本文關(guān)鍵詞： 缺血性腦卒中 載脂蛋白E 基因多態(tài)性 缺血性腦卒中 載脂蛋白E 雙向電泳　出處：《蘭州大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分APOE基因多態(tài)性與缺血性腦卒中之間相關(guān)性目的：目前關(guān)于APOE基因多態(tài)性與缺血性腦卒中之間關(guān)聯(lián)的研究結(jié)論不統(tǒng)一,本研究在西北漢族人群中探索二者關(guān)聯(lián)。方法：本病例對(duì)照研究納入來(lái)自蘭州大學(xué)第二醫(yī)院的缺血性腦卒中患者及非缺血性腦卒中對(duì)照人群各515例。收集所有研究對(duì)象的病歷資料及臨床檢查信息。應(yīng)用MassARRAY iPLEX平臺(tái)進(jìn)行APOE基因分型鑒定。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析APOE基因多態(tài)性與缺血性腦卒中之間相關(guān)性。結(jié)果：APOEε4等位基因、ε4/ε4基因型及含有ε4等位基因的基因型與缺血性腦卒中具有相關(guān)性(ε4 vs. ε3, p=0.012, OR=1.491. ε4/ε4 vs.ε3/ε3, p=0.045, OR=8.449. ε4-containing vs. ε3/ε3, p=0.027, OR=1.453)。進(jìn)一步對(duì)缺血性腦卒中TOAST分型與APOE基因多態(tài)性間關(guān)聯(lián)進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,ε2等位基因,ε4等位基因及ε4/ε4基因型與大動(dòng)脈粥樣硬化型缺血性腦卒中具有關(guān)聯(lián)(ε2 vs.ε3,p=0.044, OR=0.500. ε4 vs. ε3, p=0.047, OR=1.614. ε4/ε4 vs. ε3/ε3, p=0.017, OR=16.525); ε4/ε4基因型與小血管性卒中具有相關(guān)性(ε4/ε4 vs. ε3/ε3, p=0.028, OR=11.298); s4等位基因,ε3/ε4基因型及含有ε4等位基因的基因型與不明原因型缺血性腦卒中相關(guān)(ε4 vs. ε3, p=0.028, OR=1.694. ε3/ε4 vs. ε3/ε3, p=0.033, OR=1.806. ε4-containing vs. s3/s3, p=0.017, OR=1.868);未發(fā)現(xiàn)APOE基因多態(tài)性與心源性卒中及其他原因型卒中之間的相關(guān)性。本研究對(duì)ε4等位基因與研究對(duì)象的臨床信息進(jìn)行比較,結(jié)果顯示,在攜帶有ε4等位基因的患者、對(duì)照及總體研究對(duì)象中,與未攜帶ε4等位基因的人群相比,均表現(xiàn)出較高的血漿TC、LDL水平。而在對(duì)照人群中,攜帶有ε4等位基因的人群與未攜帶ε4等位基因的人群相比,血漿TG水平較高。研究對(duì)象中患有心臟疾病的比例在攜帶有ε4等位基因的人群中較高。本研究未顯示APOE基因ε4等位基因與其他臨床信息間的關(guān)聯(lián)。結(jié)論：本研究表明,在納入的這一西北漢族人群中,APOE基因多態(tài)性與缺血性腦卒中患病具有相關(guān)性,尤其在大動(dòng)脈粥樣硬化型卒中中更加明顯,并且APOE ε4等位基因與研究對(duì)象的血脂水平具有相關(guān)性。第二部分APOE基因ε4/ε4與ε3/ε3基因型患者血漿蛋白質(zhì)差異目的：隨著基因組學(xué)的進(jìn)展,學(xué)者逐漸開(kāi)始關(guān)注由這些基因所編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)物,雙向電泳技術(shù)是蛋白質(zhì)組學(xué)呈現(xiàn)蛋白質(zhì)譜的主要方法。本研究使用雙向電泳技術(shù)分析APOEε4/ε4基因型患者與APOEε3/ε3基因型患者血漿差異蛋白質(zhì)點(diǎn)。方法：本研究共納入以上2種基因型患者各3名,使用Aurum Serum Protein Mini Kit純化血漿蛋白質(zhì)。分別進(jìn)行血漿雙向電泳,凝膠染色后對(duì)比差異蛋白質(zhì)點(diǎn),并切取差異2倍以上的點(diǎn)位進(jìn)行質(zhì)譜分析,獲得蛋白質(zhì)信息。結(jié)果：APOEε4/ε4基因型的缺血性腦卒中患者與ε3/ε3型患者相比,有7種蛋白質(zhì)的血清濃度發(fā)生2倍以上的變化,這7種蛋白質(zhì)分別為：凝集素,胎球蛋白A,α1-抗胰凝乳蛋白酶,銅藍(lán)蛋白,轉(zhuǎn)鐵蛋白,結(jié)合珠蛋白,及α2巨球蛋白,其中銅藍(lán)蛋白濃度下調(diào),而其它6種蛋白質(zhì)濃度上調(diào)。結(jié)論：在APOEε3/ε3與ε4/ε4基因型患者血漿中,急性時(shí)向反應(yīng)蛋白,炎癥相關(guān)蛋白、鐵代謝調(diào)節(jié)蛋白、脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白及凝血系統(tǒng)相關(guān)蛋白等存在明顯差異,由此可初步認(rèn)為,APOE基因?qū)θ毖阅X卒中發(fā)病產(chǎn)生影響的機(jī)制,除了可從傳統(tǒng)的脂質(zhì)代謝途徑解釋外,其可能還與其他通路產(chǎn)生關(guān)聯(lián)。
[Abstract]:Results : The APOE 蔚4 allele , 蔚4 / 蔚4 genotype and genotype of 蔚4 allele were correlated with ischemic stroke ( 蔚4 vs . 蔚3 , p = 0.012 , OR = 1.491 . 蔚4 / 蔚4 vs . 蔚3 / 蔚3 , p = 0.045 , OR = 8.449 . 蔚4 - containing vs . 蔚3 / 蔚3 , p = 0.027 , OR = 1.453 ) . The results showed that 蔚2 allele , 蔚4 allele and 蔚4 / 蔚4 genotype had an association with atherosclerotic ischemic stroke ( 蔚2 vs . 蔚3 , p = 0.044 , OR = 0.047 , OR = 1.614 . 蔚3 / 蔚3 , p = 0.028 , OR = 11.298 ) ; s4 allele , 蔚3 / 蔚4 genotype and genotype with 蔚4 allele were associated with unexplained ischemic stroke ( 蔚4 vs . 蔚3 , p = 0.028 , OR = 1.694 . 蔚3 / 蔚4 vs . 蔚3 / 蔚3 , p = 0.033 , OR = 1.806 ) . The relationship between APOE gene 蔚4 / 蔚4 and 蔚3 / 蔚3 genotype in patients with 蔚4 allele was studied . There is a significant difference between lipid metabolism - related protein and related protein of coagulation system . Therefore , it is suggested that the mechanism of APOE gene has an influence on the pathogenesis of ischemic stroke , which may be associated with other pathways besides interpretation from traditional lipid metabolic pathway .

【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743.33

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1548156