本文選題：MAPT基因　切入點(diǎn)：原發(fā)性帕金森病　出處：《大連醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：研究背景：帕金森病是一種以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和異常步態(tài)等運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)障礙為主要臨床特征的常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，其涉及的病理改變主要包括中腦黑質(zhì)多巴胺進(jìn)行性退變喪失、紋狀體多巴胺含量明顯降低以及炓質(zhì)和藍(lán)斑中胞漿內(nèi)包涵體的形成等。目前我國(guó)帕金森病患者超過200萬，人群總患病率約2.1%，65歲以上男性帕金森病患病率為1.7%，女性患病率為1.6%，已與歐美國(guó)家相近，由于其無法完全治愈，故其嚴(yán)重影響著患病者的生命健康和生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)都造成了巨大的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。原發(fā)性帕金森病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明了，近年來各國(guó)研究者普遍認(rèn)為該病同時(shí)受遺傳因素和環(huán)境因素的影響，已有多個(gè)基因被認(rèn)為可能與帕金森病有關(guān)，MAPT（microtubule-associatedprotein tau）基因便是其中一種，該基因負(fù)責(zé)編碼神經(jīng)元微管相關(guān)蛋白tau蛋白，而tau蛋白過度磷酸化聚集與一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病有關(guān)。新近研究顯示MAPT基因的H1/H1基因型可以增加人群患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)，但也有學(xué)者持反對(duì)意見，而H1/H2基因型和H2/H2與帕金森病的關(guān)系目前尚未明了。 目的：采用Meta分析的方法，對(duì)MAPT基因H1/H1,H1/H2和H2/H2基因型與原發(fā)性帕金森病關(guān)聯(lián)性研究的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)的、定量的綜合性分析，以期為MAPT基因各基因型與帕金森病相關(guān)性研究提供更為客觀可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 研究方法：按照PRISMA流程，檢索MEDLINE、Cochrane圖書館、SCI數(shù)據(jù)庫、EMBASE數(shù)據(jù)庫、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫等中英文數(shù)據(jù)庫，全面收集2013年12月31日以前有關(guān)MAPT基因H1/H1,H1/H2和H2/H2基因型與原發(fā)性帕金森病相關(guān)性研究的文獻(xiàn)。根據(jù)嚴(yán)格的文獻(xiàn)納入/排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，由兩名研究者進(jìn)行獨(dú)立評(píng)估文獻(xiàn)質(zhì)量并提取所需數(shù)據(jù)，提取被納入文獻(xiàn)的第一作者姓名、出版年份、研究類型、研究對(duì)象的國(guó)家和種族、性別、帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)、對(duì)照組來源、病例組和對(duì)照組中MAPT基因H1/H1,H1/H2和H2/H2基因型的分布及其頻率，若文獻(xiàn)中有報(bào)道，提取病例組的首次發(fā)病年齡和對(duì)照組的檢查年齡，采用Endnote17.0進(jìn)行文獻(xiàn)管理,運(yùn)用DeFinetti program計(jì)算各研究的HWE平衡。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估采用NOS文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)量表，，得分大于等于5的研究即納入Meta分析。采用Q檢驗(yàn)和I2統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行異質(zhì)性分析，采用比值比OR及其95%CI作為效應(yīng)量合并指標(biāo)，運(yùn)用Revman5.0和Stata12.0進(jìn)行數(shù)據(jù)合并，并根據(jù)不同診斷標(biāo)準(zhǔn)和研究人群來源進(jìn)行亞組分析。從納入研究中依次排除單個(gè)的文獻(xiàn)后再次進(jìn)行Meta分析，并采用隨機(jī)效應(yīng)模型和固定效應(yīng)模型分別進(jìn)行效應(yīng)量合并，進(jìn)行敏感性分析。繪制漏斗圖，并根據(jù)Harbord加權(quán)線性回歸分析來判斷發(fā)表偏倚。 結(jié)果：共納入10篇有關(guān)MAPT基因H1/H1,H1/H2和H2/H2基因型與原發(fā)性帕金森病相關(guān)性研究的文獻(xiàn)，共包括病例組3365例和對(duì)照組2979例，研究類型方面10項(xiàng)研究均為病例對(duì)照研究。研究人群地域分布方面，有7項(xiàng)研究分布在歐洲,2項(xiàng)分布在美國(guó)，1項(xiàng)分布在澳大利亞，絕大多數(shù)被研究者為歐羅巴白種人。對(duì)照組均為無帕金森病家族史及相關(guān)疾病、前期癥狀的人群，所有對(duì)照組人群的基因分布均符合HWE平衡。Meta分析結(jié)果顯示MAPT基因各基因型與原發(fā)性帕金森病相關(guān)性的各研究之間無明顯異質(zhì)性（P0.10，I250%），MAPT基因H1/H1基因型使人群患原發(fā)性帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)升高[OR=1.55,95CI（1.39,1.73），P0.00001]，MAPT基因H1/H2基因型使人群患原發(fā)性帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)降低[OR=0.69,95CI（0.61,0.78），P 0.00001]，MAPT基因H2/H2基因型使人群患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)降低[OR=0.72,95CI（0.55,0.94），P=0.01]，各基因根據(jù)不同診斷標(biāo)準(zhǔn)和研究人群來源進(jìn)行亞組分析的結(jié)果與原結(jié)果無顯著差別。同時(shí)采用固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，依次排除單項(xiàng)研究后，各合并效應(yīng)量均無明顯改變，兩種模型的結(jié)果非常相近，研究敏感性較低。漏斗圖基本對(duì)稱，Harbord加權(quán)線性回歸分析結(jié)果MAPT基因H1/H1基因型t=0.43，P=0.677，95%C（I-1.64,2.39）；H1/H2因型t=0.01，P=0.992，95%CI（-1.63,1.65）；H2/H2基因型t=1.10，P=0.312，95%CI（-1.07,2.84），各組分析P值均大于0.05且95%CI包含0，發(fā)表性偏倚較小，本研究結(jié)果較為穩(wěn)定可靠。 結(jié)論：1.MAPT基因H1/H1基因型為原發(fā)性帕金森病的危險(xiǎn)因素。2.MAPT基因H1/H2和H2/H2基因型與原發(fā)性帕金森病有相關(guān)性，提示能降低其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但仍需更多設(shè)計(jì)良好的基礎(chǔ)及流行病學(xué)研究驗(yàn)證。
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【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R742.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 袁永勝;張克忠;;帕金森病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2013年04期

2 邱璇;;系統(tǒng)綜述——一種更科學(xué)和客觀的綜述方法[J];圖書情報(bào)知識(shí);2010年01期

本文編號(hào)：1711421