本文選題：肌萎縮側索硬化 + 額顳葉變性��； 參考：《北京協和醫(yī)學院》2016年博士論文

【摘要】：第一部分中國散發(fā)型肌萎縮側索硬化認知功能研究背景：目前已經形成共識,肌萎縮側索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)可以出現認知損害,突出表現為執(zhí)行功能障礙,部分患者甚至可以合并癡呆,但是中國ALS患者的認知障礙譜系仍有待闡明。方法：106例散發(fā)型ALS納入本研究,并進行系統神經心理學測驗,涵蓋記憶、執(zhí)行、注意、語言及視空間功能等多個認知領域。76例年齡文化程度相匹配的健康對照進行同樣的認知功能測驗,用于對比及對ALS患者進行分組。結果：106例ALS患者分成如下4個亞型,84例(79.2%)認知功能正常(normal cognition, NC),12例(11.3%)伴有執(zhí)行功能障礙(executive cognitive impairment,ECD,5例(4.7%)伴有非執(zhí)行功能障礙(non-executive cognitive impairment, NECI),5例(4.7%)合并額顳葉變性(frontotemporal lobe degeneration, FTLD)。在同樣的診斷標準下,健康對照中2例(2.6%)為ECI,1例(1.3%)為NECI, ECI在非癡呆ALS患者中所占比例顯著高于健康對照,但NECI在兩組間分布未見顯著性差異,ALS-FTLD患者球部受累程度及年齡顯著高于ALS-NC患者。結論：中國散發(fā)型ALS患者中約5%伴有FTLD。不同的遺傳學背景及獨特的年齡分布可能是造成中國患者合并FTLD比例偏低的原因。約有16%患者伴有認知功能障礙,突出表現為執(zhí)行功能障礙,但并非僅限于執(zhí)行功能領域。第二部分肌萎縮側索硬化起病形式、神經心理學與FDG-PET腦代謝改變相關性背景：肌萎縮側索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)系中樞神經系統變性病,然而對ALS皮層研究關注較少。FDG-PET對能夠敏感的反映皮層代謝異常,適用于ALS患者的評估。方法：25例ALS患者納入本研究,進行系統認知功能評價、行為評估及情感評估,之后進行FDG-PET檢查,依據起病形式分為球部起病(bulbar onset ALS, B-ALS)與脊髓起病(spinal onset ALS, S-ALS)組,比較兩組在神經心理學及腦代謝顯像方面的差異。結果：8例患者為B-ALS,17例患者為S-ALS, B-ALS組多項神經心理學測驗成績均差于S-ALS,但未達統計學差異標準,B-ALS脫抑制行為評分顯著高于S-ALS, B-ALS額葉與顳葉多個腦區(qū)代謝顯著低于S-ALS。結論：B-ALS較S-ALS認知障礙與行為異常程度更重,代謝影像學改變與此相符,支持球部神經元與皮層存在更廣泛的聯系,ALS疾病存在較大異質性。第三部分肌萎縮側索硬化合并額顳葉變性的臨床、影像與遺傳學特點背景：中國肌萎縮側索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)患者中合并額顳葉變性(frontotemporal lobe degeneration, FTLD)者罕見,其臨床、影像及遺傳學特征有待闡明。方法：對我院就診的FTLD及其他變性病癡呆者進行詳細查體,可疑構音不清或肢體萎縮無力者均進行肌電圖檢查,對ALS患者進行認知與行為篩查。分析ALS-FTLD患者的影像資料與基因檢測結果。結果：共診斷12例患者,5例以性格改變或記憶下降起病,7例以肢體無力或構音不清起病。10例癡呆類型為行為變異型額顳葉癡呆(behavioral variant FTLD, bvFTD),1例為語義性癡呆(semantic dementia, SD),余1例僅診斷為癡呆。肌電圖均示廣泛神經源性損害,10例結構影像學示額顳葉為主的腦萎縮,2例未見顯著腦萎縮,5例行FDG-PET檢查,均示額葉和/或顳葉為主的低代謝,NeuroQ分析提示,低代謝腦區(qū)集中于雙側額葉。8例患者進行基因篩查,1例C9ORF72基因突變。結論：bvFTD是ALS-癡呆的最主要類型,代謝影像學有助于疾病的診斷并且揭示了雙側額葉為主要低代謝區(qū)。雖然在中國人群中比較罕見,但C90RF72仍是ALS-FTLD的重要致病基因。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：北京協和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R744.8

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 喬雷;李曉光;劉明生;崔麗英;;肌萎縮側索硬化自然病程的臨床觀察[J];中華醫(yī)學雜志;2014年09期

，

本文編號：1740429