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雷帕霉素對老齡帕金森病模型小鼠線粒體損傷的改善作用

發(fā)布時間:2018-02-11 20:21

  本文關(guān)鍵詞: 雷帕霉素 老齡 帕金森病 線粒體 出處:《中國醫(yī)科大學學報》2017年09期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的探討雷帕霉素(RAPA)對老齡帕金森病(PD)模型小鼠線粒體損傷的改善作用。方法選用12月齡快速老化小鼠P8系(SAMP8)40只,隨機分為空白組、模型組、RAPA低劑量組、中劑量組和高劑量組。對模型組、RAPA低、中、高劑量組小鼠皮下注射1-甲基-4-苯基~(-1),2,3,6-四氫吡啶(MPTP)制成PD模型小鼠。RAPA低、中、高劑量組從制模前7 d、制模過程中5 d、制模后7 d分別按1、2、4 mg·kg~(-1)·d~(-1)持續(xù)給予RAPA;空白組、模型組同法注射等體積無菌生理鹽水。給藥結(jié)束后對各組小鼠進行行為學檢測及黑質(zhì)多巴胺(DA)含量檢測,分析各組小鼠線粒體跨膜電位及線粒體復合物活性的差異。結(jié)果與空白組小鼠相比,模型組小鼠的行為學成績、黑質(zhì)DA含量、線粒體跨膜電位和復合物Ⅰ活性均顯著下降(P0.05);與模型組小鼠相比,RAPA不同劑量組小鼠的上述指標均顯著改善(P0.05);不同劑量RAPA組之間無統(tǒng)計學差異。結(jié)論 RAPA對老齡PD模型小鼠具有保護作用,其機制可能與保護其線粒體損傷有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of rapamycin (Rapa) on mitochondrial damage in aged Parkinson's disease (PD) mice. Methods Forty 12-month-old mice with rapid aging P8 strain SAMP8A were randomly divided into blank group, model group and low dose group of RAPA. Middle dose and high dose groups. The mice in model group were treated with low RAPA, medium and high dose groups were subcutaneously injected with 1-methyl-4-phenyl-pyridyl (1-methyl-4-phenyl) and 6-tetrahydropyridine (MPTPTP) to make PD model mice. In the high dose group, RAPA was given continuously 7 days before and 5 days after making the model, and 7 days after making the model, respectively, according to 1 ~ 2mg 路kg ~ (-1) 路d ~ (-1) 路d ~ (-1)), the blank group was treated with RAPA, and the control group was treated with RAPA. The rats in the model group were injected with the same volume of aseptic saline. After administration, the behavior and the content of dopamine in the substantia nigra were measured in each group. The difference of mitochondrial transmembrane potential and mitochondrial complex activity in each group was analyzed. Results compared with the control group, the behavioral scores and DA content of the substantia nigra in the model group were higher than those in the control group. The mitochondrial transmembrane potential and the activity of complex I decreased significantly (P 0.05), compared with the model group, the above indexes were significantly improved in mice with different doses of rapa, and there was no significant difference between different dose RAPA groups. Conclusion RAPA has no significant difference in aging PD. Model mice have protective effects, The mechanism may be related to the protection of mitochondria damage.
【作者單位】: 河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科河北省腦老化與認知神經(jīng)科學實驗室;
【基金】:河北省醫(yī)學科學研究重點課題計劃(20160202) 河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院“星火”青年科研項目(XH201711)
【分類號】:R-332;R742.5

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6 南方日報記者 李R肌⊥ㄑ對,

本文編號:1503921


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