本文選題：丘腦底核 + orexins��； 參考：《青島大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：丘腦底核(subthalamic nucleus,STN)是基底神經(jīng)節(jié)間接環(huán)路重要的中繼核團,基底神經(jīng)節(jié)功能活動的改變與帕金森病直接相關(guān)。臨床上常采用深部腦電刺激的方法作為治療帕金森病的有效手段,其作用靶點是丘腦底核。深腦刺激可調(diào)節(jié)丘腦底核神經(jīng)元放電頻率和模式,從而改善帕金森病的運動癥狀。Orexin是由外側(cè)下丘腦一組特定的神經(jīng)元產(chǎn)生的神經(jīng)肽,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)運動相關(guān)區(qū)域(如基底神經(jīng)節(jié))有廣泛分布。已有形態(tài)學(xué)研究證實丘腦底核接受下丘腦orexin能纖維支配并表達orexin-1和orexin-2受體。目的:本實驗以健康雄性Wistar大鼠為研究對象,探究orexin-A及選擇性orexin-1受體阻斷劑SB-334867和orexin-B及orexin-2受體阻斷劑TCS-OX2-29對丘腦底核神經(jīng)元自發(fā)放電頻率和放電模式的影響,以此來明確外源性和內(nèi)源性orexins在丘腦底核如何通過orexin受體發(fā)揮作用,并觀察orexins在丘腦底核對大鼠運動活動的調(diào)控。方法:應(yīng)用多管微電極在體電生理細胞外記錄方法觀察orexins對丘腦底核神經(jīng)元自發(fā)放電頻率,以及放電模式包括自發(fā)放電間隔(inter-spike interval,ISI)的變異系數(shù)(co-efficient of variance,CV)與法諾因子(fano factor,FF)的影響。采用提升軀體搖擺實驗(elevated body swing test,EBST)觀察丘腦底核微量注射orexins及其受體阻斷劑后大鼠運動活動的改變。結(jié)果:1.多管微電極在體細胞外電生理實驗共記錄到109個大鼠丘腦底核神經(jīng)元自發(fā)放電,放電頻率范圍為0.18~16.22 Hz,基礎(chǔ)放電頻率平均為6.88±0.30 Hz。根據(jù)自發(fā)放電間隔直方圖及自相關(guān)圖將這些神經(jīng)元分為3類,其中35個呈規(guī)則放電(32.11%),49個呈不規(guī)則放電(44.95%),25個呈簇狀放電(22.94%)。2.在記錄到的25個丘腦底核神經(jīng)元,微壓力注射orexin-A使其中16個神經(jīng)元自發(fā)放電頻率平均升高79.71±12.86%,與生理鹽水對照組比較,orexin-A的興奮效應(yīng)顯著(Z=-4.342,P=0.000)。另外9個神經(jīng)元的自發(fā)放電平均變化8.56±2.79%,加藥前后神經(jīng)元自發(fā)放電頻率差異不顯著(t=-1.876,P=0.097)。3.在記錄到的16個丘腦底核神經(jīng)元,微壓力注射SB-334867使其中7個神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率明顯降低45.27±3.18%,與無菌生理鹽水對照組相比,SB-334867的降低效應(yīng)顯著(Z=-3.000,P=0.003)。另外9個神經(jīng)元在加藥前后自發(fā)放電頻率無顯著差異(t=2.187,P=0.060)。4.在記錄到的24個丘腦底核神經(jīng)元,只有5個神經(jīng)元在聯(lián)合微壓力注射orexin-A和SB-334867后放電頻率明顯升高29.62±3.93%(t=-5.636,P=0.005);另外19個神經(jīng)元聯(lián)合給予orexin-A和SB-334867放電頻率無明顯改變(5.59±2.92%),加藥前后差異不顯著(t=-1.784,P=0.091)。卡方檢驗分析顯示,聯(lián)合給予SB-334867和orexin-A有反應(yīng)神經(jīng)元的百分數(shù)(20.83%)較單獨給予orexin-A神經(jīng)元反應(yīng)的百分數(shù)(64.00%)明顯降低(χ2=9.317,d.f.=1,P=0.002),提示SB-334867可以阻斷orexin-A的興奮效應(yīng)。聯(lián)合給予SB-334867和orexin-A神經(jīng)元加藥前后放電頻率變化的百分數(shù)(10.60±3.16%)較單獨給予orexin-A(54.10±10.76%)明顯降低(Z=-3.64,P=0.000),提示orexin-A主要通過orexin-1受體興奮丘腦底核神經(jīng)元。5.在記錄到的21個丘腦底核神經(jīng)元,其中17個神經(jīng)元在微壓力注射orexin-B后自發(fā)放電頻率平均升高71.80±15.22%,與生理鹽水對照組比較,orexin-B的興奮效應(yīng)顯著(Z=-4.777,P=0.000)。且orexin-B對丘腦底核神經(jīng)元的興奮效應(yīng)與神經(jīng)元基礎(chǔ)放電頻率呈中等負相關(guān)(r=-0.679,P=0.007)。另外4個神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率在加藥前后差異不顯著(t=-2.496,P=0.088)。6.在記錄到的16個神經(jīng)元,微壓力注射TCS-OX2-29后使其中10個神經(jīng)元自發(fā)放電頻率顯著降低47.42±7.32%,與生理鹽水對照組比較,TCS-OX2-29降低效應(yīng)顯著(Z=-3.78,P=0.000)。另外6個神經(jīng)元自發(fā)放電頻率雖有下降趨勢,但加藥前后差異不顯著(t=1.387,P=0.224)。7.在記錄到的7個丘腦底核神經(jīng)元,聯(lián)合微壓力注射orexin-B和TCS-OX2-29使全部7個神經(jīng)元加藥前后放電頻率變化百分數(shù)平均升高6.79±4.86%,與單獨給予orexin-B引起的興奮效應(yīng)比較差異顯著(Z=-3.263,P=0.001)。提示orexin-B通過orexin-2受體發(fā)揮效應(yīng)。8.在EBST實驗中,各組大鼠丘腦底核微量注射不同藥物引起的運動行為明顯不同(F=16.919,P=0.000)。微量注射orexin-A主要使大鼠呈現(xiàn)對側(cè)搖擺(q=10.54,P=0.000),SB-334867主要呈現(xiàn)同側(cè)搖擺(q=8.614,P=0.000);微量注射orexin-B主要呈現(xiàn)對側(cè)搖擺(q=7.029,P=0.000),TCS-OX2-29主要呈現(xiàn)同側(cè)搖擺(q=8.565,P=0.000)。結(jié)論:我們的電生理實驗結(jié)果顯示,外源性orexin-A和orexin-B分別通過orexin-1受體和orexin-2受體興奮丘腦底核神經(jīng)元。內(nèi)源性orexins可以通過orexin-1受體和orexin-2受體興奮丘腦底核神經(jīng)元。大鼠丘腦底核orexins遞質(zhì)系統(tǒng)參與清醒動物運動活動的調(diào)控。本實驗為進一步研究丘腦底核orexins遞質(zhì)系統(tǒng)對帕金森病的調(diào)控提供了一定的理論和實驗依據(jù)。
[Abstract]:The effects of orexin - A and selective orexin - 1 receptor blocking agents SB - 334867 and orexin - B and orexin - 2 receptor blocking agents TCS - OX2 - 29 on the spontaneous discharge frequency and discharge pattern of hypothalamic nucleus neurons were observed .

【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R742.5

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本文編號：1745164