本文選題：丙戊酸鈉　切入點：膠質(zhì)瘤　出處：《山東大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的腦膠質(zhì)瘤,亦稱神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤,是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性腫瘤,因具有頑固性、易局部播散和復(fù)發(fā)等特點,預(yù)后極差。目前,放射治療已成為腦膠質(zhì)瘤術(shù)后的主要輔助治療方式之一。然而,放射治療在治愈或控制腫瘤時的劑量與引起正常組織損傷劑量之間的梯度較小。為了提高腫瘤放療療效,一方面可通過三維適形放療減少正常組織的受量,同時加大腫瘤放療劑量；另一方面也可通過改善腫瘤的放射敏感性,來增強放射線的殺傷力。放射治療中在控制腫瘤的同時最大限度地減少對正常組織的損傷,是我們目前所面臨的一個重大挑戰(zhàn)。組蛋白去乙�；敢种苿�(histone deacetylase inhibitors, HDACIs)作為新一代的抗腫瘤藥物,近來有研究發(fā)現(xiàn),HDACIs作為放射保護劑可以減輕正常組織的輻射損害。丙戊酸鈉(valproic acid, VPA)由于其作用緩和、低毒性,被廣泛應(yīng)用于腦腫瘤患者的抗癲癇治療。目前體內(nèi)外實驗發(fā)現(xiàn)VPA作為HDACIs可以增強腦腫瘤的放射敏感性,但是其作為放射保護劑的研究較少。本研究選取VPA作為研究對象,通過觀察VPA對C6膠質(zhì)瘤大鼠正常腦組織的放射保護作用,為VPA作為放射保護劑在膠質(zhì)瘤放療中的應(yīng)用提供實驗依據(jù)。 方法體外常規(guī)培養(yǎng)C6細胞,種植于Wistar大鼠右側(cè)尾狀核,一周后MRI確認C6大鼠膠質(zhì)瘤模型是否建立成功。48只荷瘤大鼠隨機分為4組(n=12),即對照組、VPA組、放療組及聯(lián)合組。對照組給予假照射和注射生理鹽水；VPA組給予假照射和注射VPA (150mg/kg),5天；放療組給予單次劑量為3Gy X線照射5天和注射生理鹽水；聯(lián)合組給予單次劑量為3Gy X線照射5天和注射VPA (150mg/kg),5天。放療結(jié)束后24h,四組各取6只大鼠給予4%多聚甲醛心臟灌注處死,免疫組化檢測荷瘤大鼠腫瘤對側(cè)正常腦組織Caspase-3的表達水平來觀察細胞凋亡情況；記錄剩余4組(n=6)大鼠的生存期。24只正常大鼠同上隨機分為四組,接受對應(yīng)的相同處理。記錄正常大鼠自VPA注射之日開始2周內(nèi)每日體重變化。放療結(jié)束后6個月,大鼠4%多聚甲醛心臟灌注處死,電鏡觀察正常腦組織血管壁、神經(jīng)元細胞核、突觸結(jié)構(gòu)及數(shù)目改變。 結(jié)果MRI顯示C6大鼠膠質(zhì)瘤模型建立成功。免疫組化結(jié)果示放療組相較于聯(lián)合組腫瘤對側(cè)腦組織在細胞核上可見明顯的Caspase-3表達,Caspase-3的表達定位于細胞核內(nèi),為棕黃色染色。VPA組、放療組及聯(lián)合組大鼠生存期較對照組(17d)延長,其中位生存期分別為19d、23d、28d。聯(lián)合組與放療組大鼠生存期存在明顯差別(p0.05),同時聯(lián)合組存在長期幸存大鼠(50d)。自放療開始后,放療組與聯(lián)合組大鼠體重存在明顯差別(p0.05),且與其余3組相比較放療組體重存在明顯下降趨勢。放療期間聯(lián)合組相較于放療組存在一個相對穩(wěn)定的體重緩慢增長趨勢。放療結(jié)束后,聯(lián)合組及放療組均存在體重上升趨勢。電鏡結(jié)果示放療組血管壁出現(xiàn)嚴重的結(jié)構(gòu)紊亂及不規(guī)則增厚,以及玻璃樣變性和纖維變性等改變。聯(lián)合組可見白質(zhì)中部分毛細血管內(nèi)皮細胞局部腫大,同時在不規(guī)則的管腔見毛細血管內(nèi)皮細胞輕度腫大。然而在對照組及VPA組中可見正常血管壁。放療組神經(jīng)元核膜表面凹凸不平及不規(guī)整,甚至有損傷。然而聯(lián)合組神經(jīng)元核膜表面輕度不規(guī)整,沒有損傷。對照組及VPA組示神經(jīng)元核膜正常。電鏡觀察聯(lián)合組突觸結(jié)構(gòu)尚清晰、數(shù)量多,放療組突觸結(jié)構(gòu)不完整、數(shù)量減少。 結(jié)論VPA對C6膠質(zhì)瘤大鼠的正常腦組織存在放射保護作用,其中抑制放射所致的正常細胞凋亡發(fā)揮了重要作用。VPA聯(lián)合放療可顯著延長C6膠質(zhì)瘤大鼠的生存期,考慮與VPA發(fā)揮了保護正常腦組織作用有關(guān),同時VPA增強了腫瘤細胞放射敏感性也起著重要作用。
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【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.41

【參考文獻】

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本文編號：1652192