米諾環(huán)素介導小膠質(zhì)細胞形態(tài)轉(zhuǎn)換減輕缺血性腦卒中早期腦損傷的機制研究
本文選題:米諾環(huán)素 切入點:缺血性腦卒中 出處:《第三軍醫(yī)大學學報》2017年11期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的觀察大鼠缺血性腦損傷早期的病理生理特點,探討米諾環(huán)素在缺血性腦損傷早期的神經(jīng)保護效應及可能機制。方法線栓法制備大鼠缺血性腦損傷(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,在MCAO 6、24 h分別給予米諾環(huán)素腹腔注射,通過TTC染色觀察腦梗死面積,TUNEL染色及尼氏染色檢測神經(jīng)元凋亡情況;免疫熒光染色了解小膠質(zhì)細胞形態(tài)變化以及Western blot檢測凋亡通路NF-κB表達情況。使用Morris水迷宮檢測手術28 d后大鼠學習記憶能力。結果米諾環(huán)素減少MCAO 6 h后大鼠腦梗死面積[(43.0±5.3)cm~3vs(36.0±6.8)cm~3,P0.01],減少腦神經(jīng)元凋亡數(shù)量并促進M2型(神經(jīng)保護型)小膠質(zhì)細胞增殖,MCAO 24 h后米諾環(huán)素治療不能改善腦梗死以及神經(jīng)元細胞凋亡(P0.05)。米諾環(huán)素顯著減少MCAO 6 h誘導的凋亡信號通路蛋白NF-κB的表達(P0.01)。MCAO 28 d后大鼠學習記憶能力較假手術組顯著降低;米諾環(huán)素顯著改善MCAO后學習記憶能力(P0.05),而MCAO 24 h后米諾環(huán)素不能改善大鼠神經(jīng)功能障礙,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論米諾環(huán)素能促進缺血性腦卒中早期活化小膠質(zhì)細胞向M2型轉(zhuǎn)化并抑制凋亡信號通路,減輕腦缺血誘導的神經(jīng)炎癥及細胞凋亡,改善大鼠學習記憶功能。
[Abstract]:Objective to observe the early pathophysiological characteristics of ischemic brain injury in rats, and to explore the neuroprotective effect and possible mechanism of minocycline in the early stage of ischemic brain injury. Minocycline was injected intraperitoneally at 6h after MCAO for 24 h. The area of cerebral infarction was observed by TTC staining and Tunel staining and Nissl staining were used to detect neuronal apoptosis. The changes of microglia morphology and the expression of NF- 魏 B in apoptotic pathway were detected by Western blot with immunofluorescence staining. The learning and memory ability of rats after 28 days operation was measured by Morris water maze. Results minocycline decreased the brain of rats after MCAO 6 h. Infarct area [43.0 鹵5.3 cm ~ 3 vs ~ 36.0 鹵6.8 cm ~ (-1) P0.01]. Minocycline can not improve cerebral infarction and neuronal apoptosis P0.05. minocycline can not improve cerebral infarction and neuronal apoptosis P0.05. minocycline can not improve cerebral infarction and neuronal cell apoptosis after 24 hours of minocycline treatment by reducing the number of apoptotic neurons and promoting the proliferation of microglia of type M2 (neuroprotective type). The expression of NF- 魏 B in apoptotic signaling pathway protein (NF- 魏 B) induced at 6 h was significantly lower in rats than in sham-operated group after 28 days of P0.01U. MCAO. Minocycline significantly improved the ability of learning and memory after MCAO, while minocycline did not improve the neurological dysfunction of rats 24 h after MCAO. Conclusion Minocycline can promote the transformation of activated microglia to M2 type in the early stage of ischemic stroke and inhibit the signal pathway of apoptosis, alleviate the neuritis and apoptosis induced by cerebral ischemia, and improve the learning and memory function of rats.
【作者單位】: 第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院神經(jīng)外科 全軍神經(jīng)外科研究所 全軍神經(jīng)系統(tǒng)疾病微創(chuàng)診治�?浦行� 全軍神經(jīng)創(chuàng)傷防治重點實驗室;四川武警總隊樂山醫(yī)院神經(jīng)外科;
【基金】:國家自然科學基金面上項目(81571116,81371440) 國家重點基礎研究發(fā)展計劃(973計劃,2014CB541606)~~
【分類號】:R743.3
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,本文編號:1619250
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