本文選題：miR-182　切入點(diǎn)：膠質(zhì)瘤　出處：《山東大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：第一部分血清microRNA-182在膠質(zhì)瘤患者中的表達(dá)及其臨床應(yīng)用價(jià)值研究研究背景膠質(zhì)瘤是人類(lèi)最常見(jiàn)的顱內(nèi)惡性腫瘤之一,約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的60%,是腫瘤治療領(lǐng)域五大難以治愈的腫瘤之一。因其具有難治性、易局部播散和易復(fù)發(fā)等特點(diǎn),導(dǎo)致預(yù)后不佳。近年來(lái)出現(xiàn)了包括手術(shù)治療、放療、化療及生物免疫治療在內(nèi)的綜合治療模式,但膠質(zhì)瘤的治療效果依然很差,5年生存率僅為約5%。導(dǎo)致預(yù)后差的主要原因之一為早期診斷困難,膠質(zhì)瘤在被確診時(shí)往往已經(jīng)對(duì)周?chē)X組織產(chǎn)生了浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。膠質(zhì)瘤診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”仍然是組織學(xué)病理活檢,然而由于它的發(fā)生多處于位置深在的顱內(nèi)重要部位,病理活檢手術(shù)創(chuàng)傷較大,患者及家屬常難以接受,導(dǎo)致早期獲取有效的病理學(xué)標(biāo)本存在很大障礙。因此尋找一種新的、具有較高敏感度和特異度的生物標(biāo)志物對(duì)其進(jìn)行早期診斷就變得尤為重要。microRNAs (miRNAs)是一類(lèi)非編碼小分子RNA,通過(guò)對(duì)其靶mRNA的調(diào)控發(fā)揮作用。越來(lái)越多的研究表明miRNAs在細(xì)胞的增殖、分化、凋亡及腫瘤的發(fā)生等多種生物學(xué)行為中具有重要作用。研究顯示miRNAs在多種惡性腫瘤中異常表達(dá),且根據(jù)腫瘤類(lèi)型的不同,其表達(dá)譜也不同。研究還發(fā)現(xiàn)miRNAs可以作為多種癌癥的一種早期診斷和預(yù)后評(píng)估的生物標(biāo)志物。最近研究者也在開(kāi)始研究異常表達(dá)的miRNAs用于膠質(zhì)瘤早期診斷和預(yù)后評(píng)估的可行性,如microRNA-205, microRNA-128和microRNA-210,然而其敏感性和特異性均難滿(mǎn)足臨床需要。microRNA-182 (miR-182)具有高度的進(jìn)化保守性,位于人類(lèi)的第7號(hào)染色體上(7q32.2),其過(guò)度表達(dá)已被證實(shí)可促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)或影響這些腫瘤的化療敏感性。研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤腫瘤組織中miR-182表達(dá)明顯上調(diào),與不良預(yù)后和治療效果不佳密切相關(guān)。這也提示miR-182可能成為膠質(zhì)瘤早期診斷和預(yù)后評(píng)估的一個(gè)潛在的生物標(biāo)志物。而相對(duì)于腫瘤組織,血清是一個(gè)更加容易獲取的檢測(cè)樣本,對(duì)患者創(chuàng)傷更小,更易被患者接受。目前已經(jīng)證實(shí)miR-182可在多種惡性腫瘤患者的血清中被穩(wěn)定的檢測(cè)到,然而miR-182在膠質(zhì)瘤患者血清中的表達(dá)情況及其與臨床病理特點(diǎn)的關(guān)系尚不清楚。本課題組在結(jié)合國(guó)內(nèi)外研究的基礎(chǔ)上,通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR (qRT-PCR)方法檢測(cè)血清miR-182在膠質(zhì)瘤患者中表達(dá)情況,并結(jié)合患者的性別、年齡、腫瘤的大小、KPS評(píng)分和WHO病理分級(jí)、短期總生存率和無(wú)病生存率等多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)和特征,對(duì)其在膠質(zhì)瘤臨床早期診斷和預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。研究目的1.檢測(cè)miR-182在膠質(zhì)瘤患者血清中的表達(dá)水平。2.分析血清miR-182表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤患者臨床特征之間的關(guān)系。3.評(píng)估血清miR-182表達(dá)水平在膠質(zhì)瘤患者早期診斷中的價(jià)值。4.研究血清miR-182表達(dá)水平對(duì)膠質(zhì)瘤患者預(yù)后評(píng)估的意義。研究方法1. qRT-PCR方法檢測(cè)112例惡性膠質(zhì)瘤患者與54例健康對(duì)照者的血清miR-182表達(dá)水平。比較膠質(zhì)瘤患者與健康對(duì)照者及不同病理級(jí)別膠質(zhì)瘤患者之間的血清miR-182表達(dá)水平差異。2.評(píng)估血清miR-182表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤患者各項(xiàng)臨床特點(diǎn)的相關(guān)性,主要包括：性別、年齡、腫瘤的大小、KPS評(píng)分和WHO病理分級(jí)。3.分析不同組別的膠質(zhì)瘤患者血清miR-182表達(dá)水平的差異。ROC曲線(xiàn)下面積(AUC)及ROC曲線(xiàn)評(píng)估血清miR-182的早期診斷價(jià)值。4.隨訪(fǎng)全部患者,分析血清miR-182表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤患者的總生存率的無(wú)病生存期(DFS)和總生存期(OS)的關(guān)聯(lián)性。采用Kaplan-Meier分析評(píng)估血清miR-182對(duì)膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。隨后運(yùn)用單變量和多變量Cox回歸分析法以確定血清miR-182表達(dá)水平是否是膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的獨(dú)立因素,探討血清miR-182表達(dá)水平對(duì)膠質(zhì)瘤患者預(yù)后評(píng)估的價(jià)值。研究結(jié)果1.miR-182在膠質(zhì)瘤患者血清中的表達(dá)水平分析結(jié)果表明血清miR-182表達(dá)水平在膠質(zhì)瘤患者組(mean±SD,2.57±1.95)明顯高于健康對(duì)照組(0.97±0.38)(P0.001)。在WHO Ⅳ級(jí)的膠質(zhì)瘤患者血清中,miR-182表達(dá)水平明顯高于WHO Ⅰ級(jí)(P0.001)、WHO Ⅱ級(jí)(P0.001)和WHOⅢ級(jí)(P0.05)的患者。同時(shí)WHO Ⅳ級(jí)的膠質(zhì)瘤患者血清miR-182表達(dá)水平明顯高于WHO Ⅰ級(jí)(P0.05)的膠質(zhì)瘤患者。2.血清miR-182表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤患者臨床特點(diǎn)的相關(guān)性血清miR-182表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤患者KPS評(píng)分(P=0.025)和WHO病理分級(jí)((r=0.786,P=0.006)密切相關(guān)。而與膠質(zhì)瘤患者性別、年齡、腫瘤的大小無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(均P0.05)。3.血清miR-182表達(dá)水平對(duì)膠質(zhì)瘤患者的早期診斷價(jià)值研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者組血清miR-182表達(dá)水平(3.25±2.05)明顯高于低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者組(1.38±0.94)和健康對(duì)照組(0.97±0.38)(均P0.001),但在低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者組和健康對(duì)照組之間無(wú)顯著性差異;P0.05)。 ROC曲線(xiàn)顯示AUC為0.778(95%CI,0.679-0.878),臨界值為1.56,相應(yīng)的敏感度和特異度分別為58.5%和85.2%。血清miR-182水平對(duì)高級(jí)別膠質(zhì)瘤的早期診斷價(jià)值分析,AUC為0.815(95%CI,0.718-0.913)。對(duì)低級(jí)別膠質(zhì)瘤的早期診斷性能分析,AUC為0.621(95%CI,0.500-0.741),顯著低于全部的膠質(zhì)瘤或高級(jí)別膠質(zhì)瘤(均P0.05)。4.血清miR-182表達(dá)水平與腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后評(píng)估的相關(guān)性分析血清miR-182高水平表達(dá)組的累計(jì)5年總生存率的無(wú)病生存期(DFS)和總生存期(OS)較血清miR-182低水平表達(dá)組短,其中高水平表達(dá)患者組DFS (32.786,95%CI:22.941-33.059)與低水平表達(dá)患者組DFS (44.923,95%CI: 31.487-58.513)比較有顯著差異(P=0.006)；高水平表達(dá)患者組OS (19.325, 95%CI:9.620-20.380)與低水平表達(dá)患者OS (30.638,95%CI:24.668-39.332)比較有顯著差異(P=0.003)。單變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析顯示,DFS和KPS評(píng)分顯著相關(guān)(P0.001),同時(shí)也與患者的WHO病理分級(jí)(P0.001)和血清miR-182表達(dá)水平(P=0.009)顯著相關(guān)。同時(shí)結(jié)果顯示OS也和KPS評(píng)分(P0.001)、WHO病理分級(jí)(P0.001)以及血清miR-182表達(dá)水平(P=0.004)顯著相關(guān)。多變量Cox回歸分析表明血清miR-182表達(dá)水平為DFS (P=0.034)和OS(P=0.013)的獨(dú)立預(yù)后因素,而KPS評(píng)分及WHO病理分級(jí)也均為DFS和OS的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論1.血清miR-182表達(dá)水平在膠質(zhì)瘤患者中明顯升高,且與腦膠質(zhì)瘤患者WHO病理分級(jí)密切相關(guān)。2.血清miR-182對(duì)膠質(zhì)瘤有一定的早期診斷價(jià)值,有可能成為一種潛在的腫瘤標(biāo)志物。3.血清miR-182表達(dá)水平和膠質(zhì)瘤患者預(yù)后顯著相關(guān),對(duì)患者預(yù)后評(píng)估有一定作用。意義本課題明確了膠質(zhì)瘤患者血清miR-182表達(dá)水平與及其與病理分級(jí)的關(guān)系,并提示血清miR-182水平對(duì)膠質(zhì)瘤早期診斷和預(yù)后分析有一定意義。第二部分microRNA-182對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的影響及作用機(jī)制研究研究背景膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤之一,目前仍無(wú)有效的治愈手段。近年來(lái)雖多采用手術(shù)切除加輔助放化療的綜合治療模式,但患者預(yù)后依然不佳,生存期一般約為14個(gè)月。導(dǎo)致膠質(zhì)瘤預(yù)后不佳的根本原因在于它的一系列惡性生物學(xué)行為,包括腫瘤細(xì)胞的過(guò)度增殖、對(duì)周?chē)X組織的侵襲、化療藥物耐藥等,尤其是腫瘤細(xì)胞的過(guò)度增殖,是導(dǎo)致術(shù)后快速?gòu)?fù)發(fā)的重要因素。如何有效抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的過(guò)度增殖,從而延長(zhǎng)患者的生存期并改善其生存質(zhì)量,是目前膠質(zhì)瘤治療領(lǐng)域的一大難題。對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞過(guò)度增殖的分子作用機(jī)制進(jìn)行研究,并針對(duì)其進(jìn)行有效的干擾和抑制,以期能夠?qū)ふ乙环N膠質(zhì)瘤治療的新靶點(diǎn)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)miRNAs可參與腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和凋亡的各個(gè)過(guò)程,通過(guò)結(jié)合目標(biāo)mRNA的3’UTR區(qū)來(lái)調(diào)控目標(biāo)基因的表達(dá)發(fā)揮作用。目前已經(jīng)證實(shí)多種miRNAs與膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、遷徙、凋亡和侵襲密切相關(guān)。如miR-663可以通過(guò)調(diào)節(jié)其目的靶基因TGF-β1來(lái)抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、遷徙和侵襲,miR-506的異常表達(dá)可調(diào)節(jié)其靶基因IGF2BP1來(lái)抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖等等。miR-182是一種重要的miRNAs分子,在腫瘤細(xì)胞中過(guò)度表達(dá),并促使細(xì)胞快速生長(zhǎng)和增殖,這提示對(duì)miR-182的分子生物學(xué)作用機(jī)制進(jìn)行研究可能有助于提高腫瘤的診療效果。研究表明卵巢癌時(shí)miR-182表達(dá)上調(diào),調(diào)控其下游靶基因可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。本課題第一部分研究已證實(shí)miR-182在膠質(zhì)瘤患者血清中高表達(dá),和患者的WHO病理分級(jí)等多種臨床特征密切相關(guān),然而miR-182在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)情況及對(duì)增殖的影響及其作用機(jī)制尚不清楚�；趪�(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展和前期研究的結(jié)果,本課題組擬分析miR-182在膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中的表達(dá)情況及對(duì)細(xì)胞增殖作用的影響。尋找并驗(yàn)證miR-182下游靶基因,并分析它們?cè)谀z質(zhì)瘤細(xì)胞增殖作用的分子生物學(xué)機(jī)制,以期為膠質(zhì)瘤的治療提供一種新的靶點(diǎn)。研究目的1.檢測(cè)miR-182在U251、U118和LN319人膠質(zhì)瘤細(xì)胞系和正常星形細(xì)胞中的表達(dá)情況。2.分別干擾和過(guò)表達(dá)miR-182,分析miR-182對(duì)增殖作用的影響。3.尋找并驗(yàn)證miR-182下游目標(biāo)靶基因,研究抑制和過(guò)表達(dá)miR-182后對(duì)下游目標(biāo)靶基因和蛋白表達(dá)水平的影響。4.分別干擾和過(guò)表達(dá)miR-182下游靶基因,研究其對(duì)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞系增殖作用的影響。5.分別干擾和過(guò)表達(dá)miR-182及下游靶基因,探討miR-182-下游靶基因在膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖中的作用機(jī)制。研究方法1. qRT-PCR檢測(cè)miR-182在3種膠質(zhì)瘤細(xì)胞系和正常星型細(xì)胞中的表達(dá)培養(yǎng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251、U118、LN319和正常星型細(xì)胞,qRT-PCR方法檢測(cè)miR-182在U251、U118、LN319膠質(zhì)瘤細(xì)胞系和星型細(xì)胞中的表達(dá)情況。2.觀察miR-182對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖能力的影響采用脂質(zhì)體Lipofectamine 2000瞬時(shí)轉(zhuǎn)染方法按要求對(duì)U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染,分別干擾和過(guò)表達(dá)miR-182。 qRT-PCR方法檢測(cè)轉(zhuǎn)染效率。WST-1方法在第24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)和96小時(shí)對(duì)細(xì)胞的增殖能力進(jìn)行檢測(cè)。3.尋找并驗(yàn)證miR-182在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的下游目標(biāo)靶基因,研究干擾和過(guò)表達(dá)miR-182對(duì)靶基因轉(zhuǎn)錄水平及靶蛋白表達(dá)水平的影響運(yùn)用microRNAs和miRBase等生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)搜索miR-182的潛在目標(biāo)靶基因,應(yīng)用熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。運(yùn)用qRT-PCR和Western blot方法分別檢測(cè)miR-182對(duì)靶基因轉(zhuǎn)錄及蛋白表達(dá)水平的影響。4.分別干擾和過(guò)表達(dá)靶基因,研究其對(duì)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖作用的影響分別干擾和過(guò)表達(dá)靶基因。運(yùn)用qRT-PCR和Western blot驗(yàn)證干擾效率及過(guò)表達(dá)效率。WST-1方法對(duì)細(xì)胞進(jìn)行增殖能力檢測(cè)。5.探討miR-182通過(guò)調(diào)控FOXO3在調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖中的作用機(jī)制。分別干擾和過(guò)表達(dá)miR-182、干擾和過(guò)表達(dá)FOXO3,瞬時(shí)轉(zhuǎn)染后48小時(shí)采用WST-1方法檢測(cè)增殖能力,探討miR-182及其下游靶基因FOXO3在膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖活動(dòng)中的分子作用機(jī)制。研究結(jié)果1.miR-182在膠質(zhì)瘤細(xì)胞系和正常星形細(xì)胞中的表達(dá)結(jié)果顯示miR-182在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平分別為L(zhǎng)N319(0.1±0.05)、 U118(0.08±0.03)、U251 (0.24±0.05),明顯高于正常星形細(xì)胞NHA(0.06±0.01)(均P0.01)。三種細(xì)胞系的表達(dá)情況也有所差別,選擇表達(dá)最高的U251細(xì)胞進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)。2.miR-182對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖的影響分別將miR-182的mimics及inhibitor轉(zhuǎn)染到膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251中：與對(duì)照組比較,siRNA-miR-182表達(dá)明顯下調(diào)(P=0.015),而miR-182 mimics表達(dá)明顯上調(diào)(P0.001)。培養(yǎng)48小時(shí)后,與空白對(duì)照組相比,miR-182 mimics組可明顯促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖(P0.01),siRNA-miR-182組膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖能力明顯減緩(P0.01)。選擇細(xì)胞培養(yǎng)48小時(shí)時(shí)進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)。3.尋找并驗(yàn)證miR-182目標(biāo)靶基因應(yīng)用miRBase等數(shù)據(jù)庫(kù)搜索到miR-182的潛在目標(biāo)靶基因之一為FOXO3,且靶基因FOX03的3'-UTR區(qū)存在兩個(gè)高度保守的堿基序列,能與miR-182特異性結(jié)合。利用熒光素酶分析實(shí)驗(yàn)對(duì)miR-182靶基因進(jìn)行了鑒定,結(jié)果顯miR-182mimics與WT FOXO33'-UTR共轉(zhuǎn)染組的細(xì)胞熒光素酶活性明顯低于其他轉(zhuǎn)染組(P0.01),提示FOXO3是其調(diào)控的重要下游靶基因之一。轉(zhuǎn)染miR-182 mimics48h后,FOX03 mRNA(44.4%±6.96%,P=0.004)和蛋白(38.3%±.5.94%,P=0.006)水平下調(diào)。SiRNA-miR-182上調(diào)FOXO3 mRNA(2.08±0.41倍,P=0.002)和蛋白表達(dá)(2.09±0.38倍,P=0.004)。4. FOXO3對(duì)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251的增殖作用。qRT-PCR和Western blot驗(yàn)證FOXO3干擾效率及過(guò)表達(dá)效率滿(mǎn)意。研究結(jié)果顯示干擾FOXO3表達(dá)可上調(diào)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖(1.40±0.04倍,P=0.006),而過(guò)表達(dá)FOXO3則可降低膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖(23.8%±2.44%,P=0.005)。5.miR-182通過(guò)調(diào)控靶基因FOXO3參與膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖作用調(diào)節(jié)分別干擾和過(guò)表達(dá)miR-182及其下游靶基因FOXO3,研究結(jié)果顯示：過(guò)表達(dá)miR-182誘導(dǎo)的膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖可被過(guò)表達(dá)FOXO3拮抗(P0.001),而過(guò)表達(dá)miR-182與siRNA-FOXO3聯(lián)合作用,則細(xì)胞增值上調(diào)作用更顯著(P=0.018)。干擾miR-182后抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖作用可被siRNA-FOXO3拮抗(P=0.008),而干擾miR-182與過(guò)表達(dá)FOXO3聯(lián)合作用對(duì)下調(diào)細(xì)胞增殖的作用更顯著(P=0.006)。結(jié)論1.miR-182在人膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中高表達(dá),可顯著上調(diào)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖。2. FOX03是miR-182的目標(biāo)靶基因之一,參與調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖。3.miR-182通過(guò)調(diào)控FOX03來(lái)促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖。意義本課題明確了miR-182調(diào)控其下游目標(biāo)靶基因FOXO3在膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖過(guò)程中發(fā)揮作用的機(jī)制。而對(duì)miR-182進(jìn)行干擾或過(guò)表達(dá)其靶基因FOXO3可能為膠質(zhì)瘤提供新的治療靶點(diǎn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R739.41

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4 李嗍,王楓,繆珊,駱文靜;過(guò)量鋅對(duì)鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞體外生長(zhǎng)的影響[J];解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2001年04期

5 梁一鳴,郭國(guó)慶,鄭少俊,沈偉哉;膠質(zhì)瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的調(diào)節(jié)[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2001年02期

6 曲元明,韓韜,李桂林,王成偉;血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子抗體對(duì)膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的影響[J];山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年02期

7 黃強(qiáng),董軍;膠質(zhì)瘤的分子外科治療[J];中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志;2001年04期

8 葉明,周岱,周幽心,王瑋,傅建新,黃煜倫;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)[J];腫瘤;2002年06期

9 顧宇翔,陳銜城,王宇倩;膠質(zhì)瘤對(duì)親細(xì)胞非均質(zhì)分子脂質(zhì)和幾種藥物敏感性的比較[J];復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2003年02期

10 王成偉 ,劉福生 ,曲元明 ,李桂林;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抗體抑制膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華神經(jīng)外科雜志;2003年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 李飛;李梅;盧佳友;朱剛;林江凱;孟輝;吳南;陳志;馮華;;脂質(zhì)微區(qū)干擾劑甲基-β-環(huán)糊精影響C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲和遷移的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第四屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2009年

2 吳安華;王運(yùn)杰;Ohlfest JR;Wei Chen;Low WC;;膠質(zhì)瘤的生物治療-從實(shí)驗(yàn)室到臨床[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 徐宏;韓楊云;孫中書(shū);李新軍;;與膠質(zhì)瘤代謝通路相關(guān)的候選基因篩選[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 潘冬生;;多基因修飾膠質(zhì)瘤細(xì)胞疫苗的抗腫瘤免疫反應(yīng)[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第六屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2011年

5 俞文華;車(chē)志豪;張祖勇;許培源;陸鏞民;傅林;朱強(qiáng);陳鋒;杜權(quán);;骨橋蛋白在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)及其信號(hào)傳導(dǎo)途徑[A];2005年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

6 張震;徐克;;低強(qiáng)度超聲誘導(dǎo)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

7 蔣偉峰;高方友;尹浩;;白細(xì)胞介素-17及其受體在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義[A];2013年貴州省神經(jīng)外科年會(huì)論文集[C];2013年

8 徐慶生;張小兵;周永慶;;膠質(zhì)瘤干細(xì)胞及其放療敏感性[A];2011年浙江省神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

9 楊孔賓;趙世光;劉炳學(xué);陳曉豐;戴欽舜;;K~+通道阻斷劑四乙胺對(duì)大鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和凋亡影響[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第四屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2009年

10 黃強(qiáng);;膠質(zhì)瘤生成細(xì)胞研究[A];第三屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)教育論文集[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前5條

1 衣曉峰　馮宇曦;中藥三氧化二砷有望成為治療膠質(zhì)瘤新藥[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

2 記者 匡遠(yuǎn)深;讓膠質(zhì)瘤干細(xì)胞不再“繁殖”[N];健康報(bào);2011年

3 張獻(xiàn)懷　張文;瘤區(qū)埋雷 持續(xù)殺傷[N];健康報(bào);2007年

4 白毅;人腦膠質(zhì)瘤基礎(chǔ)與應(yīng)用研究喜結(jié)“九大碩果”[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

5 王德江；劉藏；王貴懷；曹勇；王新生；肖新如;交流最新進(jìn)展 提高診治水平[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 董軍;CUL4B在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤中的作用研究[D];山東大學(xué);2015年

2 張睿;循環(huán)miR-221/222在膠質(zhì)瘤診斷與預(yù)后中的價(jià)值與基于CED的中樞神經(jīng)系統(tǒng)給藥新方法的研究[D];山東大學(xué);2015年

3 許森林;ALDH1A1在膠質(zhì)瘤侵襲和結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移中的作用和機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 王嘯;靶向嵌段共聚物膠束在膠質(zhì)瘤磁共振成像、藥物輸送及治療的應(yīng)用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 廖紅展;鋅指轉(zhuǎn)錄因子SNAI2在miR-203的影響下通過(guò)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化參與膠質(zhì)瘤耐藥機(jī)制的調(diào)節(jié)[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

6 潘俊;IRG1促進(jìn)膠質(zhì)瘤增殖的作用機(jī)制及臨床意義[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

7 鄭傳宜;膠質(zhì)瘤中GLUT3基因異常表達(dá)的意義及其相關(guān)調(diào)控機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

8 徐紅超;氬氦冷凍消融聯(lián)合GM-CSF治療膠質(zhì)瘤小鼠的療效及其對(duì)小鼠脾臟樹(shù)突狀細(xì)胞免疫功能影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

9 黃素寧;TNFRSF6B在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖及凋亡的作用研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

10 熊偉;GBE1在人腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤中的表達(dá)及干預(yù)實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張大慶;單核細(xì)胞趨化蛋白-1在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向膠質(zhì)瘤細(xì)胞趨化中的作用研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

2 黃俊龍;ADC值與膠質(zhì)瘤Ki-67、MGMT的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 李明聰;下調(diào)Pygo2對(duì)U251及U251起源的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞生物學(xué)特性的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 徐云峰;膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的3D培養(yǎng)及其核酸適體篩選的探索[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 張靜文;T細(xì)胞過(guò)繼免疫治療小鼠腦膠質(zhì)瘤原位模型的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 洪宇;膠質(zhì)瘤瘤周水腫、病理級(jí)別、Ki-67表達(dá)三者相關(guān)性研究[D];石河子大學(xué);2015年

7 姬云翔;磷酸化Cx43蛋白在人膠質(zhì)瘤細(xì)胞中表達(dá)及其與腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)性研究[D];石河子大學(xué);2015年

8 朱峰;OPN的異常表達(dá)與膠質(zhì)瘤的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 劉兵;SENP1表達(dá)水平對(duì)人腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制及其相關(guān)性[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 李文華;Slit2/Robo1在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：1686741