本文關(guān)鍵詞： 腦膠質(zhì)瘤 不良心理應(yīng)激 侵襲 LDHA 乳酸代謝　出處：《細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志》2017年05期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的探討乳酸脫氫酶A(LDHA)表達(dá)在不良心理應(yīng)激促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖及侵襲中的作用。方法將膠質(zhì)瘤荷瘤裸鼠分為荷瘤組、荷瘤應(yīng)激組、陰性對(duì)照組、短發(fā)夾RNA(shRNA)-乳酸脫氧酶A(LDHA)組、shRNA-LDHA應(yīng)激組。束縛應(yīng)激4周后,測(cè)量各組裸鼠腫瘤大小;利用ELISA檢測(cè)血清中去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(EPI)的含量;通過比色法檢測(cè)瘤組織中乳酸的量;Western blot法檢測(cè)各組瘤組織LDHA蛋白表達(dá)。采用CCK-8法和平板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)NE對(duì)膠質(zhì)瘤LN229細(xì)胞增殖的影響;TranswellTM法檢測(cè)其侵襲能力;實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)LN229細(xì)胞LDHA mRNA表達(dá)水平;Western blot法檢測(cè)LDHA、胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)、缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)蛋白表達(dá);利用熒光素酶報(bào)告基因活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)研究NE調(diào)節(jié)LDHA表達(dá)的分子機(jī)制。結(jié)果與荷瘤組比較,荷瘤應(yīng)激組腫瘤的大小、EPI、NE、乳酸的含量及LDHA蛋白表達(dá)水平均明顯增加;而沉默LDHA后,腫瘤的增殖速度、乳酸的含量顯著降低;與對(duì)照組比較,NE促進(jìn)LN229細(xì)胞LDHA mRNA水平,上調(diào)LDHA蛋白表達(dá)、ERK1/2和HIF-1α蛋白磷酸化水平,且細(xì)胞增殖速度、侵襲能力均增強(qiáng);熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)證實(shí)NE通過HIF-1α上調(diào)LDHA的表達(dá)。結(jié)論不良心理應(yīng)激通過上調(diào)LDHA表達(dá)促進(jìn)膠質(zhì)瘤增殖和侵襲。
[Abstract]:Objective to investigate the role of lactate dehydrogenase (LDH) expression in promoting the proliferation and invasion of glioma cells under adverse psychological stress. Methods Glioma bearing nude mice were divided into three groups: tumor-bearing group, tumor-bearing stress group and negative control group. ShRNA-LDHA stress group in short hairpin RNA-shRNA-lactic deoxylase group. After 4 weeks of restraint stress, tumor size of nude mice in each group was measured, and serum norepinephrine (NE) and epinephrine (EPI) contents were detected by ELISA. The expression of LDHA protein in tumor tissues was detected by colorimetric assay, and the effect of NE on the proliferation of glioma LN229 cells was detected by CCK-8 assay and flat clone formation assay. The invasive ability of NE on the proliferation of glioma LN229 cells was detected by Transwell TM method. The expression level of LDHA mRNA in LN229 cells was detected by real-time quantitative PCR. The expression of extracellular signal-regulated kinase 1 / 2 ERK1 / 2, hypoxia inducible factor-1 偽 (HIF-1 偽) protein was detected by Western blot assay. The molecular mechanism of NE regulating LDHA expression was studied by using luciferase reporter gene activity test. Results compared with the tumor bearing group, the tumor size, lactic acid content and LDHA protein expression level in the tumor-bearing stress group were significantly increased, but after LDHA was silenced, Compared with the control group, the proliferation rate and lactic acid content of the tumor were significantly decreased, the level of LDHA mRNA and the expression of LDHA protein, ERK1 / 2 and HIF-1 偽 were up-regulated in LN229 cells, and the proliferation rate and invasiveness of the cells were enhanced. Luciferase reporter gene experiment confirmed that NE upregulated the expression of LDHA through HIF-1 偽. Conclusion adverse psychological stress can promote the proliferation and invasion of gliomas by up-regulating the expression of LDHA.
【作者單位】： 濰坊醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81500798) 山東省自然科學(xué)基金(ZR2014JL050) 山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃(2015WSB27014)
【分類號(hào)】：R739.41

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