本文關(guān)鍵詞： 帕金森病 唾液腺活檢 α-突觸核蛋白 正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像　出處：《首都醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：【目的】旨在尋在帕金森病早期的外周病理生物學(xué)標(biāo)記物,一方面檢測(cè)H-Y1-2期帕金森病患者唇腺中是否存在特征性α-突觸核蛋白(α-syn)聚集,另一方面通過多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體-正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像(DAT-PET)進(jìn)行影像代謝對(duì)照,以評(píng)估是否可以應(yīng)用其作為PD的外周病理診斷標(biāo)志物,從而提高PD的早期診斷水平及診斷的準(zhǔn)確率�！痉椒ā勘狙芯窟B續(xù)篩選2013年9月-2015年2月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院運(yùn)動(dòng)障礙門診就診的帕金森病患者13例,年齡匹配的無錐體外系疾病者13例。PD患者進(jìn)行H-Y分期和UPDRS評(píng)測(cè)。所有入組者均由同一口腔專科醫(yī)師行唇腺活檢取得組織,使用α-syn抗體/磷酸化α-syn抗體通過免疫組化染色方法檢測(cè)唇腺組織中是否存在α-syn的異常聚集。此外,所有免疫反應(yīng)陽性的切片均進(jìn)行蘇木精復(fù)染顯示細(xì)胞核,以進(jìn)一步明確唇腺組織中α-syn異常聚集的部位。同時(shí)所有入組者均進(jìn)行DAT-PET檢查,并分析其與患者唇腺活檢病理結(jié)果的一致性,進(jìn)行“周圍”與“腦內(nèi)”改變的對(duì)照。【結(jié)果】13名帕金森病患者中有9名的唇腺組織中α-突觸核蛋白免疫反應(yīng)陽性,而正常對(duì)照組則沒有類似發(fā)現(xiàn),α-syn異常沉積位于腺泡周邊。所有入組PD患者及對(duì)照均未發(fā)現(xiàn)p-α-syn的異常沉積。12名PD患者的DAT-PET均可見在尾狀核、前殼核和后殼核處11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)托烷(11C-CFT)不對(duì)稱性攝取減低,包括9名免疫組化結(jié)果陽性的患者,正常對(duì)照組中僅有一例。以DAT-PET結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”,評(píng)估唇腺活檢對(duì)PD診斷的的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為75%、100%、100%和25%�！窘Y(jié)論】我們的研究結(jié)果提供了更多地證據(jù)說明早期PD患者周圍神經(jīng)系統(tǒng)已經(jīng)受累,唇腺組織中存在α-syn的異常沉積,且位于腺泡周邊。唇腺中α-syn的異常聚集與腦內(nèi)DAT-PET影像改變有很好的一致性。一方面唇腺中特征性α-syn聚集有望成為PD的外周病理診斷標(biāo)志物,另一方面將唇腺活檢與DAT-PET檢查聯(lián)合起來將會(huì)有助于提高PD的早期診斷率,這一結(jié)果仍需要大樣本活檢來進(jìn)一步驗(yàn)證。
[Abstract]:[objective] to search for peripheral pathobiological markers in the early stage of Parkinson's disease (PD), on the one hand, to detect the presence of characteristic 偽 -synthase in the labial glands of patients with stage H-Y1-2 Parkinson's disease. On the other hand, the dopamine transporter-positron emission computed tomography (PET-PET) was used to evaluate whether it could be used as a peripheral pathological diagnostic marker for PD. [methods] from September 2013 to February 2015, 13 patients with Parkinson's disease were selected from Beijing Temple of Heaven Hospital affiliated to Capital Medical University. H-Y staging and UPDRS evaluation were performed in 13 patients with age matched extrapyramidal diseases. 偽 -syn antibody / phosphorylated 偽 -syn antibody was used to detect the abnormal aggregation of 偽 -syn in labial gland by immunohistochemical staining. In order to further determine the location of abnormal accumulation of 偽 -syn in labial gland tissue, all patients were examined by DAT-PET, and the results of pathological examination of labial gland biopsy were analyzed. [results] in 9 out of 13 Parkinson's disease patients, 偽 -synaptophysin immunoreactivity was positive in labial gland. The abnormal deposits of 偽 -syn were found in the acinar periphery in the normal control group. No abnormal deposits of p- 偽 -syn were found in the caudate nucleus in all the PD patients and the controls, and no abnormal deposits of p- 偽 -syn were found in the caudate nucleus. The asymmetric uptake of 11C- methyl-N-2 尾 -methyl ester -3 尾 -4-fluorophenyl) tropane 11C-CFT in anterior and posterior putamen decreased, including 9 patients with positive immunohistochemical results. The sensitivity, specificity, positive predictive value of labial gland biopsy for the diagnosis of PD were evaluated by using DAT-PET results as the "gold standard" in the normal control group. The negative predictive values were 75% and 25% respectively. [conclusion] our results provide more evidence that the peripheral nervous system has been involved in early PD patients and that abnormal deposits of 偽 -syn are present in the labial gland. The abnormal aggregation of 偽 -syn in labial gland is in good agreement with the changes of DAT-PET image in brain. On the one hand, the characteristic 偽 -syn aggregation in labial gland is expected to be a peripheral pathological diagnosis marker of PD. On the other hand, the combination of labial gland biopsy and DAT-PET examination will help to improve the early diagnosis rate of PD, and this result still needs to be further verified by a large sample biopsy.
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R742.5

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