本文關(guān)鍵詞： 支架內(nèi)再狹窄 Periostin 法舒地爾 細(xì)胞外基質(zhì) 動(dòng)物模型 比格犬　出處：《瀘州醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：改進(jìn)傳統(tǒng)支架內(nèi)再狹窄動(dòng)物模型，克服傳統(tǒng)模型中支架置入前沒有血管粥樣硬化病變基礎(chǔ)，觀察改進(jìn)后模型的支架內(nèi)再狹窄情況。同時(shí)，在支架置入術(shù)后急性期給予法舒地爾（Rho激酶抑制劑），觀察Periostin與Rho激酶的表達(dá)變化及兩者之間的關(guān)系。 方法：選取健康老齡雄性比格犬16只，基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)1周后開始高脂飼料喂養(yǎng)，至頸部血管造影及支架置入術(shù)后改用基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。先隨機(jī)分為兩大組，對(duì)照組（A組）僅暴露頸總動(dòng)脈，實(shí)驗(yàn)組（E組）建立頸動(dòng)脈粥樣硬化模型（n=12）。再將實(shí)驗(yàn)組隨機(jī)均分為B、C和D三組，B組不再接受任何處理，C、D兩組接受頸動(dòng)脈支架置入術(shù)，其中D組在術(shù)后給予每天靜滴法舒地爾注射液6mg/kg，分早晚兩次輸入，共7天。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在支架置入術(shù)前10分鐘，術(shù)后10分鐘及術(shù)后8周行頸動(dòng)脈造影術(shù)，所得圖片用于測量頸總動(dòng)脈直徑狹窄百分比，面積狹窄百分比，狹窄直徑和參考直徑，以評(píng)估模型支架內(nèi)再狹窄情況及法舒地爾效果。支架置入術(shù)后8周取頸部血管標(biāo)本，一部分用甲醛固定標(biāo)本進(jìn)行HE染色以進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)評(píng)估，另一部分放入液氮保存，應(yīng)用定量RT-PCR法檢測靶組織Periostin與Rho激酶的mRNA表達(dá)，應(yīng)用Western Blot法檢測靶組織Periostin與Rho激酶的蛋白表達(dá)。同時(shí)，在血管粥樣硬化造模前，支架置入術(shù)前，術(shù)后2天、7天、4周、8周時(shí)間點(diǎn)取外周靜脈血，應(yīng)用ELISA法檢測血清Periostin的表達(dá)水平。 結(jié)果： 1、頸部血管造影結(jié)果顯示頸總動(dòng)脈粥樣硬化造模8周后E組比A組最小管徑顯著縮小，狹窄率顯著增大。支架置入術(shù)后10分鐘C、D組管腔通暢，貼壁良好，管腔狹窄解除。術(shù)后8周C組狹窄直徑也明顯小于D組，但直徑狹窄百分比顯著高于D組，提示法舒地爾組較支架組管腔狹窄程度減輕。 2、組織形態(tài)學(xué)分析結(jié)果顯示B、C兩組的內(nèi)膜厚度、面積及狹窄率均顯著高于A、D兩組，提示B、C兩組的新生內(nèi)膜增厚明顯；D組的狹窄率明顯比A組高，但顯著低于B、C兩組，提示法舒地爾對(duì)新生內(nèi)膜的增生有抑制作用。 3、定量RT-PCR檢測結(jié)果顯示造模后B、C組中Periostin與Rho激酶的mRNA表達(dá)均有升高，但C組升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與C組相比，D組中的Periostin與Rho激酶的mRNA表達(dá)均有下降，其中Rho激酶的mRNA下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示法舒地爾能夠顯著抑制Rho激酶mRNA的表達(dá)，同時(shí)可能有抑制Periostin的mRNA表達(dá)的趨勢。Periostin與Rho激酶mRNA的Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.595，p=0.015，提示兩者呈正相關(guān)關(guān)系。 4、 Western Blot定量分析結(jié)果顯示造模后B、 C組中Periostin與P-MYPT1-Thr696（代表Rho激酶活性）的蛋白表達(dá)均有升高，但C組升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與C組相比，D組中的Periostin與P-MYPT1-Thr696的蛋白表達(dá)均有下降，其中P-MYPT1-Thr696的蛋白下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示法舒地爾能夠顯著抑制Rho激酶蛋白的表達(dá)，同時(shí)可能有抑制Periostin蛋白表達(dá)的趨勢。Periostin與P-MYPT1-Thr696蛋白的Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.810p=0.000，提示兩者呈高度正相關(guān)關(guān)系。 5、ELISA分析結(jié)果提示時(shí)間因素對(duì)Periostin血清濃度表達(dá)的影響有顯著意義，說明不同時(shí)間點(diǎn)檢測的Periostin血清濃度至少在兩個(gè)時(shí)點(diǎn)上是不同的；時(shí)間與組別間的交互作用對(duì)Periostin血清濃度影響也有顯著性。固定時(shí)間因素，分析不同組別動(dòng)物血清Periostin濃度可發(fā)現(xiàn)B、C和D組的Periostin濃度顯著升高，D組的Periostin濃度較C組顯著減少，提示血管經(jīng)動(dòng)脈粥樣硬化造�；蛑Ъ苤萌牒笱錚eriostin表達(dá)上調(diào)，且法舒地爾可以抑制血清Periostin表達(dá)。但各時(shí)間點(diǎn)不同組別之間對(duì)比分析可發(fā)現(xiàn)術(shù)后2天與7天時(shí)CD組間的統(tǒng)計(jì)p值分別為0.028與0.036，即D組Periostin血清濃度明顯下調(diào)；術(shù)后4w與8w時(shí)CD組間的統(tǒng)計(jì)p值分別為0.759與0.420，即法舒地爾用藥停止后Periostin血清濃度在C組與D組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這提示在法舒地爾用藥期間，Periostin濃度顯著下調(diào)，但停藥后Periostin濃度又回升。 結(jié)論： 1、在傳統(tǒng)支架內(nèi)再狹窄動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上，建立支架置入前靶血管粥樣硬化動(dòng)物模型，結(jié)合頸動(dòng)脈支架置入術(shù)操作指南，圍手術(shù)期給予抗血小板聚集藥物，從而科學(xué)合理地修改了傳統(tǒng)支架內(nèi)再狹窄動(dòng)物模型，為研究支架內(nèi)再狹窄的病理生理機(jī)制提供更多有價(jià)值的參考。 2、支架置入后血管管腔內(nèi)有新生內(nèi)膜生成，管腔逐漸狹窄，術(shù)后短期給予法舒地爾（Rho激酶抑制劑）可抑制新生內(nèi)膜形成，阻止管腔狹窄。 3、法舒地爾在用藥期間可抑制血清中Periostin的表達(dá)，但停藥后血清Periostin表達(dá)回升，且術(shù)后8周（停藥后7周）組織中Periostin表達(dá)與血清Periostin表達(dá)結(jié)果一致，說明法舒地爾可以抑制Periostin表達(dá)的上調(diào)，但這可能并不是法舒地爾抑制新生內(nèi)膜的關(guān)鍵或唯一因素。 4、Periostin與Rho激酶均可能參與動(dòng)脈粥樣硬化或支架內(nèi)再狹窄的發(fā)展過程，且兩者在組織中的表達(dá)具有高度正相關(guān)性，結(jié)合法舒地爾組血清中Periostin表達(dá)變化規(guī)律，，提示Periostin可能通過Rho/ROCK信號(hào)通路來參與支架內(nèi)再狹窄的形成。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R743.3

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