本文選題：線粒體DNA　切入點(diǎn)：單倍型　出處：《南京大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分線粒體DNA單倍型類群對缺血性卒中嚴(yán)重程度的影響目的：建立急性缺血性卒中隊(duì)列,分析不同線粒體DNA單倍型類群之間卒中嚴(yán)重程度是否存在差異。方法：從南京卒中注冊系統(tǒng)提取2009年12月到2013年10月期間注冊的急性缺血性卒中患者,患者入組條件包括：①診斷為急性缺血性卒中,并有CT或MRI作為診斷依據(jù)；②首次發(fā)生的缺血性卒中；③年齡≥18歲；④漢族；⑤入院美國國立衛(wèi)生院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)評(píng)分在5-20之間；⑥同意入組本研究并且留有血標(biāo)本。排除標(biāo)準(zhǔn)：①卒中前有重大疾病病史將影響預(yù)后評(píng)估；②發(fā)病前有影響到NIHSS評(píng)分的情況；③有家族遺傳病病史；④缺乏記錄入院時(shí)NIHSS評(píng)分；⑤血標(biāo)本質(zhì)量不足以基因分型。收集人口學(xué)、腦血管病危險(xiǎn)因素、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、病因亞型TOAST分型。卒中嚴(yán)重程度采用NIHSS評(píng)分。選取線粒體DNA三個(gè)片段m.15901-m.l6497、m.42-m.385、m.10400-m.10915使用Sanger法測序。應(yīng)用MitoTool軟件1.1.2版,參考PhyloTree.org數(shù)據(jù)庫16版,對入組患者進(jìn)行相應(yīng)的單倍型類分,據(jù)此分組,分析對比臨床資料。結(jié)果：本研究共入組303個(gè)病例。其中屬于線粒體DNA單倍群A者有22例(6.6%),單倍群B者41例(13.5%),單倍群D者64例(21.1%),單倍群G者16例(5.3%),單倍群M7者25例(8.3%),單倍群M8者27例(8.9%),單倍群N9者19例(6.3%),單倍群R9者40例(13.2%),其余較少比例的單倍群者共51例(16.8%),合并為“其它單倍群”組。各單倍群間,年齡(P=0.525)、性別(P=0.138)、高血壓病史(P=0.260)、糖尿病史(P=0.653)、房顫史(P=0.912)、吸煙史(P=0.305)、飲酒史(P=0.638)、血清甘油三酯(P=0.458)、血清總膽固醇(P=0.747)、高密度脂蛋白膽固醇(P=0.846)、低密度脂蛋白膽固醇(P=0.903)、病因亞型TOAST分型(P=0.466)未見顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；多組入院NIHSS評(píng)分對比,Kruskal-Wallis檢驗(yàn)顯示出至少有兩組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.049),事后分析NIHSS評(píng)分總體水平最高組為單倍群G組(10[7.25-12.75]),而最低組為單倍群R9組(6.5[5-8.75]),而兩組之間無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.012,Bonferroni校正P=0.187)。廣義線性模型分析顯示,線粒體DNA單倍型類群對入院NIHSS評(píng)分無顯著影響(P=0.057),在校正年齡后(P=0.200)或在校正全部影響因素后(P=0.102)仍然未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：線粒體DNA單倍型類群并不影響缺血性卒中常見危險(xiǎn)因素的水平和分布。本研究中未觀察到線粒體DNA單倍型類群與卒中神經(jīng)功能缺損程度有顯著相關(guān),說明不同的線粒體DNA單倍型類群未造成缺血性腦卒中嚴(yán)重程度的差異。第二部分線粒體DNA單倍型類群對缺血性卒中短期神經(jīng)功能預(yù)后的影響目的：根據(jù)發(fā)病14天的NIHSS變化(對比入院時(shí))和發(fā)病14天的改良Rankin量表(modified Rankin Scale, mRS)評(píng)分,分析不同神經(jīng)功能預(yù)后組、不同臨床預(yù)后組中預(yù)測因子的差異；評(píng)估線粒體DNA單倍型類群對缺血性卒中短期神經(jīng)功能預(yù)后(NIHSS評(píng)分變化)及臨床預(yù)后(mRS評(píng)分)的影響。方法：從南京卒中注冊系統(tǒng)中提取303例患者(同第一部分),根據(jù)入院及發(fā)病14天的NIHSS變化評(píng)估預(yù)后,將患者分為短期神經(jīng)功能預(yù)后改善組(NIHSS評(píng)分減小2分或以上者)、穩(wěn)定組(NIHSS評(píng)分減小1分或不變者)及惡化組(NIHSS評(píng)分有任意的增加)。同時(shí)收集患者住院期間應(yīng)用的藥物治療情況。臨床預(yù)后分組則根據(jù)14天mRS評(píng)分,將患者分為良好預(yù)后組(mRS≤2分)和不良預(yù)后組(mRS2分)。統(tǒng)計(jì)分析不同組間人口學(xué)、腦血管病的危險(xiǎn)因素、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、病因亞型TOAST分型以及住院期間用藥情況的差異是否顯著從而總結(jié)出短期神經(jīng)功能預(yù)后和臨床預(yù)后的預(yù)測因子。通過廣義線性模型、Logistic回歸分析評(píng)估線粒體DNA單倍型類群與缺血性腦卒中短期神經(jīng)功能預(yù)后及臨床預(yù)后的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果：神經(jīng)功能預(yù)后分組中,改善組有162人(53.5%),穩(wěn)定組有103人(34.0%),惡化組有38人(12.5%)；高血壓病史(P0.001)、糖尿病史(P=0.006)、住院期間是否應(yīng)用降壓藥(P=0.023)、降糖藥(P=0.022)、他汀類藥物(P=0.019)此5個(gè)因素有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。等級(jí)回歸分析顯示,在校正年齡、高血壓病史、糖尿病史、應(yīng)用降壓藥、降糖藥、他汀類藥物變量后,線粒體DNA單倍型類群N9為短期神經(jīng)功能預(yù)后的獨(dú)立保護(hù)因素(OR= 0.39,95% CI:0.20.0.75,P=0.005),其余線粒體DNA單倍群未見顯著關(guān)聯(lián)性；在校正其余用藥變量后N9的保護(hù)作用仍然顯著(OR=0.38, 95% CI:0.20-0.74,P=0.004)。臨床預(yù)后分析顯示入院NIHSS評(píng)分(P0.001)與TOAST亞型(P=0.007)為其預(yù)測因子,校正此兩者及年齡三個(gè)變量后,未見線粒體DNA單倍群與臨床預(yù)后有顯著關(guān)聯(lián)性。結(jié)論：線粒體DNA單倍型類群N9為缺血性卒中短期神經(jīng)功能預(yù)后的獨(dú)立保護(hù)因素,此結(jié)果說明線粒體DNA對缺血性卒中的疾病發(fā)展及功能恢復(fù)有一定作用,具體作用仍需進(jìn)一步探索。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.3

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本文編號(hào)：1582159