本文選題：Mink1激酶　切入點(diǎn)：Th17細(xì)胞　出處：《浙江大學(xué)》2014年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：多發(fā)性硬化癥是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病,主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致患者行動(dòng)不便乃至癱瘓,大大降低生活質(zhì)量。近年來(lái)的研究表明,Th17細(xì)胞在多發(fā)性硬化癥的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。Mink1屬于生發(fā)中心激酶家族的一員。我們的研究發(fā)現(xiàn),Mink1-/-小鼠外周T細(xì)胞的發(fā)育受到影響,naive T細(xì)胞數(shù)量明顯減少。同時(shí)在體外分化實(shí)驗(yàn)中,我們觀察到Mink1-/-小鼠具有更強(qiáng)的Th17細(xì)胞的分化潛能,存在自發(fā)自身免疫性疾病的傾向。利用小鼠疾病模型---自身免疫性腦脊髓炎,我們模擬了多發(fā)性硬化癥的發(fā)病過(guò)程。結(jié)果發(fā)現(xiàn),Mink1-/-小鼠在疾病評(píng)分、組織切片和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中都表現(xiàn)出比Minkl+/+小鼠更嚴(yán)重的疾病表型。最后的分子機(jī)制研究證實(shí)Mink1可以磷酸化Smad,從而抑制TGF-β信號(hào)通路。上述結(jié)果提示Mink1可能通過(guò)TGF-β信號(hào)通路調(diào)節(jié)Th17/Treg細(xì)胞的分化,進(jìn)而影響機(jī)體的免疫應(yīng)答。
[Abstract]:Multiple sclerosis (MS) is a common autoimmune disease, mainly involving the central nervous system (CNS). Significantly reduce the quality of life. Recent studies have shown that Th17 cells play an important role in the pathogenesis of multiple sclerosis. Mink1 is a member of the germinal center kinase family. The number of naive T cells was significantly decreased in vitro, and the number of naive T cells was decreased in vitro. We observed that Mink1-r-mice have stronger differentiation potential of Th17 cells and the tendency of spontaneous autoimmune diseases, using the disease model of mice-autoimmune encephalomyelitis. We simulated the pathogenesis of multiple sclerosis. And we found that the Mink1-r-mice were scoring the disease. In tissue sections and cell experiments, the disease phenotypes were more serious than those in Minkl / mice. Finally, molecular studies confirmed that Mink1 can phosphorylate Smadand thus inhibit TGF- 尾 signaling pathway. These results suggest that Mink1 may pass through TGF- 尾 signal. The pathway regulates the differentiation of Th17/Treg cells. And then affect the body's immune response.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R744.51

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1617778