本文關(guān)鍵詞： MC4R 顳葉癲癇 氯化鋰-匹羅卡品模型　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：MC4R（Melanocortin Receptor-4）是一種廣泛表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的G蛋白偶聯(lián)受體，介導(dǎo)了一系列重要的分子級聯(lián)反應(yīng)[1],研究表明，激活的MC4R可以上調(diào)AMPA受體(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor;α一氨基一3一羥基一5一甲基一4一異惡唑丙酸受體)的GluA1亞基在突觸后膜的表達(dá)，增加其興奮性傳遞，影響神經(jīng)興奮性及樹突棘形態(tài)[2]。目前國內(nèi)外尚無關(guān)于MC4R在癲癇中機制的研究。本研究旨在探究MC4R（Melanocortin Receptor-4）在癲癇患者及點燃的氯化鋰-匹羅卡品大鼠模型腦組織中的表達(dá)及可能參與癲癇形成的機制。 方法：從癲癇患者腦庫中隨機抽取20例癲癇患者腦組織，另取8例外傷病人減壓手術(shù)切除腦組織作為對照。52只雄性SD大鼠經(jīng)腹腔注射氯化鋰-匹羅卡品造模，隨機分為對照組、6h、24h、72h、7d (急性期)；14d、30d（潛伏期）；60d（慢性期）8個組，按不同時間點分別取模型鼠顳葉皮質(zhì)及海馬組織，用Western blot、免疫組織化學(xué)、免疫組織熒光等方法檢測MC4R在癲癇患者及模型大鼠腦組織中的表達(dá)情況。 結(jié)果：MC4R在模型大鼠的顳葉皮質(zhì)及海馬區(qū)均有表達(dá)，主要表達(dá)在神經(jīng)元細(xì)胞膜及胞漿中。MC4R在癲癇患者腦組織中表達(dá)高于正常對照(P0.01)，在模型大鼠腦組織中，MC4R的表達(dá)在不同時間點均有升高（P0.05）,并于14d達(dá)到頂峰（P0.01）,慢性期開始略有下降，但仍高于對照組(p0.05)。 結(jié)論：與對照組相比，MC4R在癲癇患者及匹羅卡品大鼠模型腦組織中均有顯著升高。MC4R激發(fā)了多種信號通路，參與了多種病理生理過程，，本研究結(jié)果為癲癇的特異性診斷及靶向治療提供了全新的作用靶點，有很高的臨床及研究意義。
[Abstract]:Objective: MC4R (Melanocortin Receptor-4) is a widely expressed in the central nervous system of G protein coupled receptor is mediated by a series of important molecular cascade [1] study showed that the activation of MC4R can upregulate AMPA receptor alpha (-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic alpha acid receptor; a 3 amino hydroxy - methyl - 5 - 4 a isoxazole propionate receptor) expression of GluA1 subunits in the postsynaptic membrane, increase the excitatory transmission effect of nerve excitability and dendritic spine morphology of [2]. at home and abroad is about MC4R in epilepsy mechanism research. This study aimed to explore the expression of MC4R (Melanocortin Receptor-4) in the model of brain tissue in patients with epilepsy and lit lithium pilocarpine in rats and its possible mechanism involved in the formation of epilepsy.
Methods: randomly selected from the brain in epileptic patients in 20 patients with epilepsy in brain tissue, another 8 cases of trauma Decompression surgical resection of brain tissue as control.52 male SD rats by intraperitoneal injection of lithium pilocarpine model, were randomly divided into control group, 6h, 24h, 72h, 7d (acute period); 14d, 30d (latency); 60d (chronic) 8 groups at different time points were taken in a rat model of temporal lobe cortex and hippocampus of Western, blot, immunohistochemistry, immunofluorescence assay of MC4R in patients with epilepsy and brain tissues of rats in the expression.
Results: the expression of MC4R in rat model of temporal lobe cortex and hippocampus were mainly expressed in the neuronal cell membrane and cytoplasm in.MC4R is higher than the normal control expression in brain tissue of patients with epilepsy (P0.01), in the brain tissue of model rats, the expression of MC4R in different time points of high rise (P0.05). Peak in 14d (P0.01), and chronic period began to decline slightly, but still higher than the control group (P0.05).
Conclusion: compared with the control group, MC4R in patients with epilepsy and pilocarpine rat model of brain tissue were significantly increased in.MC4R stimulated several signaling pathways involved in many pathophysiological processes, the results of this study for the specific diagnosis and treatment of epilepsy target to provide a new target for clinical significance and research. Very high.

【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R742.1

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本文編號：1541045