)性率為23.00%。在病后14天或住院期間發(fā)生死亡和殘疾復(fù)合結(jié)局1022例(33.92%)。期間次要研究結(jié)局發(fā)生率為死亡28例(0.93%)、心血管事件18例(0.60%)、心衰7例(0.23%)、肺栓塞9例(0.30%)、心肌梗死3例(0.10%)。研究對(duì)象病后14天或住院期間有1030例患者發(fā)生總的復(fù)合結(jié)局,發(fā)生率為34.19%,死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局發(fā)生率為1.43%。無(wú)論調(diào)整前還是調(diào)整后,均未發(fā)現(xiàn)a PLs陽(yáng)性組與陰性組死亡和殘疾復(fù)合結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(所有P0.05),也未發(fā)現(xiàn)兩組病后14天或出院時(shí)m RS評(píng)分存在顯著差異(P=0.352)。調(diào)整前,a PLs陽(yáng)性組死亡(OR,95%CI:2.94,1.40-6.21)、死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局(OR,95%CI:2.45,1.33-4.52)、肺栓塞(OR,95%CI:4.10,1.10-15.29)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著高于a PLs陰性組,多因素調(diào)整后,a PLs陽(yáng)性組死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局以及肺栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍顯著增加,分別是a PLs陰性組的2.15倍(P=0.024)和4.97倍(P=0.019)。敏感性分析結(jié)果顯示,在接受抗凝治療的缺血性腦卒中患者中,與a PLs陰性組相比,a PLs陽(yáng)性組死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了9倍(OR,95%CI:10.01,2.49-40.13)、肺栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了6倍(OR,95%CI:7.20,1.08-48.01),而在未接受抗凝治療的缺血性腦卒中患者中,a PLs陽(yáng)性組任何不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與a PLs陰性組均無(wú)顯著差異(所有P0.05)。在病后3個(gè)月隨訪時(shí)有15例患者失訪,有2998例患者完成隨訪,隨訪率為99.5%。僅對(duì)完成隨訪的2998例缺血性腦卒中患者進(jìn)行分析,在病后3個(gè)月內(nèi)有751例發(fā)生死亡和殘疾的復(fù)合結(jié)局,發(fā)生率為25.04%;病后3個(gè)月內(nèi)次要研究結(jié)局發(fā)生情況為死亡83例(2.77%)和心血管事件102例(3.40%);心血管事件包括再發(fā)卒中54例(1.80%)、心衰35例(1.17%)、肺栓塞9例(0.33%)、心肌梗死5例(0.17%)。病后3個(gè)月內(nèi)死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局發(fā)生率為4.83%,總的復(fù)合結(jié)局發(fā)生率為25.94%。a PLs陽(yáng)性顯著增加了病后3個(gè)月時(shí)死亡和殘疾復(fù)合結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),多因素調(diào)整后,a PLs陽(yáng)性組死亡和殘疾復(fù)合結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是a PLs陰性組的1.28倍(P=0.035)。多因素調(diào)整后,未發(fā)現(xiàn)a PLs陽(yáng)性組與陰性組心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是,進(jìn)一步分析不同心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)時(shí)發(fā)現(xiàn),a PLs陽(yáng)性顯著增加了心衰和肺栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),肺栓塞風(fēng)險(xiǎn)是a PLs陰性組的4.44倍(P=0.028),而心衰發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是a PLs陰性組的2.00倍(P=0.050)。此外,a PLs陽(yáng)性組病后3個(gè)月內(nèi)隨訪天數(shù)-死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著高于a PLs陰性組(Log-rank test,P=0.015)。敏感性分析結(jié)果顯示,在接受抗凝治療的缺血性腦卒中患者中,與a PLs陰性組相比,a PLs陽(yáng)性組病后3個(gè)月內(nèi)心衰發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了3.62倍(OR,95%CI:4.62,1.26-16.96)、肺栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了6.19倍(OR,95%CI:7.19,1.08-47.96),而在未接受抗凝治療的缺血性腦卒中患者中,a PLs陽(yáng)性組任何不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與a PLs陰性組均無(wú)顯著差異(所有P0.05)。【結(jié)論】本研究結(jié)果顯示,與a PLs陰性者相比,a PLs陽(yáng)性的缺血性腦卒中患者病后14天內(nèi)或住院期間死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局以及肺栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加;a PLs陽(yáng)性的缺血性腦卒中患者病后3個(gè)月內(nèi)死亡和殘疾復(fù)合結(jié)局、心衰、肺栓塞以及總的復(fù)合結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。我們的研究結(jié)果提示,對(duì)急性缺血性腦卒中患者應(yīng)該實(shí)施a PLs的檢測(cè)并對(duì)a PLs陽(yáng)性的患者進(jìn)行密切隨訪觀察,落實(shí)二級(jí)預(yù)防措施,以期改善預(yù)后。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743.3

【參考文獻(xiàn)】

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1 武艷琴;牛小媛;琚小紅;王利軍;李雷利;;采用logistic回歸分析心磷脂抗體與中青年腦梗死的關(guān)系[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2005年06期

2 馬金棟,張言鎮(zhèn),李世榮,郎曉東,馮劍;抗心磷脂抗體與急性心肌梗死相關(guān)性研究[J];中華急診醫(yī)學(xué)雜志;2003年02期

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本文編號(hào)：1745759