NF-κB抑制劑對腦出血大鼠神經(jīng)損傷的影響
本文關(guān)鍵詞: 核因子κB抑制劑 細(xì)胞凋亡 腦出血 氧化應(yīng)激 出處:《中國病理生理雜志》2017年12期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的:探討核因子κB(NF-κB)抑制劑吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(PDTC)對腦出血(ICH)大鼠神經(jīng)功能及神經(jīng)細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)作用。方法:取SPF級SD大鼠隨機(jī)分假手術(shù)組(sham組)、ICH組、PDTC低濃度組(Plow組)和PDTC高濃度組(P_(high)組),每組6只。采用自體血注入法建立大鼠ICH模型,Plow組和P_(high)組在缺血后2h分別給予100 mg/kg和200 mg/kg的PDTC腹腔注射,sham組和ICH組給予等體積的生理鹽水;24 h后,采用改良的Longa分級法進(jìn)行神經(jīng)功能評分;TUNEL法測定神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況;并檢測腦組織中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。此外,采用Western blot法檢測腦組織中p-P65及cleaved caspase-3的蛋白水平。結(jié)果:與sham組相比,ICH組大鼠的神經(jīng)功能評分顯著升高(P0.05);應(yīng)用PDTC后,Plow組和P_(high)組動物的神經(jīng)功能評分都有所降低,但2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與sham組相比,ICH組大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡明顯增多(P0.05);應(yīng)用PDTC后,2組動物神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)目顯著降低,且P_(high)組的細(xì)胞凋亡數(shù)目顯著低于Plow組(P0.05)。與sham組相比,ICH組大鼠腦組織的MDA含量升高,SOD活性降低(P0.05);應(yīng)用PDTC后,2組動物腦組織中的MDA含量顯著降低,而SOD活性升高,且這一趨勢在P_(high)組表現(xiàn)更為明顯。與sham組相比,ICH組大鼠腦組織中p-P65和cleaved caspase-3的蛋白水平顯著增加(P0.05);應(yīng)用PDTC后,2組動物腦組織中p-P65和cleaved caspase-3的蛋白水平顯著降低,且P_(high)組中p-P65和cleaved caspase-3的蛋白水平顯著低于Plow組。結(jié)論:NF-κB抑制劑PDTC能減輕腦出血后繼發(fā)性腦損傷,且大劑量作用效果較好;其作用機(jī)制可能與降低MDA含量、提高SOD活性進(jìn)而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to investigate the effects of pyrrolidine dithiocarbamate (PDT), a inhibitor of nuclear factor 魏 B (NF- 魏 B) NF- 魏 B, on nerve function and neuronal apoptosis in rats with intracerebral hemorrhage. Methods: SD rats of grade SPF were randomly divided into sham group and sham group. The ICH model of rats was established by autologous blood injection. The rats in the two groups were given 100 mg/kg and 200 mg/kg PDTC intraperitoneal injection of #number0# mg/kg and 200 mg/kg, respectively, and the ICH group were given the same volume at 2 hours after ischemia. After 24 hours of normal saline, The neuronal apoptosis was determined by modified Longa grading and Tunel method, and the content of malondialdehyde (MDA) and the activity of superoxide dismutase (SOD) in brain tissue were detected. The protein levels of p-P65 and cleaved caspase-3 in brain tissue were detected by Western blot method. Results: compared with sham group, the neurological function scores of rats in ICH group were significantly increased (P 0.05), and those in low group and high group were decreased after PDTC. However, there was no significant difference between the two groups. Compared with the sham group, the apoptosis of nerve cells in the ICH group was significantly increased (P 0.05), and the number of neuronal apoptosis in the PDTC group was significantly lower than that in the control group. Compared with the sham group, the MDA content in the brain tissue increased and the activity of sod decreased. After the application of PDTC, the content of MDA in the brain tissue of the two groups decreased significantly, but the activity of SOD increased. Compared with the sham group, the protein levels of p-P65 and cleaved caspase-3 in the brain tissue of the sham group were significantly increased, and the protein levels of p-P65 and cleaved caspase-3 in the brain tissue of the two groups were significantly decreased after the application of PDTC. The protein levels of p-P65 and cleaved caspase-3 were significantly lower than those in Plow group. Conclusion PDTC can reduce the secondary brain injury after intracerebral hemorrhage, and the effect of high dose treatment is better, and the mechanism may be related to the decrease of MDA content. It is related to the increase of SOD activity and the inhibition of neuronal apoptosis.
【作者單位】: 臺州市中心醫(yī)院神經(jīng)外科;
【分類號】:R743.34
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本文編號:1497473
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