發(fā)布時(shí)間：2018-03-20 00:19

  本文選題：血管平滑肌　切入點(diǎn)：病理改變　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：心腦血管疾病是造成人類死亡的主要原因。腦卒中的發(fā)生造成重大健康負(fù)擔(dān),高血壓腦出血?jiǎng)t是腦卒中的一種兇險(xiǎn)的亞型。高血壓腦出血一旦發(fā)生,目前尚未有理想的手段可以較好地進(jìn)行治療,預(yù)后較差。高血壓腦出血主要由于各種原因引起的血壓的急劇升高,導(dǎo)致已經(jīng)發(fā)生病變的腦血管破裂出血。目前的研究普遍認(rèn)為腦出血血管的病理改變包括：粟粒樣微動(dòng)脈瘤、纖維素樣壞死等,然而這些機(jī)制尚未能完全解釋血管的病理改變。血管平滑肌是構(gòu)成血管的重要組成部分,血管平滑肌在缺血性卒中(數(shù)量增加)及出血性卒中(數(shù)量減少甚至消失)表現(xiàn)出不同的特征,因此研究血管平滑肌的病理改變,對(duì)于探討高血壓腦出血的病理改變具有重要意義。本研究旨在建立高血壓腦出血小鼠模型,探討血管平滑肌細(xì)胞的病理改變(凋亡、自噬、表型轉(zhuǎn)換、衰老)對(duì)高血壓腦出血的作用,為預(yù)防高血壓腦出血提供線索。方法：選用八月齡的C57BL/6雄性小鼠,利用血管緊張素II和L-NAME(N-硝基-L-精氨酸甲酯)構(gòu)建高血壓腦出血小鼠模型。小鼠處死后立即取大腦組織并用HE染色進(jìn)行腦出血的鑒定,分別對(duì)腦出血組和對(duì)照組的小鼠大腦組織進(jìn)行血管平滑肌細(xì)胞的病理改變?nèi)绲蛲�、自噬、表型轉(zhuǎn)換及衰老的鑒定。結(jié)果：高血壓腦出血大腦血管平滑肌細(xì)胞主要發(fā)生的病理改變?yōu)榈蛲觥ＤX出血組血管平滑肌細(xì)胞的凋亡百分比高于正常組(6.82% vs.2.70%,P=0.002)結(jié)論：血管平滑肌細(xì)胞的凋亡是高血壓腦出血中的重要病理改變之一。目的：腦卒中是一種危害很大的心血管疾病,具有高致殘率和死亡率。高血壓腦出血?jiǎng)t是腦卒中的一種兇險(xiǎn)的亞型,其發(fā)生受環(huán)境和遺傳因素影響。microRNAs(miRNAs)在基因調(diào)控中起重要作用,有研究表明,其在疾病診斷、治療中存在巨大的潛在作用。通過建立高血壓腦出血小鼠模型,選取出血灶周圍組織進(jìn)行miRNA表達(dá)譜的分析,從而發(fā)現(xiàn)可能與高血壓腦出血相關(guān)的特異miRNA和信號(hào)通路,為高血壓腦出血的預(yù)防及治療提供新的靶點(diǎn)。方法：分別收集2例高血壓腦出血出血小鼠大腦出血灶旁組織,及對(duì)照組相應(yīng)部位的組織。首先,進(jìn)行miRNA表達(dá)譜分析,篩選出差異表達(dá)的miRNA(P0.05)。其次,用生物信息學(xué)方法對(duì)其靶基因進(jìn)行預(yù)測,運(yùn)用Kegg進(jìn)行信號(hào)通路富集分析。最后,建立miRNA-靶基因網(wǎng),篩選出與高血壓腦出血相關(guān)的特異信號(hào)通路和miRNA。結(jié)果：芯片篩選結(jié)果顯示：高血壓腦出血組較對(duì)照組篩選出28種差異表達(dá)的miRNA,其中有25個(gè)miRNA表達(dá)上調(diào),3個(gè)miRNA表達(dá)下調(diào),根據(jù)其靶基因預(yù)測及Kegg信號(hào)通路功能富集,發(fā)現(xiàn)了6個(gè)可能與高血壓腦出血相關(guān)的信號(hào)通路,分別可能是：T細(xì)胞受體信號(hào)通路、Wnt信號(hào)通路、Rap1信號(hào)通路、Sphingolipid信號(hào)通路、Ras信號(hào)通路、ErbB信號(hào)通路。通過信號(hào)通路分析以及miRNA-靶基因網(wǎng),預(yù)測可能相關(guān)的miRNA分別是mmu-miR-702-3p、mmu-miR-664-5p、 mmu-miR-669e-5p、mmu-miR-297a-3p、mmu-miR-421-3p、mmu-miR-3475-3p、 mmu-miR-491-5p、mmu-miR-466h-5p和mmu-miR-760-3p。結(jié)論：高血壓腦出血與對(duì)照組之間存在明顯的miRNA差異表達(dá),這些miRNA的差異性表達(dá)可能與高血壓腦出血后神經(jīng)修復(fù)及炎癥損傷相關(guān)。目的：缺血性腦卒中的發(fā)生是由遺傳和環(huán)境因素共同導(dǎo)致的,其復(fù)發(fā)和預(yù)后情況不同亦是如此。microRNA-146a上rs2910164位點(diǎn)多態(tài)性被認(rèn)為是參與多種疾病的發(fā)生。本研究旨在通過病例對(duì)照研究探討microRNA-146a上rs2910164位點(diǎn)多態(tài)性和缺血性腦卒中的發(fā)病率和預(yù)后的關(guān)系。方法：本研究是一個(gè)多中心大規(guī)模的前瞻性研究,我們共招募了1139名缺血性腦卒中患者和1585名年齡和性別匹配的對(duì)照受試者。經(jīng)過4.5年的隨訪,隨訪終點(diǎn)事件為：心血管疾病或卒中引起的腦卒中復(fù)發(fā)和死亡,其中有1071的缺血性腦卒中患者可以進(jìn)行前瞻性研究。在病例對(duì)照研究中,采用多因素Logistic回歸分析評(píng)價(jià)rs2910164與腦卒中發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)。在前瞻性研究中,我們用了Kaplan-Meier法繪制生存曲線、Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型來描述rs2910164和卒中復(fù)發(fā)和預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：多因素Logistic回歸分析顯示,rs2910164與缺血性腦卒中發(fā)生率的相關(guān)性沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(比值比(OR)=1；95%可信區(qū)間(C1)=0.80-1.24；P=0.985)。在顯性遺傳模式下,我們的病例對(duì)照研究和亞洲其他三個(gè)人群的Meta分析表明,rs2910164與缺血性腦卒中發(fā)生率的相關(guān)性沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR 1.09；95% CI=0.96-1.22；P=0.179)。用log-rank檢驗(yàn)比較兩組在長期結(jié)果差異的意義,前瞻性研究表明,rs2910164導(dǎo)致1.56倍卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加(危險(xiǎn)比(HR)為1.56；95%可信區(qū)間為1.10-2.20；P=0.013)和2.13倍由心血管疾病或卒中引起的死亡發(fā)生(HR=2.13；95%可信區(qū)間為1.31-3.46；P=0.002)。采用Cox回歸模型評(píng)估rs2910164是缺血性腦卒中預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)。結(jié)論：我們的研究認(rèn)為,在亞洲人群中,rs2910164可能是一個(gè)強(qiáng)有力的腦卒中預(yù)后指標(biāo)但不是腦卒中發(fā)病率指標(biāo)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.34

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本文編號(hào)：1636673