本文選題：腦缺血再灌注損傷　切入點(diǎn)：STAT3　出處：《瀘州醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文

【摘要】：目的：研究瑞舒伐他汀預(yù)處理對(duì)高脂血癥大鼠局灶性腦缺血再灌注后神經(jīng)功能損傷、STAT3、JAK2、TNF-α表達(dá)的影響。探討腦缺血預(yù)處理對(duì)缺血再灌注損傷時(shí)STAT3/JAK2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用，以及瑞舒伐他汀預(yù)處理腦保護(hù)作用的可能機(jī)制。方法：制備高脂血癥大鼠模型：130只雄性ＳＤ大鼠隨機(jī)分為普通飼料喂養(yǎng)組（10只）和高脂飼料喂養(yǎng)組（120只）,普通飼料喂養(yǎng)組以普通飼料自由喂養(yǎng)，，高脂飼料喂養(yǎng)組以高脂飼料自由喂養(yǎng)，喂養(yǎng)28d后空腹尾尖靜脈取血測(cè)定兩組大鼠血漿總膽固醇（TC）、甘油三酯(TG)、低密度膽固醇(LDL-C),高密度膽固醇（HDL-C）含量，比較存在明顯差異（P0.05），即高血脂大鼠造模成功。隨機(jī)將造模成功的高脂血癥大鼠（120只）隨機(jī)分為4組：假手術(shù)組（Sham）（30只）腦缺血再灌注模型組(IR）（30只)，低劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組（LRos）（30只）和高劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組（HRos）（30只）。其中假手術(shù)組及腦缺血再灌注模型組一日一次給予滅菌用蒸餾水（1.0mL/100g）灌胃，低劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組（LRos）一日一次按瑞舒伐他汀0.5mg.kg-1搗碎后溶于相應(yīng)體積蒸餾水中灌胃，高劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組（HRos）一日一次按瑞舒伐他汀4.0mg.kg-1搗碎后溶于相應(yīng)體積蒸餾水中灌胃。連續(xù)用藥兩周后除假手術(shù)組外的其他各組采用線栓法制備大鼠右大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型。各模型組按腦缺血2h再灌注術(shù)后2h、6h、12h、24h、72h5個(gè)時(shí)間點(diǎn)分組，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)5只大鼠，其中各模型組于缺血2h再灌注24h時(shí)間點(diǎn)多增加5只大鼠用于TTC染色計(jì)算腦梗死體積，干濕重法測(cè)定各組大鼠在不同時(shí)間點(diǎn)的腦組織含水量。通過(guò)神經(jīng)功能缺損評(píng)分判斷模型是否成功及各時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能缺損情況。HE染色病理切片觀察不同時(shí)間點(diǎn)腦梗死組織病理改變。免疫組織化學(xué)檢測(cè)STAT3、JAK2、TNF-α免疫陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果：1.神經(jīng)功能缺損評(píng)分：假手術(shù)組無(wú)神經(jīng)功能障礙；腦缺血再灌注模型組、低劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組及高劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組均有不同程度的神經(jīng)功能障礙，但同時(shí)間點(diǎn)相比，高、低劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著高于腦缺血再灌注模型組（P0.05)；高劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組與各時(shí)間點(diǎn)的低劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組相比，腦缺血再灌注后神經(jīng)功能缺損評(píng)分升高（P0.05)。2.STAT3、JAK2免疫陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)：假手術(shù)組未見STAT3、JAK2免疫陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)；腦缺血再灌注模型組、低劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組及高劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組在缺血再灌注2h后在缺血側(cè)半暗帶區(qū)和缺血中心區(qū)可檢測(cè)到STAT3、JAK2的免疫陽(yáng)性細(xì)胞，其表達(dá)在再灌注24h達(dá)到高峰，72h后表達(dá)下調(diào)；高、低劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組與相同時(shí)間點(diǎn)腦缺血再灌注模型組相比免疫陽(yáng)細(xì)胞的表達(dá)明顯降低（P0.01）；高劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組與相同時(shí)間點(diǎn)的低劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組相比STAT3、JAK2免疫陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)明顯降低（P0.05）。3.TNF-α免疫陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)：假手術(shù)組TNF-α有少量陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)；腦缺血再灌注模型組、低劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組及高劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組在缺血再灌注2h時(shí)間點(diǎn)見TNF-α免疫陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)，其主要分布在缺血半暗帶區(qū)及缺血中心區(qū)，且隨時(shí)間延長(zhǎng)表達(dá)量增加，24h達(dá)高峰，72h后逐漸下降，表達(dá)顯著高于各時(shí)間點(diǎn)的假手術(shù)組（P0.01）；高、低劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組與相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)腦缺血再灌注模型組相比TNF-α免疫陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)明顯減少（P0.01）；高劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組與相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)低劑量瑞舒伐他汀預(yù)處理組相比，相同時(shí)間點(diǎn)的TNF-α免疫陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)減少（P0.05）。結(jié)論：1.高脂血癥大鼠腦缺血再灌注損傷后出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙、腦組織水腫及腦組織缺血性病理改變。2.腦缺血再灌注后誘導(dǎo)STAT3、JAK2、TNF-α的表達(dá)上調(diào)，STAT3、JAK2、TNF-α的表達(dá)上調(diào)可能參與了神經(jīng)損傷的病理生理過(guò)程。3.瑞舒伐他汀可能通過(guò)抑制炎癥因子及JAK2/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑減輕神經(jīng)功能缺損，可能具有腦保護(hù)的作用。
[Abstract]:Objective: To study the effects of rosuvastatin pretreatment on hyperlipidemia in rats with focal cerebral ischemia reperfusion after nerve injury, STAT3, JAK2, TNF- expression. To explore the cerebral ischemia preconditioning on ischemia reperfusion injury of the role of STAT3/JAK2 signaling pathway, and the possible mechanism of Rui Shu cutting pretreatment brain the protective effect of statins. Methods: rat model of hyperlipidemia: 130 male SD rats were randomly divided into normal diet group (10 rats) and high fat diet group (120 rats), normal diet group with ordinary diet free feeding, high fat diet group with high-fat diet for free feeding, feeding 28d after fasting tail blood of rats in the two groups of serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) content, relatively obvious difference (P0.05), namely the hyperlipidemia rats with. 鏈哄皢閫犳ā鎴愬姛鐨勯珮鑴傝鐥囧ぇ榧

本文編號(hào)：1723808