本文選題：低氧　切入點：葡萄糖剝奪　出處：《昆明醫(yī)科大學》2015年博士論文

【摘要】：迄今為止,腦膠質(zhì)瘤的治療仍無未獲得突破性進展,究其原因主要與腦膠質(zhì)瘤本身所具有的惡性特質(zhì)有關,包括侵襲性強、易轉(zhuǎn)移復發(fā),放療耐受及化療抵抗等方面,已經(jīng)證實這些惡性特質(zhì)與其所生長的低氧微環(huán)境密切相關。大量的研究發(fā)現(xiàn)低氧通過HIF-1α (hypoxia inducible factor-1α,低氧誘導因子1α)的作用促進與血管生成、轉(zhuǎn)移、糖酵解及耐藥相關等基因的表達,從而賦予腦膠質(zhì)瘤細胞更強的惡性生物學行為。HIF-1α是腫瘤低氧環(huán)境下最重要的轉(zhuǎn)錄因子,它和HIF-1β形成HIF-1轉(zhuǎn)錄復合體后與許多基因啟動子內(nèi)部的HRE結(jié)合,引發(fā)下游基因的轉(zhuǎn)錄,涉及能量代謝、血管生成、細胞分化、細胞增殖和調(diào)亡、浸潤轉(zhuǎn)移及治療抵抗。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)HIF-1α在腫瘤細胞的增殖和凋亡中發(fā)揮雙向調(diào)控的作用,一方面可促進凋亡前體蛋白包括BNIP3、Bax、Bak等的轉(zhuǎn)錄,增強抑癌蛋白p53的穩(wěn)定性從而促進細胞凋亡,另一方面可通過上調(diào)抗凋亡因子Bcl-2等因子的作用抑制腫瘤細胞的凋亡,參與發(fā)揮低氧誘導的凋亡及對放化療的抵抗。介于HIF-1α在腦膠質(zhì)瘤細胞凋亡和增殖中的重要地位,一些研究利用HIF-1α基因沉默的方法對低氧下腦膠質(zhì)瘤細胞生物學行為的影響開展了相關研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HIF-1α沉默可在一定程度上增強腦膠質(zhì)瘤細胞對放化療促凋亡作用,從而推斷HIF-1α是低氧下腦膠質(zhì)瘤產(chǎn)生凋亡逃避及放化療抵抗的主要原因。另外的研究則發(fā)現(xiàn)HIF-1α沉默并未明顯減弱腦膠質(zhì)瘤細胞的凋亡抵抗特性,提示低氧下的凋亡逃避可能是多種基因共同參與下的綜合作用。綜合相關研究發(fā)現(xiàn)不同細胞類型HIF-1α在凋亡逃避中所起的作用有所不同,并且可能與腫瘤細胞所處的具體低氧環(huán)境差異有關。突變的p53已失去抑癌作用,而在惡性程度更高的腫瘤組織中,同時存在突變的p53蛋白的集聚和HIF-1 α的高表達,二者之間有何交互作用,突變的p53的集聚是否僅作為腫瘤惡性程度的標志還是對低氧下的腫瘤細胞的凋亡逃避發(fā)揮作用,目前仍尚未完全明晰。最近有研究證實膠質(zhì)瘤等實體瘤內(nèi)存在梯度低氧現(xiàn)象,并認為梯度低氧導致了腫瘤內(nèi)的不均質(zhì)性,表現(xiàn)為遠隔血管區(qū)域的細胞惡性程度更高,低氧程度也更為嚴重,距離血管較近區(qū)域的細胞惡性程度則較低。對于腫瘤細胞耐受低氧的極限,不同來源的腫瘤細胞有所不同,嚴重低氧可能會促進細胞死亡,也部分細胞則可能會從極限低氧環(huán)境中存活。由于受普通培養(yǎng)箱最低氧濃度限制,對于腦膠質(zhì)細胞究竟能耐受何種程度的低氧,以及在極度低氧下的細胞生存狀態(tài)及相關的分子機制如何尚缺乏深入的研究?腫瘤細胞的低氧微環(huán)境中往往伴有能量物質(zhì)的缺乏,由此推測低氧微環(huán)境中伴隨隨葡萄糖的缺乏,但對于低氧伴隨葡萄糖缺乏的復雜環(huán)境下腦膠質(zhì)瘤細胞增殖和凋亡的調(diào)控尚缺乏系統(tǒng)深入的研究。并且對于HIF-1α不同低氧微環(huán)境下腦膠質(zhì)瘤細胞具體作用及相關機制尚不明確。本研究利用最低氧濃度設置到0.1%的低氧控制器設定不同低氧濃度模擬腫瘤梯度低氧狀態(tài),同時結(jié)合葡萄糖剝奪的條件模擬腦膠質(zhì)瘤體內(nèi)生理狀態(tài)下的低氧環(huán)境,系統(tǒng)研究不同低氧環(huán)境下腦膠質(zhì)瘤細胞增殖和凋亡的差異,以推測不同低氧環(huán)境下凋亡抵抗作用的強弱,為篩選不同低氧環(huán)境下的治療靶標提供依據(jù)。同時通過不同低氧環(huán)境下HIF-1α和mt-p53的表達變化規(guī)律的研究,推測二者在其中的可能作用。利用所構建慢病毒介導shRNA干擾HIF-1α的T98G細胞株,研究HIF-1α沉默對不同低氧環(huán)境下腦膠質(zhì)瘤細胞增殖和凋亡的影響,再次驗證HIF-1α在腦膠質(zhì)瘤細胞低氧保護中的作用。更重要的是,通過研究HIF-1α沉默對無糖逆境中腦膠質(zhì)瘤細胞增殖和凋亡的影響,分析HIF-1α干擾及葡萄糖剝奪之間的交互作用,為尋找一種極限低氧環(huán)境下的更為有效治療靶標提供依據(jù)及思路。第一部分梯度低氧及葡萄糖剝奪對人腦膠質(zhì)瘤細胞凋亡和增殖的影響目的：1.探討梯度低氧對腦膠質(zhì)瘤細胞凋亡和增殖的影響,尋找低氧誘導T98G細胞凋亡的基線水平。1.探討葡萄糖剝奪對人腦膠質(zhì)瘤細胞凋亡和增殖的影響,研究低氧對葡萄糖剝奪誘導腦膠質(zhì)瘤細胞凋亡中的作用。方法：1.T98G細胞分別在不同葡萄糖條件下進行梯度低氧(3%O2,0.5O2%,0.1O2%)培養(yǎng),相應時間段顯微鏡下觀察細胞存活情況。2.培養(yǎng)24h,48h,72h后行Hoechst33342染色熒光顯微鏡觀察細胞凋亡情況,行AnnexinV/PI雙染流式細胞儀檢測細胞凋亡,分析凋亡率。3.按實驗分組處理24h、48h、72h、96h及120h后用MTT法檢測細胞增殖情況,利用酶標儀在492nm波長下測定各孔吸光值(A值),計算增殖抑制率并繪制細胞生長曲線。結(jié)果：1.熒光顯微鏡觀察細胞凋亡(Hoechst染色)：各梯度低氧組細胞均生長良好,胞核完整,無明顯細胞凋亡。常氧無糖組及各梯度低氧無糖組48h、72h均有明顯細胞凋亡,Hoechst33342染色熒光顯微鏡下可見凋亡小體。48小時凋亡最為明顯的是常氧無糖組,凋亡較3%02無糖組0.5%02無糖組及0.1%02無糖組明顯,72h凋亡最為明顯的是0.1%低氧無糖組。常氧無糖組及各低氧無糖組均出現(xiàn)細胞形態(tài)改變：細胞體積變小,呈細長樹枝狀,突起明顯延長。2.2 AnnexinV/PI雙染流式細胞儀檢測細胞凋亡：常氧常糖及各低氧常糖在72h內(nèi)均無明顯細胞凋亡(P0.05);而各無糖組(常氧無糖及各低氧無糖組)均有明顯細胞凋亡(P0.01),且隨時間延長,細胞凋亡率遞增(P0.01),3%、0.5%低氧無糖組細胞凋亡率明顯低于常氧無糖組(P0.01)。0.1%低氧無糖組24h及48h細胞凋亡率比常氧無糖組低,但72h時高于常氧無糖組(P0.01)。3.MTT結(jié)果：單純低氧可促進T98G細胞增殖,各低氧常糖組細胞生長良好,呈明顯增殖趨勢,與常氧狀態(tài)相比,3%O2及0.5%O2可明顯促進細胞增殖(P0.05),0.1%低氧組增殖速度減慢。常氧無糖、3%、0.5%和0.1%低氧無糖下增殖明顯抑制,曲線走勢差異明顯(P0.01),72h,3%、0.5%低氧無糖組細胞抑制程度比常氧無糖組輕,而0.1%低氧無糖組細胞增殖抑制最為顯著。結(jié)論：1.適度低氧促進腦膠質(zhì)瘤細胞存活及增殖,且當氧濃度低至0.1%,72小時以內(nèi)仍無明顯凋亡,但較常氧下增殖減慢,提示極限低氧在短期內(nèi)不能作為獨立因素誘導膠質(zhì)瘤細胞發(fā)生凋亡,腦膠質(zhì)瘤細胞具有較強的耐低氧的能力。2.葡萄糖剝奪無論在常氧或者是低氧下均可誘導腦膠質(zhì)瘤細胞發(fā)生凋亡,提示葡萄糖剝奪可獨立因素誘導腦膠質(zhì)瘤細胞快速發(fā)生凋亡,腦膠質(zhì)瘤對葡萄糖剝奪耐受較差。3.0.5%及以上濃度的適度低氧對無糖逆境中腦膠質(zhì)瘤細胞有一定的抑凋亡和促增殖作用。極度低氧濃度(0.1%)僅在短期內(nèi)對無糖逆境中膠質(zhì)瘤細胞具有抑凋亡作用,但隨著時間的延長,這種抗無糖逆境抑制凋亡的能力將消失。第二部分：不同低氧及葡萄糖條件對腦膠質(zhì)瘤細胞HIF-1α及mt-p53表達的調(diào)控及與凋亡的相關性研究目的：1.探討不同低氧及葡萄糖條件下的腦膠質(zhì)瘤T98G細胞中HIF-1α及mt-p53的表達差異。2.分析不同低氧及葡萄糖條件下的腦膠質(zhì)瘤細胞增殖和凋亡與HIF-1α及mt-p53表達間的可能關系3.推測HIF-1α及mt-p53在凋亡抵抗中的可能作用。方法：1.將T98G細胞置于不同的氧濃度(21%02、0.5%02、0.1%02)及葡萄糖(常糖及無糖)條件下培養(yǎng)24h、48h、72h,于相應時間段提取總RNA,行real-time PCR檢測不同氧濃度條件及葡萄糖條件下的HIF-1α的表達差異。2.將T98G細胞置于不同的氧濃度(21%02、0.5%02、0.1%02)及葡萄糖(常糖及無糖)條件下培養(yǎng)24h、48h、72h,于相應時間段提取總蛋白,行Western Blot檢測各組相應時間段HIF-1α及突變的P53蛋白水平的表達變化。3.分析不同條件對HIF-1α及mt-p53的調(diào)控與膠質(zhì)瘤細胞凋亡和增殖變化的相關性,推測二者在腦膠質(zhì)瘤細胞不同氧濃度及葡萄糖條件下凋亡和增殖中的可能關系。結(jié)果：1. Real-time PCR結(jié)果顯示：常氧常糖組HIF-1α mRNA三個時間段的表達無明顯變化。常氧無糖組的HIF-1α mRNA在24h表達短暫上調(diào)(P0.01)隨后明顯降低。0.5%低氧無糖組及0.1%低氧無糖組的HIF-1α mRNA水平呈逐漸降低的趨勢。0.1%低氧常糖組在72h則明顯下調(diào)(P0.01)。而0.5%低氧常糖組HIF-1α mRNA表達水平24h降低,48h后逐漸上調(diào),72h明顯上調(diào)。2. Western-blot結(jié)果示：常氧常糖組HIF-1α 72h內(nèi)保持較低表達水平,常氧無糖組24h表達量與常氧常糖組比較有明顯升高(P0.05),72h降低至較低水平。0.1%低氧常糖組及0.5%低氧常糖組HIF-1α表達量均于48h上調(diào)(P0.05),72h仍維持在較高水平(P0.05)。0.1%低氧無糖組及0.5%低氧無糖組,24h HIF-1α表達量上調(diào),48h達最高,72h仍明顯高于常氧常糖組(P0.05)。3.不同培養(yǎng)條件下mt-p53表達水平：常氧常糖下,mt-p53蛋白在T98G細胞中有明顯表達,72h內(nèi)未見明顯變化。常氧無糖組mt-p53蛋白表達24h下調(diào),72h降至最低水平。0.1%低氧常糖組及0.5%的低氧常糖24h、48h及72h表達量上調(diào),明顯高于常氧常糖組(P0.05)。0.1%低氧無糖組及0.5%低氧無糖于48h開始下調(diào),72h降至較低水平。4.常氧無糖組HIF-1α蛋白表達量在72h無明顯上調(diào),而細胞凋亡仍持續(xù)增加,而0.1%低氧常糖組及0.5%低氧常糖組72h HIF-1α表達量明顯上調(diào),凋亡減少,0.5%低氧無糖組72hHIF-1α表達量明顯上調(diào),細胞凋亡少于常氧無糖組,經(jīng)變量轉(zhuǎn)化后Spearman相關分析結(jié)果為：細胞凋亡率變化與HIF-1α表達變化呈負相關(r=-0.707,p0.05)。常氧無糖組及0.1%低氧常糖組及0.5%低氧常糖組,0.1%低氧無糖組及0.5%低氧無糖組mt-p53蛋白的表達水平的變化與T98G細胞凋亡率的變化呈負相關(r=-0.933,p0.01),即mt-p53蛋白水平降低,細胞凋亡越增高,蛋白表達水平增高,細胞凋亡率降低。低氧常糖組,48h及72h mt-p53蛋白的表達變化同與HIF-1α的蛋白表達變化呈正相關(r=1,p0.01)。結(jié)論：1.極限低氧對HIF-1α的誘導發(fā)生在蛋白水平,而葡萄糖剝奪對HI-F1α誘導發(fā)生在mRNA水平。2.低氧對T98G細胞抑制凋亡的作用可能與HIF-1α蛋白表達上調(diào)有關,并且mt-1953在其中起協(xié)同作用,低氧對T98G無糖逆境的保護作用可能緣于HIF-1α及mt-1953蛋白表達的上調(diào)。3.葡萄糖剝奪對HIF-1α蛋白表達的上調(diào)為短期的應激反應。4.低氧可誘導mt-1953蛋白上調(diào),而葡萄糖剝奪則誘導mt-p53下調(diào)。HIF-1α及mt-p53在低氧下均同時上調(diào)可能對腦膠質(zhì)瘤細胞耐極限低氧中有協(xié)同作用。第三部分穩(wěn)定表達HIF-1α基因沉默的人腦膠質(zhì)瘤細胞系的建立及驗證目的：建立慢病毒介導的穩(wěn)定HIF-1α干擾的人腦膠質(zhì)瘤細胞系,并驗證其在mRNA水平及蛋白水平的敲降效率。方法：1.慢病毒載體HIF-1α-sh9及HIF-1α-sh10及陰性對照scrambled shRNA(ctr)經(jīng)測序鑒定、純化,分別與PCMVΔ 8.1.PMD2-G經(jīng)PEI共轉(zhuǎn)染293T細胞,包裝形成慢病毒顆粒。2.慢病毒感染T98G細胞系并經(jīng)puromyxin抗性篩選。3.提取總RNA及總蛋白,行real-time PCR及Western Blot檢測,驗證HIF-1 α mRNA及蛋白水平的干擾效果,篩選出最有效的慢病毒載體,建立慢病毒介導的穩(wěn)定表達HIF-1α基因沉默的人腦膠質(zhì)瘤T98G細胞系。結(jié)果：1.已構建的重組慢病毒HIF-1α-shRNA載體9號(sh9)、10號(sh10)及陰性對照測序(ctr)測序結(jié)果正確,sh9、sh10及ctr成功包裝成慢病毒顆粒后均可高效感染T98G細胞,經(jīng)嘌呤霉素puromyxin篩選后無明顯細胞死亡。2.0.5%低氧下24h兩種質(zhì)粒對HIF-1α mRNA水平的干擾效率均90%,sh9、sh10分別為97.5%,96.25%。二者在0.5%低氧下,HIF-1α蛋白水平的敲降效率sh9、sh10分別為90.85%,76.59%。結(jié)論：兩種重組慢病毒HIF-1α-shRNA載體可高效并穩(wěn)定干擾T98G細胞內(nèi)的HIF-1α的表達。第四部分慢病毒介導RNA干擾抑制HIF-1a對低氧下腦膠質(zhì)瘤細胞凋亡及mt-p53表達的影響目的：1.研究shRNA干擾靶向抑制HIF-1α表達對腦膠質(zhì)瘤細胞T98G細胞系在梯度低氧中增殖和凋亡的作用2. shRNA干擾靶向抑制HIF-1α表達對腦膠質(zhì)瘤細胞T98G細胞系P53表達的影響,尋找HIF-1α及mt-p53之間可能的交互作用以及子低氧下對膠質(zhì)瘤細胞凋亡和增殖的相關性。方法：1.將已構建成功的HIF-1α-shRNA T98G細胞株與陰性對照的T98G細胞株分別置于0.5%、0.1%及21%的氧濃度條件下培養(yǎng)24h、48h、72h、96h、120h,在相應時間點進行MTT檢測,分析其增殖抑制率,繪制生長曲線。2.于21%、0.5%、0.1%的氧濃度條件下培養(yǎng)24h、48h、72h,在相應時間點行AnexinV FITC/PI雙染,流式細胞儀檢測分析其凋亡率3.同時行real time-PCR檢測不同氧濃度條件下HIF-1α-shRNA-T98G細胞株及陰性對照T98G細胞株(ctr-T98G)不同時間段HIF-1α mRNA表達水平的差異。4. Western-Blot方法檢測兩者不同時間點HIF-1α及mt-p53蛋白水平的表達,分析HIF-1α干擾對mt-p53表達的影響及二者的相關性,分析HIF-1α及mt-p53蛋白水平的表達與T98G細胞凋亡和增殖的關系,探討可能的分子途徑。結(jié)果：1.MTT結(jié)果示：與對照細胞相比,無論是常氧或是0.1%低氧及0.5%低氧下,HIF-1 α基因沉默的T98G細胞增殖速度均有所減慢(P0.05),并隨時間的延長更加明顯。2.流式細胞儀檢測：常氧下,HIF-1α基因沉默的T98G細胞凋亡率較ctr組在各時間段無明顯差異(P0.05)。0.1%低氧、0.5%低氧下,HIF-1α基因沉默的T98G細胞凋亡率在低氧處理48h較ctr組明顯增加,72h更加顯著(P0.05)。3.T98G細胞中HIF-1α基因在常氧及低氧下mRNA水平及蛋白水平均被有效沉默。在常氧下24h,48h及72h, HIF-1α mRNA水平較對照組下調(diào)分別達：96.9%,93.4%,91.5%,二者表達量均有顯著性差異(P0.01)；HIF-1α蛋白水平的顯著下調(diào)達：69%,54%,43%。0.5%低氧下,24h,48h及72h,HIF-1α mRNA水平較對照組下調(diào)分別達93.5%,92.6%,88.36%：HIF-1α蛋白水平的下調(diào)達：67.8%,71.1%%,80.5%。0.1%低氧下,24h,48h及72h,HIF-1α mRNA水平較對照組下調(diào)分別達：97.5%,94.19%,90.3%,二者差異顯著(P0.01)。HIF-1α蛋白水平的下調(diào)達50.1%,60.9%,63.4%。Sh組各時間段較相對應的ctr組mt-p53蛋白均有不同程度的下調(diào)。4.在0.1%低氧及0.5%低氧下HIF-1α蛋白表達水平與T98G細胞凋亡率均呈負相關(r=-0.861, p=0.039; r=-0.625, p=0.037),與常氧下細胞凋亡率之間無明顯相關。0.1%氧濃度下及0.5%氧濃度下,HIF-1α表達與mt-p53表達呈高度正相關,分別為：r=0.921, p=0.009, r=0.914, p=0.011。而常氧下,二者的表達則無相關性。結(jié)論：1. HIF-1α基因沉默可使人腦膠質(zhì)瘤細胞T98G增殖速度明顯減慢,但細胞仍可緩慢增殖。2. HIF-1α基因沉默使低氧下的人腦膠質(zhì)瘤細胞T98G凋亡增多,隨時間延長凋亡增加明顯,凋亡率在20%以內(nèi)。3. HIF-1α基因沉默可下調(diào)mt-p53蛋白的表達,二者在低氧下呈正相關。0.1%低氧及0.5%低氧下HIF-1α蛋白表達水平與T98G細胞凋亡率呈負相關。五部分慢病毒介導RNA干擾抑制HIF-1α表達對無糖逆境中腦膠質(zhì)瘤細胞凋亡及mt-p53表達的影響目的：1.研究慢病毒介導RNA干擾抑制HIF-1a后,腦膠質(zhì)瘤T98G細胞系在常氧無糖及低氧無糖中細胞凋亡和增殖差異,驗證HIF-1α對低氧保護無糖逆境中腦膠質(zhì)瘤細胞的作用。2.研究慢病毒介導RNA干擾抑制HIF-1a對T98G細胞在常氧無糖及低氧無糖下mt-p53表達的影響,分析HIF-1a在葡萄糖缺乏下與mt-p53的可能關系。方法：1.將已構建成功的HIF-1α基因敲降的T98G細胞(shRNA-HIF1α-T98G)細胞株與陰性對照(ctr-T98G)細胞株分別置于常氧常糖,常氧無糖,0.5%的低氧無糖下培養(yǎng)24h、48h、72h、96h、120h,在相應時間點進行MTT檢測,分析其增殖抑制率,繪制生長曲線。2.于培養(yǎng)24h、48h、72h,在相應時間點行AnexinV FITC/PI雙染,流式細胞儀檢測分析其凋亡率。3.同時行Western Blot方法檢測不同培養(yǎng)條件下shRNA-HIF1α-T98G細胞株及ctr-T98G細胞株不同時間段HIF-1α及mt-p53蛋白水平的表達水平。4.分析HIF-1α干擾對mt-p53的影響,探討HIF-1α及p53在腦膠質(zhì)瘤細胞低氧抗無糖逆境中的可能作用。結(jié)果：1. shRNA-HIF-1α-T98G及ctr-T98G各時間段在常氧無糖下隨時間延長增殖明顯抑制,二者間無顯著性差異(p0.05)。兩者在低氧無糖下的細胞增殖也隨時間延長明顯抑制,shRNA-HIF-1α-T98G細胞增殖抑制程度明顯高于ctr-T98G細胞,二者間有顯著性差異(p0.05),且高于常氧無糖下的ctr-T98G細胞。2. HIF-1α基因敲降的T98G細胞(shRNA-HIF1α-T98G)及與對照組細胞(ctr-T98G)各時間段在常氧無糖下均發(fā)生顯著凋亡,并隨時間延長,凋亡率明顯增加,但二者間無明顯差異(P0.05)。各時間段,ctr-T98G在0.5%低氧無糖下的細胞凋亡率比常氧無糖低(P0.05)；但shRNA-HIF1α-T98G細胞凋亡率明顯高于常氧無糖下ctr-T98G(P0.05)。3.低氧無糖下,HIF1α基因敲降后,T98G細胞凋亡率明顯高于常氧無糖下,說明低氧抗無糖逆境的作用隨著HIF1α的敲降而喪失,同時mt-p53的表達隨之下調(diào),提示在低氧無糖下mt-p53的表達受HIF1α的調(diào)控。而常氧無糖下,HIF1α基因敲降并未引起T98G細胞的凋亡率及mt-p53的表達的明顯變化。結(jié)論：HIF-1α參與腦膠質(zhì)瘤細胞低氧抗無糖逆境作用,HIF-1α表達上調(diào)減少了無糖逆境誘發(fā)的細胞凋亡,并調(diào)控mt-p53的表達,但mt-p53在低氧抗無糖逆境作用仍不明確。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 崔俐;林衛(wèi)紅;孫艷梅;徐丹;;抑膠素對大鼠腦膠質(zhì)瘤細胞血管內(nèi)皮生長因子作用的體內(nèi)試驗[J];中風與神經(jīng)疾病雜志;2006年04期

2 李剛,李新鋼,江玉泉,張慶林,張銻,徐從高;腦膠質(zhì)瘤細胞核DNA含量的流式細胞術分析[J];中國微侵襲神經(jīng)外科雜志;1998年04期

3 賀昭忠,王秋波,楊新生,魯迎年;腦膠質(zhì)瘤細胞的化療藥物敏感試驗[J];青島醫(yī)學院學報;1999年02期

4 葛云龍,肖慶,李永利,康軍,王社軍,楊立莊,鄭永日,蔣傳路;大鼠腦膠質(zhì)瘤細胞溫熱治療的觀察分析[J];中華神經(jīng)醫(yī)學雜志;2003年02期

5 倪偉民;郭聞師;衣服新;邱建武;劉興波;;全硫代反義寡核苷酸對腦膠質(zhì)瘤細胞端粒酶活性作用[J];解剖科學進展;2010年03期

6 張照濤;張華;何敬振;朱建輝;劉蕓;王建震;李傳福;曾慶師;;高場強磁共振波譜觀察腦膠質(zhì)瘤細胞代謝特征[J];山東大學學報(醫(yī)學版);2014年03期

7 劉承勇,楊開軍,任文德,漆松濤,許志新,武華坪;X線對腦膠質(zhì)瘤細胞系增殖的影響[J];解放軍醫(yī)學雜志;1997年06期

8 胡震;劉少軍;劉煒;黎明濤;夏云飛;陳忠平;;腦膠質(zhì)瘤細胞放射抗拒的比較蛋白質(zhì)組學研究[J];中國神經(jīng)腫瘤雜志;2008年03期

9 陳媛媛;湯金梁;龍海霞;李光輝;許建平;;低劑量超微分割與常規(guī)分割放療對腦膠質(zhì)瘤細胞的生物學效應比較[J];第三軍醫(yī)大學學報;2012年11期

10 ;顱腦[J];中國癌癥防治雜志;1985年02期

相關會議論文 前10條

1 白霞;傅建新;丁凱陽;岑建農(nóng);王兆鉞;阮長耿;;組織因子途徑抑制物-2基因逆病毒載體的構建、表達及其對腦膠質(zhì)瘤細胞遷移和浸潤能力的影響[A];2005年華東六省一市血液病學學術會議暨浙江省血液病學學術年會論文匯編[C];2005年

2 趙明;李安民;常津;王漢杰;;利用生物多聚體納米粒子包載提高腦膠質(zhì)瘤細胞內(nèi)藥物濃度[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會第六屆全國代表大會論文匯編[C];2011年

3 趙明;李安民;常津;王漢杰;;利用生物多聚體納米粒子包載提高腦膠質(zhì)瘤細胞內(nèi)藥物濃度[A];中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學分會第九次學術會議論文匯編[C];2010年

4 戰(zhàn)文建;楊冬旭;周秀萍;于如同;;GOLPH3對腦膠質(zhì)瘤細胞遷移的作用及機制研究[A];2011中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學學術會議論文匯編[C];2011年

5 王占祥;王海東;陳玉英;劉希堯;譚國偉;沈上杭;;Pygo2在腦膠質(zhì)瘤細胞和組織的表達及臨床意義[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會第六屆全國代表大會論文匯編[C];2011年

6 王成偉;王志剛;曲春城;冀勇;李衛(wèi)國;郝曉光;展如才;;腦膠質(zhì)瘤細胞的誘導分化及惡性表型逆轉(zhuǎn)的研究[A];中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學分會第九次學術會議論文匯編[C];2010年

7 馮麗波;童流妹;陸雪官;陳列松;田野;;乏氧通過改變CD133+細胞的表達引起腦膠質(zhì)瘤細胞放射耐受的初步研究[A];中華醫(yī)學會放射腫瘤治療學分會六屆二次暨中國抗癌協(xié)會腫瘤放療專業(yè)委員會二屆二次學術會議論文集[C];2009年

8 黃偉;吳小軍;孫克華;胡國漢;駱純;陳菊祥;黃承光;盧亦成;;EZH2基因調(diào)控腦膠質(zhì)瘤細胞惡性生物學行為的實驗研究[A];中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學分會第九次學術會議論文匯編[C];2010年

9 林衛(wèi)紅;謝曉娜;崔俐;王紹;;抑膠素對C6腦膠質(zhì)瘤細胞形態(tài)學影響的研究[A];第十一屆全國神經(jīng)病學學術會議論文匯編[C];2008年

10 陳慧;李向陽;謝奇朋;楊軍軍;王增壽;;紫杉醇影響C6腦膠質(zhì)瘤細胞生長和凋亡的研究[A];2009年浙江省檢驗醫(yī)學學術年會論文匯編[C];2009年

相關博士學位論文 前9條

1 張欣;Kif2a基因沉默對腦膠質(zhì)瘤細胞生物學行為的影響及機制研究[D];山東大學;2015年

2 彭洪海;Survivin及CHAF1A對腦膠質(zhì)瘤細胞作用的研究[D];山東大學;2016年

3 沈潔;ZD6474對腦膠質(zhì)瘤細胞的抑制作用及機理研究[D];南方醫(yī)科大學;2013年

4 李詠梅;HIF-1α對低氧環(huán)境中腦膠質(zhì)瘤細胞的作用及相關機制研究[D];昆明醫(yī)科大學;2015年

5 李U，

本文編號：1680680