本文選題：腦缺血　切入點：阿爾茨海默癥　出處：《蘭州大學》2014年碩士論文

【摘要】：阿爾茨海默癥(AD)和腦缺血是世界范圍內(nèi)引發(fā)死亡的兩大主要原因,兩者之間有著諸多關(guān)聯(lián),AD可導致腦中風的易感性就是其中之一。這種易感性不僅體現(xiàn)在AD患者得中風的風險更高,更體現(xiàn)在患AD后再中風會引發(fā)更嚴重的損傷。目前分別對于AD和腦缺血的研究有很多,但是AD對腦缺血損傷易感性的機理尚不清楚。隨著我國人均壽命的增長和老齡化社會的到來,了解這一機制就顯得尤為重要。本實驗利用早老型的APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠分別與熒光標記神經(jīng)元或小膠質(zhì)細胞的小鼠雜交,培育出神經(jīng)元或小膠質(zhì)細胞帶有熒光標記的AD小鼠。通過構(gòu)建急性腦缺血模型,運用行為學方法和組織學手段,研究了阿爾茨海默癥小鼠在腦缺血損傷后的病理變化以及易感機理。研究結(jié)果表明相比于野生型(WT)小鼠,AD小鼠的大腦本身就有諸多不同之處：大腦皮層和海馬區(qū)分布著p淀粉樣聚集而成的老年斑,老年斑周圍的小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞呈活化狀態(tài),神經(jīng)元樹突末端腫大。在腦缺血后第3天,8月齡以上AD小鼠的轉(zhuǎn)棒堅持時間和前肢抓力的降幅更大；AD小鼠比同月齡的WT小鼠具有更大的梗死體積百分比；免疫組化染色觀察到AD大腦中星形膠質(zhì)細胞在腦缺血的病理進程中活化異常；通過雙光子活體觀測手段和伊文思藍滲漏量的檢測方法發(fā)現(xiàn)AD小鼠腦缺血后血腦屏障滲漏劇烈；同時運用蛋白質(zhì)印跡法檢測出AD腦缺血半腦皮層的緊密連接蛋白claudin-5的含量顯著降低,進一步證明了AD小鼠腦缺血后血腦屏障潰解嚴重。本文的研究結(jié)果揭示了阿爾茨海默癥小鼠的血腦屏障在受到缺血性腦中風沖擊后更易受損,可能與AD對腦缺血損傷的易感性有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)不僅有助于深入了解AD和腦缺血的病理進程,揭示AD的腦缺血易感性的機理,而且可以為AD和腦缺血的治療提供新的思路和理論依據(jù)。
[Abstract]:Alzheimer's disease (AD) and cerebral ischemia are two major causes of death worldwide.This susceptibility is reflected not only in AD patients' higher risk of stroke, but also in the risk of more severe damage caused by stroke after AD.At present, there are many researches on AD and cerebral ischemia, but the mechanism of AD susceptibility to cerebral ischemia injury is not clear.With the increase of life expectancy and the arrival of aging society, it is very important to understand this mechanism.In this experiment, APP/PS1 transgenic mice of early age were hybridized with fluorescent labeled neurons or microglial cells respectively, and AD mice with fluorescent labeled neurons or microglia were bred.The acute cerebral ischemia model was established and the pathological changes and susceptibility mechanism of Alzheimer's disease mice after cerebral ischemia were studied by means of behavioral and histological methods.The results showed that the brains of AD mice were different from those of wild-type WT-mice: amyloid amyloid plaques were distributed in the cortex and hippocampus.The microglia and astrocytes around the senile plaque were activated and the terminal dendrites of neurons were enlarged.On the 3rd day after cerebral ischemia, AD mice over 8 months of age had a larger percentage of infarct volume than WT mice of the same age.The activation of astrocytes in the brain of AD was abnormal in the pathological process of cerebral ischemia by immunohistochemical staining, and the blood brain barrier leakage was found to be severe in AD mice after cerebral ischemia by two photon in vivo observation and the detection of Evans blue leakage.At the same time, the content of tight junction protein (claudin-5) in cerebral ischemic cerebral cortex of AD mice was significantly decreased by Western blotting, which further proved that the breakdown of blood-brain barrier was serious in AD mice after cerebral ischemia.The results of this study suggest that the blood-brain barrier in Alzheimer's mice is more vulnerable to ischemic stroke, which may be related to the susceptibility of AD to cerebral ischemic injury.These findings not only help to understand the pathological process of AD and cerebral ischemia, but also provide new ideas and theoretical basis for the treatment of AD and cerebral ischemia.
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16;R743

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本文編號：1717144