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術(shù)前MRI預(yù)測腦膜瘤生物學(xué)行為及鑒別診斷的研究

發(fā)布時間:2018-03-13 11:40

  本文選題:磁共振成像 切入點:腦膜瘤 出處:《南方醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文 論文類型:學(xué)位論文


【摘要】:第一部分術(shù)前MRI影像評分系統(tǒng)預(yù)測腦膜瘤生物學(xué)行為及預(yù)后研究背景:一部分腦膜瘤在臨床上可表現(xiàn)出侵襲性等生物學(xué)行為。本研究利用影像學(xué)參數(shù)建立評分系統(tǒng),來預(yù)測腦膜瘤的生物學(xué)行為,并應(yīng)用該分類方法來預(yù)測腦膜瘤患者的預(yù)后。在所有原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤中,腦膜瘤約占20%-32%。根據(jù)WHO 2007的分類方法,腦膜瘤在病理學(xué)上分為3級,具有15種不同的亞型。這個病理學(xué)分類目前普遍應(yīng)用于預(yù)測臨床上的腦膜瘤。大多數(shù)腦膜瘤是良性的,生長緩慢,符合WHO分級Ⅰ級。WHO分級的Ⅱ級(非典型的)和Ⅲ級腦膜瘤(退行發(fā)育的)則在臨床上和組織病理學(xué)上表現(xiàn)為侵襲性。Ⅱ級腦膜瘤占4.7-7.2%,Ⅲ級腦膜瘤占1-2.8%。大多數(shù)的腦膜瘤都表現(xiàn)出了組織病理學(xué)和臨床上的侵襲行為,說明Ⅰ級腦膜瘤也存在侵襲行為,可能會導(dǎo)致復(fù)發(fā)或者惡化。因此,單單是病理學(xué)分級已經(jīng)不能夠準確的預(yù)測患者的結(jié)局了。有必要區(qū)別出Ⅰ型腦膜瘤中侵襲性和非侵襲性的腫瘤。一些免疫組化的參數(shù)包括Ki-67/MIB-1, MMP-9, PR,ER目前用來輔助免疫組化分級來預(yù)測腦膜瘤的預(yù)后。同樣,其他一些影像學(xué)參數(shù)也用來輔助組織病理學(xué)分級來確定良性或者侵襲性的腦膜瘤特征。腦-腫瘤邊界的缺失,瘤周水腫(,PTE)的出現(xiàn),不規(guī)則腫瘤形態(tài),MRI增強不均勻,DWI中ADC的顯著降低以及F-氟代脫氧葡萄糖PET的降低可以預(yù)測組織病理學(xué)和臨床上的侵襲行為。盡管大多數(shù)的研究已經(jīng)確定了臨床學(xué)、影像學(xué)和組織病理學(xué)上的參數(shù)與腦膜瘤侵襲行為有關(guān),但是仍然不能準確的預(yù)測腦膜瘤的預(yù)后。本研究試圖確定影像學(xué)參數(shù)是否可以預(yù)測組織病理學(xué)上的腦膜瘤侵襲性等生物學(xué)行為,基于此來建立一個分類學(xué)方法來預(yù)測腦膜瘤的生物學(xué)行為及預(yù)后。方法:本文回顧了南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院2003年1月至2006年12月的246例顱內(nèi)凸面腦膜瘤,均行手術(shù)切除;颊咴诮邮苁中g(shù)切除之前未行腫瘤栓塞治療。為了消除局部影響(骨底vs凸面),切除擴展的影響,以及術(shù)前患者狀態(tài)的影響,我們只納入了凸面腦膜瘤的患者,Karnofsky評分(KPS)大于60,以及采用SimpsonⅠ級切除。術(shù)前MRI,手術(shù)記錄以及外科特征都進行了重新評價。組織病理學(xué)切片和組織病理學(xué)診斷根據(jù)2007年WHO的分類方法進行了重新確診。2005年前的患者采用1.5-T的磁共振機進行的檢測,之后的患者則采用3.0-T的磁共振機進行檢測(General Electric Signa Excite HD)。MRI檢測按照以下順序進行:T1加權(quán)像,T2加權(quán)像,DWI以及FLAIR圖像。層厚為5mm,掃描區(qū)域在18cm到30cm之不等。對患者使用了0.1 mmol/kg體重的Gd-DTPA之后,我們得到軸面、冠狀面、矢狀面三個方向不同的T1圖像。根據(jù)WH02007的分類方法,細胞數(shù)目的增加,壞死以及腦部侵襲在組織病理學(xué)分類上不屬于Ⅰ型腦膜瘤。這些組織病理學(xué)上的特征反映到影像學(xué)表現(xiàn)上是,高信號的DWI,不均勻增強的T1 WI,以及蛛網(wǎng)膜層T2WI破壞或者消失。也有較少的研究表明PTE以及腫瘤形態(tài)與侵襲行為或者WHO的高分級有關(guān)。我們評價了五個參數(shù)與腦膜瘤侵襲行為之間的關(guān)聯(lián):1.DWI信號強度,2.不均勻增強的T1 WI,3.蛛網(wǎng)膜層T2WI,4.T2WI見PTE,5.腫瘤形態(tài)。對術(shù)前影像學(xué)參數(shù)進行了評分,每個參數(shù)的評分為0或者1,包括彌散加權(quán)MRI的信號強度(diffusion weighted imaging, DWI)(信號高于腦灰質(zhì):1分,其他:0分),TI加權(quán)像增強程度(不均勻:1分,均勻:0分);T2加權(quán)像蛛網(wǎng)膜層(消失或碎裂:1分,完整:0分);T2加權(quán)像有無瘤周水腫(有:1分,無:0分);腫瘤形態(tài)(形態(tài)不規(guī)則:1分,形狀規(guī)則:0分)。對所有患者的術(shù)前MRI評估后并計算總得分(0-5分)。根據(jù)影像學(xué)評分分3組:1組:0-1分、2組:2-3分,3組4-5分。通過單因素分析檢驗?zāi)[瘤的影像學(xué)特征與臨床病理分級之間的關(guān)系。評估影像學(xué)參數(shù)能否預(yù)測高分級腦膜瘤的發(fā)生采用Kaplan-Meier生存分析法、多因素Logistic回歸分析。依據(jù)術(shù)前影像學(xué)參數(shù)評分及分級,應(yīng)用Cox回歸模型分析影像學(xué)評分與總體生存期(0s)和無進展生存期(PFS)之間的關(guān)系。術(shù)前影像學(xué)評分的可信度以Kappa系數(shù)檢驗。P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:高信號DWI, T2WI腦瘤邊界蛛網(wǎng)膜破壞,PTE, T1WI不均勻增強以及不規(guī)則的腫瘤形態(tài)都是高級別腦膜瘤的獨立預(yù)測因子。平均生存時間為94.6個月。1,2以及3組患者的中位生存時間以及PFS分別為114.1±1.2和115.7±0.8,88±3.3和58.5±3.9,43.2±5.1和8.2±1.7個月。在Cox回歸模型中,年齡、WHO非I級腦膜瘤、影像學(xué)分組的2組和3組分別是是影響患者OS的獨立預(yù)測因子。33%的患者表現(xiàn)為DWI強度增加,32%的患者表現(xiàn)出了TI像增強程度不均勻;41%的患者T2WI存在蛛網(wǎng)膜的破損,39%的患者T2WI可見明顯的瘤周水腫,以及24%的患者腫瘤形態(tài)不規(guī)則。術(shù)前影像學(xué)評分結(jié)果為:評分為0的患者占17%,1分的患者占36%,2分占21%,3分的患者占14%,4分的患者占8%,5分的患者占4%;谝陨系挠跋駥W(xué)評分結(jié)果,53%的患者被分為1組,35%的患者被分為2組以及12%的患者被分為3組。根據(jù)WHO 2007年的組織病理學(xué)分類系統(tǒng),76%的患者屬于WHO Ⅰ級,15%的屬于WHO Ⅱ級,9%的患者屬于WHO Ⅲ級。為方便分析,Ⅱ和Ⅲ級被定義為WHO非Ⅰ級,占24%。WHO Ⅰ級腦膜瘤患者中70%歸為1組,30%歸為2組,無患者屬于3組。對于非Ⅰ級腦膜瘤患者,1組占0%,54.2%歸為2組,45.8%歸為3組。影像學(xué)分組與組織病理學(xué)分級之間存在明顯的關(guān)聯(lián)。所有的5個術(shù)前影像學(xué)評分參數(shù)都明顯與非Ⅰ型腦膜瘤相關(guān)。DWI高信號是非常明顯的獨立的侵襲性腦膜瘤的預(yù)測因素,其次是T2WI蛛網(wǎng)膜層破壞, T2WI的瘤周水腫,T1WI增強不均勻增強及腫瘤不規(guī)則形態(tài)。術(shù)前影像學(xué)評分系統(tǒng)與病理診斷展現(xiàn)出了比較高的一致性。所有病例中,平均隨訪時間為94.6個月(中位隨訪期為80.4月)。中位生存時間為97.5±2.2月。WHO I級中位生存時間為111.4±1.5月,非I級的中位生存時間為60.74±4.1月。根據(jù)WHO的分型,在Cox回歸分析模型中,患者年齡,WHO分型,以及術(shù)前影像學(xué)評分的2組和3組都是影響患者OS的獨立預(yù)測因子WHO I級腫瘤患者的中位PFS和PFS率分別為104.5月和86%,而非I級的則為27.55月和10%。我們的影像評分分組中,3組患者的復(fù)發(fā)率為100%,而1組和2組的則分別為1.5%和59%。在Cox回歸分析中,非WHO Ⅰ級,影像分組Ⅱ組和Ⅲ組都是復(fù)發(fā)的預(yù)測因素。結(jié)論:術(shù)前影像學(xué)評分分組與病理學(xué)分級具有一定程度的一致性,可以預(yù)測凸面腦膜瘤患者的預(yù)后。術(shù)前的影像學(xué)評分可以用來輔助病理學(xué)分級。病理診斷為WHOI級的部分腦膜瘤,實際上可能為Ⅱ級或者更高級別,需要進行鑒別。影像學(xué)評分1組腦膜瘤在影像學(xué)、病理學(xué)和臨床癥狀都表現(xiàn)出良性特點;3組腦膜瘤表現(xiàn)了明顯的侵襲性:2組腦膜瘤特征介于前2組之間,對于病理提示W(wǎng)HO I級而影像學(xué)評分在2組的患者,可能需要更加緊密的隨訪和在允許情況下更積極的手術(shù)切除。第二部分術(shù)前MRI影像學(xué)特征鑒別血管瘤型腦膜瘤和HPC研究背景:在臨床上,我們很難將血管外皮細胞瘤(Hemangiopericytoma, HPC)與血管瘤型腦膜瘤區(qū)分出來。我們試圖探索是否術(shù)前的磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)參數(shù)可以從血管瘤型腦膜瘤中鑒別和預(yù)測HPC。血管外皮細胞瘤(Hemangiopericytoma, HPC)是一種血管原發(fā)的罕見腫瘤,它是由Stout and Murray首次提出的。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,HPC與血管瘤型腦膜瘤在影像性檢測中十分相似,盡管兩者存在組織病理學(xué)上的差異。HPC容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。血管瘤型腦膜瘤在所有腦膜瘤中的出現(xiàn)率大約為2.1%。它帶有典型的良性腦膜瘤的特征,術(shù)前對于HPC和腦膜瘤的區(qū)分非常有必要,這有助于后續(xù)的手術(shù)和治療。針對這一原因,我們試圖確定是否術(shù)前的MRI參數(shù)可以從血管瘤型腦膜瘤中預(yù)測并區(qū)別HPC。方法:研究回顧了2005年1月至2014年12月南方醫(yī)院12例HPC患者,17例血管瘤型腦膜瘤患者。29例患者的圖像資料入組進行分析。應(yīng)用2007-WHO的分級進行的組織病理學(xué)診斷。MRI檢測使用的是3.0-T磁共振(General Electric Signa Excite HD)。ADC值使用Func-Tool software program (GEMedical Systems)自動檢測。ADC不同腫瘤的b=1000的ADC圖上進行人工ROI的選取,是由不知道腫瘤分級的其他作者完成的。基于在ADC圖上3-5個區(qū)域,每個腫瘤的ADC值都可以計算出來。術(shù)前MRI參數(shù)在本研究的分析包括:腫瘤定位(顱底部還是凸起部),腫瘤大小(最大直徑),腫瘤形態(tài)(不規(guī)則形狀,包括蘑菇型和分葉狀,規(guī)則形態(tài)包括圓形),T1加權(quán)像(對比腦灰質(zhì)的高,低及相等的信號),T2加權(quán)像(對比腦灰質(zhì)的高,低及相等的信號),T1增強信號(對比腦灰質(zhì)的高,低及相等的信號),ADC值,Flair signal(對比腦灰質(zhì)的高,低及相等的信號),瘤周水腫(PTE),腦膜尾征(DTS),血管流空影,T2加權(quán)像上的蛛網(wǎng)膜間隙,腫瘤內(nèi)出血與壞死。壞死物質(zhì)可以通過對比增強的T1WI增強區(qū)分損傷部分與未損傷部分。出血損傷可以通過未增強T1加權(quán)像的高信號位點以及T2加權(quán)像的集中高信號位點來區(qū)分。DTS的評價使用Goldsher的準則。單因素分析用于檢驗影像學(xué)與病理學(xué)之間的關(guān)系。二元邏輯回歸模型用于評估預(yù)測HPC的指標。P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:12例HPC以及17例血管瘤型腦膜瘤分別通過2位獨立的病理學(xué)專家進行確診。HPC患者的平均年齡小于腦膜瘤患者,HPC的瘤體直徑與腦膜瘤的沒有明顯差異性。腫瘤位置以及腫瘤形態(tài)在血管瘤型腦膜瘤和HPC患者中沒有顯著差異。血管瘤型腦膜瘤與HPC患者的性別存在差異性。HPC患者中無T1加權(quán)像高信號表現(xiàn),T1加權(quán)像等信號患者6例,T1加權(quán)像低信號患者6例,而腦膜瘤中T1加權(quán)像等信號患者5例,T1加權(quán)像低信號患者12例。HPC中表現(xiàn)為T2加權(quán)像高信號,等信號,低信號的患者數(shù)分別為6例、6例以及0例,而腦膜瘤患者T2加權(quán)像高信號,等信號,低信號則依次為4例,13例以及0例。HPC中表現(xiàn)為FLAIR高信號,等信號,低信號FLAIR像的患者依次有4例,8例以及0例,而腦膜瘤依次為11例,6例以及0例。HPC患者中66.7%表現(xiàn)出T1增強像不均勻,而腦膜瘤患者中有23.5%的表現(xiàn)的T1增強像不均勻。HPC患者中50%存在T2加權(quán)像蛛網(wǎng)膜的破損,而腦膜瘤患者中29.4%存在上述現(xiàn)象;HPC患者中50%存在T2加權(quán)像的PTE,而腦膜瘤中的47.1%則存在上述現(xiàn)象;HPC患者中50%存在不規(guī)則形態(tài),而腦膜瘤患者中則有17.6%;HPC患者66.7%存在MRI的壞死,而腦膜瘤患者則為23.5%;HPC患者中66.7%存在MRI的蛛網(wǎng)膜間隙,而腦膜瘤患者中則為70.6%;HPC患者33.3%存在MRI的腦膜尾征,而腦膜瘤患者則為64.7%;HPC患者中8.3%存在MRI的腫瘤出血,而沒有腦膜瘤的患者出現(xiàn)出血的現(xiàn)象。血管瘤型腦膜瘤的ADC值比HPC患者的要低。其中的五個參數(shù),年齡,性別,ADC值,腫瘤內(nèi)壞死情況以及T1增強像,利用單因素分析方法均發(fā)現(xiàn)在這兩種腫瘤類型中存在顯著性差異,利用Logistic回歸模型分析評價是否這些參數(shù)可以預(yù)測HPC。結(jié)果ADC值作為單一獨立的參數(shù)可以預(yù)測HPC。結(jié)論:通過單因素分析年齡,性別,ADC值,壞死以及T1增強像5個參數(shù)在兩種類型的腫瘤發(fā)現(xiàn)存在明顯的差異。Logistic回歸模型的結(jié)果顯示ADC值是HPC的單個獨立的預(yù)測指標(p=0.039,OR:14.5,CI-3.7-38.6).ADC值可以作為一個簡單有效的工具,初步鑒別血管瘤型腦膜瘤和血管外皮細胞瘤。ADC值結(jié)合加權(quán)前后的MR掃描參數(shù)可能有助于進一步提高診斷的可靠性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R739.45

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;PRELIMINARY STUDY OF FEASIBILITY OF WHOLE BODY DIFFUSION WEIGHTED IMAGING IN DIAGNOSIS OF METASTASIS OF TUMOR[J];Chinese Medical Sciences Journal;2008年03期

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本文編號:1606267

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