本文選題：帕金森病　切入點(diǎn)：異動(dòng)癥　出處：《中南大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：摘要：研究背景：多巴胺的前體物質(zhì)——左旋多巴是治療帕金森病(Parkinson's disease,PD)的有效藥物,但是患者長期使用這些藥物后會(huì)出現(xiàn)異動(dòng)癥(levodopa-induced dyskinesia,LID)等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,嚴(yán)重影響了藥物療效和患者的生活質(zhì)量。然而并不是所有PD患者都會(huì)出現(xiàn)LID。LID發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括性別,發(fā)病年齡,病情的嚴(yán)重程度,以及使用左旋多巴的劑量、療程等。對(duì)于這些相關(guān)因素與LID的發(fā)病關(guān)系國內(nèi)鮮有報(bào)道。研究目的：本研究旨在分析本組人群中相關(guān)因素與PD LID發(fā)生的關(guān)系。研究方法：應(yīng)用統(tǒng)一PD評(píng)分量表(UPDRS)第1I、III部分和第1V-A部分,H-Y分期評(píng)分共隨訪了410例PD患者,將UPDRS量表第1V-A部分32項(xiàng)≥1分的患者納入LID組,并與非LID組的年齡、性別、發(fā)病年齡、主要臨床亞型、病程及使用多巴制劑的療程,當(dāng)前的治療情況等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。研究結(jié)果：412例PD患者中的316例病程≥3年,其中的99例患者出現(xiàn)異動(dòng)癥,LID組與非LID組在發(fā)病年齡、病程,使用左旋多巴日劑量及UPDRS量表第1II部分評(píng)分之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LID相關(guān)的多因素Logistic回歸分析顯示,發(fā)病年齡、病程及使用左旋多巴的日劑量是LID發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：較早發(fā)病,病程較長以及使用左旋多巴日劑量較大的PD患者易發(fā)生LID。 摘要：研究背景：在帕金森病(PD)異動(dòng)癥(LID)的動(dòng)物模型研究中,發(fā)現(xiàn)GRIN2B基因編碼的離子型谷氨酸NMDA受體NR2B結(jié)構(gòu)與功能的異常參與LID的發(fā)生。不同的個(gè)體在GRIN2B基因通常呈現(xiàn)遺傳單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP),這種SNPs影響了受體的臨床療效,表現(xiàn)為不同PD患者LID的發(fā)病存在著差異。目前國內(nèi)對(duì)于GRIN2B基因的遺傳變異與PD患者LID發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的研究鮮有報(bào)道。研究目的：本研究旨在探討GRIN2B基因的遺傳變異與中國南方漢族人群PD患者LID發(fā)病的相關(guān)性。研究方法：采用DNA直接測序結(jié)合飛行時(shí)間質(zhì)譜分析的方法,檢測了中國南方漢族人群316例散發(fā)性PD患者(病程≥3年),其中包括發(fā)生LID的99例患者,以及200例健康對(duì)照者GRLN2B基因的6個(gè)SNPs: rs34315573、rs7301328、rs1805522、rs1806201、rs1806191和rs1805246。研究結(jié)果：1.rs1806191位點(diǎn)變異在本組人群中出現(xiàn)的頻率5%。2.rs34315573,rs7301328,rs1805522,rs1806201及rs1805246在該組PD患者和正常對(duì)照之間,以及PD-LID與PD非LID之間的等位基因、基因型分布頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：GRIN2B基因rs34315573, rs7301328,rs1805522,rs1806201,及rs1805246與中國南方漢族人群PD及PD-LID的發(fā)病無相關(guān)性。 摘要：研究背景：SLC6A3基因編碼的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(dopamine transporter,DAT)在多巴胺(DA)轉(zhuǎn)運(yùn)過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。SLC6A3基因的遺傳變異可能會(huì)影響DAT的表達(dá),進(jìn)而影響DA的轉(zhuǎn)運(yùn),體現(xiàn)在臨床治療上就是影響藥物的療效。帕金森病(PD)患者攜帶不同類型的SLC6A3基因遺傳變異,在接受了左旋多巴治療后的反應(yīng)就會(huì)不同,表現(xiàn)為不同PD患者異動(dòng)癥(LID)的發(fā)病存在著差異。目前國內(nèi)對(duì)于SLC6A3基因的遺傳變異與PD患者LID發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的研究報(bào)道較少。研究目的：本研究旨在探討SLC6A3基因的遺傳變異與中國南方漢族人群PD患者LID發(fā)病的相關(guān)性。研究方法：采用DNA直接測序結(jié)合飛行時(shí)間質(zhì)譜分析的方法,檢測了中國南方漢族人群316例散發(fā)性PD患者(病程≥3年),其中包括發(fā)生LID的99例患者,以及200例健康對(duì)照者SLC6A3基因的2個(gè)SNPs:rs6347、rs2270912。研究結(jié)果：1.rs2270912位點(diǎn)變異在本組人群中出現(xiàn)的頻率5%。2.rs6347在該組PD患者和正常對(duì)照之間,以及PD-LID與PD-非LID之間的等位基因、基因型分布頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：SLC6A3基因rs6347與中國南方漢族人群PD及PD-LID的發(fā)病無相關(guān)性。 摘要：研究背景：SLC18A2基因編碼的II型囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(vesicular monoamine transporter subtype2,VMAT2)參與多巴胺(DA)的儲(chǔ)存和釋放,在帕金森病(PD)的發(fā)病過程中起著重要作用。SLC18A2基因發(fā)生遺傳變異,影響了VMAT2的表達(dá),可能改變左旋多巴治療后DA在PD患者體內(nèi)的儲(chǔ)存或釋放。PD患者攜帶不同類型SLC18A2基因的遺傳變異,其異動(dòng)癥的發(fā)病存在著差異。目前國內(nèi)尚無SLC18A2基因的遺傳變異與PD及PD-LID發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的研究報(bào)道。研究目的：本研究旨在探討SLC18A2基因的遺傳變異與中國南方漢族人群PD患者LID發(fā)病的相關(guān)性。研究方法：采用DNA直接測序結(jié)合飛行時(shí)間質(zhì)譜分析的方法,檢測中國南方漢族人群316例散發(fā)性PD患者(病程≥3年),其中包括發(fā)生LID的99例患者,以及200例健康對(duì)照者SLC18A2基因的9個(gè)SNPs:rs60912143、 rs2619095、 rs12412905、rs60543597、 rs363387、 rs363411、 rs363420、rs363272及c.116TC。研究結(jié)果：1.c.116TC位點(diǎn)變異在本組人群中出現(xiàn)的頻率5%。2. rs60912143、 rs12412905、 rs363387、 rs363411、 rs363420、 rs363272的等位基因、基因型分布頻率在該組PD患者和正常對(duì)照之間,以及PD-LID與PD-非LID之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.rs2619095及rs60543597位點(diǎn)的等位基因、基因型分布頻率在該組PD患者和正常對(duì)照之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.rs2619095及rs60543597位點(diǎn)的基因型分布頻率在該組PD-LID及PD-非LID患者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：1.SLC18A2基因rs60912143、rs12412905、rs363387.rs363411、rs363420及rs363272與中國南方漢族人群PD及PD-LID的發(fā)病無相關(guān)性。2.SLC18A2基因rs2619095和rs60543597與中國南方漢族人群PD的發(fā)病無關(guān),可能與PD-LID的發(fā)病相關(guān)。
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【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R742.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1588629