發(fā)布時(shí)間：2018-03-16 08:00

  本文選題：蛛網(wǎng)膜下腔出血　切入點(diǎn)：核磁共振成像　出處：《鄭州大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)是一種嚴(yán)重的死亡率很高的臨床醫(yī)療急癥,特別是在動(dòng)脈瘤破裂后的最初幾天內(nèi)1,2。發(fā)生動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后,約12%的患者在接受治療前死亡,48小時(shí)的時(shí)候約33%患者死亡,動(dòng)脈瘤破裂出血后30天內(nèi)約50%的患者死亡。在幸存者中,約50%遺留永久性殘疾,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)3。然而,蛛網(wǎng)膜下腔出血后急性期腦損傷的機(jī)制仍然不明,可選擇的治療方案有限4,5。核磁共振成像(MRI)是一種能以高空間分辨率收集結(jié)構(gòu)、生理和功能成像數(shù)據(jù)的非侵入性方法6,其已經(jīng)廣泛應(yīng)用于檢測(cè)各種原因引起的腦組織損傷如腦水腫、急性腦積水7-9、白質(zhì)損傷10-12和腦缺血性損傷13,14。然而,由于與CT相比,MRI采集時(shí)間長(zhǎng),執(zhí)行相對(duì)困難以及SAH患者面臨再出血的高風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于處在SAH后急性期情況下的患者,臨床很少進(jìn)行MRI檢查,因此缺少相關(guān)資料。本研究通過(guò)對(duì)大鼠進(jìn)行MRI掃描,研究SAH后急性腦積水及白質(zhì)灰質(zhì)損傷。SAH的女性患者發(fā)病率高于男性,同時(shí)女性SAH患者腦積水的發(fā)生率也明顯高于男性15-18。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,實(shí)驗(yàn)性SAH后雌性大鼠急性腦積水的發(fā)生率(75%)明顯高于雄性(47%)7。本課題研究了SAH后大鼠性別差異在MRI結(jié)果及神經(jīng)功能預(yù)后中的影響。鐵在實(shí)驗(yàn)性腦內(nèi)出血(ICH)19-21、腦室內(nèi)出血(IVH)22,23和SAH24之后的腦組織損傷中起重要作用。研究表明在ICH后第三天腦脊液(CSF)中鐵的含量幾乎增加14倍,并在ICH后保持高濃度至少一個(gè)月。腦鐵水平的升高引起ICH后腦水腫、氧化應(yīng)激、腦萎縮和神經(jīng)功能損傷19,25,26。在SAH之后,由于大量紅細(xì)胞裂解,大腦暴露于高濃度的血紅蛋白中27,巨噬細(xì)胞分別通過(guò)血紅蛋白清除受體CD63、血紅素清除受體CD91以血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合體及血紅素-血紅素結(jié)合蛋白復(fù)合體的形式清除血紅蛋白及血紅素28,29。血紅素氧化酶1(HO-1)是血紅素降解及鐵釋放過(guò)程中的可誘導(dǎo)表達(dá)的關(guān)鍵酶,釋放出的鐵能夠被存儲(chǔ)于鐵蛋白中19,24,30。鐵螯合劑去鐵胺能有效降低鐵、鐵相關(guān)蛋白及HO-1的表達(dá)水平,改善SAH后24小時(shí)急性神經(jīng)元損傷24。在這項(xiàng)研究中,所有納入SAH組的大鼠基于蛛網(wǎng)膜下腔中的積血分級(jí)情況分為0-4組,并測(cè)定SAH后MRI分級(jí)系統(tǒng)與腦組織損傷嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。SAH患者可并發(fā)急性腦室系統(tǒng)擴(kuò)大,腦積水,導(dǎo)致顱內(nèi)壓(ICP)增高和腦灌注壓(CPP)下降,引起繼發(fā)性腦組織損傷18,31。SAH后急性腦積水的機(jī)制尚不清楚,腦脊液循環(huán)突然受阻、SAH嚴(yán)重等級(jí)、腦室積血、腦室壁損傷、CSF動(dòng)力學(xué)改變及CSF吸收障礙是可能的參與因素32,33。研究表明,旨在溶解腦室內(nèi)積血的實(shí)驗(yàn)嘗試既不能減低對(duì)持續(xù)性腦脊液分流的依賴也不能改善神經(jīng)功能預(yù)后34。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)不僅紅細(xì)胞降解物及鐵能引起腦積水,腦室內(nèi)注射凝血酶也可以誘導(dǎo)腦積水形成35,36。我們提出假設(shè),在SAH后紅細(xì)胞的代謝產(chǎn)物在腦積水及早期腦組織損傷中起一定作用。本研究將探討人類SAH患者的血性腦脊液注射入裸鼠側(cè)腦室后急性期內(nèi)對(duì)腦室系統(tǒng)及腦室周圍腦組織的影響。第一部分蛛網(wǎng)膜下腔出血急性期腦組織損傷的磁共振特點(diǎn)目的在臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究中已經(jīng)提出多種蛛網(wǎng)膜下腔出血SAH后早期腦組織損傷的機(jī)制。在本實(shí)驗(yàn)中,我們研究了SAH后早期腦組織損傷的放射學(xué)特征及性別對(duì)實(shí)驗(yàn)性SAH的影響。材料與方法選用雌性及雄性大鼠應(yīng)用血管內(nèi)穿刺的方法制作SAH模型。在SAH后24小時(shí),將動(dòng)物置入7.0T Varian磁共振掃描儀中掃描并得到核磁共振影像資料。在T2加權(quán)像上測(cè)定T2損傷、腦室及白質(zhì)損傷的發(fā)生率及損傷體積。通過(guò)免疫印跡及免疫組化方法確定SAH對(duì)血紅素加氧酶-1及纖維蛋白/纖維蛋白原的影響。通過(guò)MRI分級(jí)系統(tǒng)評(píng)估SAH的嚴(yán)重程度,并根據(jù)改良的Garcia’s評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估神經(jīng)功能。結(jié)果在SAH后24小時(shí),T2加權(quán)像冠狀面中觀察到T2高信號(hào)區(qū)域和擴(kuò)大的腦室系統(tǒng)。T2損傷、WMI及腦積水的總發(fā)病率分別為54%、20%和63%。雌性大鼠T2高信號(hào)損傷及腦積水的發(fā)生率較高,T2損傷的體積較大,平均腦室體積較大。MRI上分級(jí)為3-4級(jí)的SAH大鼠(我們之前驗(yàn)證的MRI分級(jí)量表)與分級(jí)為0-2級(jí)的大鼠相比,具有更大的T2損傷體積,更多的腦積水發(fā)生率和更差的神經(jīng)功能評(píng)分。結(jié)論T2損傷、WMI和腦積水是實(shí)驗(yàn)性SAH后24小時(shí)最常見(jiàn)的的MRI特征。SAH后急性期T2損傷區(qū)域與纖維蛋白/纖維蛋白原陽(yáng)性染色的區(qū)域吻合。相對(duì)于雄性大鼠,在急性期SAH給雌性大鼠帶來(lái)更為嚴(yán)重的腦組織損傷。第二部分腦室內(nèi)注射人類蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血性腦脊液后裸鼠早期腦組織損傷機(jī)制研究目的探討腦室內(nèi)注射人類蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血性腦脊液后早期裸鼠腦室系統(tǒng)及腦室周圍腦組織的損傷機(jī)制材料與方法選用40只雄性裸鼠進(jìn)行立體定位儀下腦室穿刺制作腦室內(nèi)注射腦脊液模型。其中32只腦室注射人類SAH患者動(dòng)脈瘤破裂出血后不同時(shí)間采集的血性腦脊液作為實(shí)驗(yàn)組,8只注射人類正常腦脊液作為對(duì)照組。所有動(dòng)物在注射后24小時(shí)處死,標(biāo)本用于免疫組化和電鏡觀察。通過(guò)免疫熒光及免疫組化方法確定血性腦脊液注射對(duì)血紅素加氧酶-1、磷酸化p44/42的影響。結(jié)果在腦室內(nèi)注射腦脊液后24小時(shí),注射血性腦脊液的裸鼠腦室周圍腦組織HO-1表達(dá)明顯高于對(duì)照組,且動(dòng)脈瘤破裂出血后48小時(shí)取得的血性腦脊液引起裸鼠腦室周圍腦組織HO-1升高大于7天和14天時(shí)取得的血性腦脊液。免疫熒光雙標(biāo)發(fā)現(xiàn)大多數(shù)HO-1陽(yáng)性細(xì)胞也是Iba-1陽(yáng)性細(xì)胞。免疫組化染色發(fā)現(xiàn)腦室內(nèi)注射血性腦脊液會(huì)誘導(dǎo)腦室周圍腦組織磷酸化p44/42表達(dá)升高,且免疫熒光雙標(biāo)顯示大多數(shù)磷酸化p44/42陽(yáng)性細(xì)胞是NeuN陽(yáng)性細(xì)胞而不是Iba-1陽(yáng)性細(xì)胞。電鏡觀察室管膜細(xì)胞纖毛發(fā)現(xiàn)相比于對(duì)照組,注射血性腦脊液的裸鼠纖毛損傷更為嚴(yán)重,纖毛極性發(fā)生變化,方向不一,周圍白質(zhì)損傷嚴(yán)重。結(jié)論腦室內(nèi)注射人類血性腦脊液會(huì)引起裸鼠腦室系統(tǒng)及腦室周圍腦組織損傷。p-p44/42炎癥通路的激活參與了這種損傷形成。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R743.35

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本文編號(hào)：1619016