本文選題：肌萎縮側(cè)索硬化 + 額顳葉變性�。� 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：第一部分中國(guó)散發(fā)型肌萎縮側(cè)索硬化認(rèn)知功能研究背景：目前已經(jīng)形成共識(shí),肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)可以出現(xiàn)認(rèn)知損害,突出表現(xiàn)為執(zhí)行功能障礙,部分患者甚至可以合并癡呆,但是中國(guó)ALS患者的認(rèn)知障礙譜系仍有待闡明。方法：106例散發(fā)型ALS納入本研究,并進(jìn)行系統(tǒng)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn),涵蓋記憶、執(zhí)行、注意、語言及視空間功能等多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域。76例年齡文化程度相匹配的健康對(duì)照進(jìn)行同樣的認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn),用于對(duì)比及對(duì)ALS患者進(jìn)行分組。結(jié)果：106例ALS患者分成如下4個(gè)亞型,84例(79.2%)認(rèn)知功能正常(normal cognition, NC),12例(11.3%)伴有執(zhí)行功能障礙(executive cognitive impairment,ECD,5例(4.7%)伴有非執(zhí)行功能障礙(non-executive cognitive impairment, NECI),5例(4.7%)合并額顳葉變性(frontotemporal lobe degeneration, FTLD)。在同樣的診斷標(biāo)準(zhǔn)下,健康對(duì)照中2例(2.6%)為ECI,1例(1.3%)為NECI, ECI在非癡呆ALS患者中所占比例顯著高于健康對(duì)照,但NECI在兩組間分布未見顯著性差異,ALS-FTLD患者球部受累程度及年齡顯著高于ALS-NC患者。結(jié)論：中國(guó)散發(fā)型ALS患者中約5%伴有FTLD。不同的遺傳學(xué)背景及獨(dú)特的年齡分布可能是造成中國(guó)患者合并FTLD比例偏低的原因。約有16%患者伴有認(rèn)知功能障礙,突出表現(xiàn)為執(zhí)行功能障礙,但并非僅限于執(zhí)行功能領(lǐng)域。第二部分肌萎縮側(cè)索硬化起病形式、神經(jīng)心理學(xué)與FDG-PET腦代謝改變相關(guān)性背景：肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)系中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病,然而對(duì)ALS皮層研究關(guān)注較少。FDG-PET對(duì)能夠敏感的反映皮層代謝異常,適用于ALS患者的評(píng)估。方法：25例ALS患者納入本研究,進(jìn)行系統(tǒng)認(rèn)知功能評(píng)價(jià)、行為評(píng)估及情感評(píng)估,之后進(jìn)行FDG-PET檢查,依據(jù)起病形式分為球部起病(bulbar onset ALS, B-ALS)與脊髓起病(spinal onset ALS, S-ALS)組,比較兩組在神經(jīng)心理學(xué)及腦代謝顯像方面的差異。結(jié)果：8例患者為B-ALS,17例患者為S-ALS, B-ALS組多項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)成績(jī)均差于S-ALS,但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異標(biāo)準(zhǔn),B-ALS脫抑制行為評(píng)分顯著高于S-ALS, B-ALS額葉與顳葉多個(gè)腦區(qū)代謝顯著低于S-ALS。結(jié)論：B-ALS較S-ALS認(rèn)知障礙與行為異常程度更重,代謝影像學(xué)改變與此相符,支持球部神經(jīng)元與皮層存在更廣泛的聯(lián)系,ALS疾病存在較大異質(zhì)性。第三部分肌萎縮側(cè)索硬化合并額顳葉變性的臨床、影像與遺傳學(xué)特點(diǎn)背景：中國(guó)肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)患者中合并額顳葉變性(frontotemporal lobe degeneration, FTLD)者罕見,其臨床、影像及遺傳學(xué)特征有待闡明。方法：對(duì)我院就診的FTLD及其他變性病癡呆者進(jìn)行詳細(xì)查體,可疑構(gòu)音不清或肢體萎縮無力者均進(jìn)行肌電圖檢查,對(duì)ALS患者進(jìn)行認(rèn)知與行為篩查。分析ALS-FTLD患者的影像資料與基因檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果：共診斷12例患者,5例以性格改變或記憶下降起病,7例以肢體無力或構(gòu)音不清起病。10例癡呆類型為行為變異型額顳葉癡呆(behavioral variant FTLD, bvFTD),1例為語義性癡呆(semantic dementia, SD),余1例僅診斷為癡呆。肌電圖均示廣泛神經(jīng)源性損害,10例結(jié)構(gòu)影像學(xué)示額顳葉為主的腦萎縮,2例未見顯著腦萎縮,5例行FDG-PET檢查,均示額葉和/或顳葉為主的低代謝,NeuroQ分析提示,低代謝腦區(qū)集中于雙側(cè)額葉。8例患者進(jìn)行基因篩查,1例C9ORF72基因突變。結(jié)論：bvFTD是ALS-癡呆的最主要類型,代謝影像學(xué)有助于疾病的診斷并且揭示了雙側(cè)額葉為主要低代謝區(qū)。雖然在中國(guó)人群中比較罕見,但C90RF72仍是ALS-FTLD的重要致病基因。
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【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R744.8

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 喬雷;李曉光;劉明生;崔麗英;;肌萎縮側(cè)索硬化自然病程的臨床觀察[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2014年09期

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本文編號(hào)：1740429