本文關(guān)鍵詞： 持續(xù)性姿勢(shì)-知覺(jué)性頭暈 人格特質(zhì) 多巴胺受體D2基因 基因多態(tài)性 臨床特征 神經(jīng)質(zhì)人格 DNA甲基化 CpG島 分子機(jī)制　出處：《山東大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：持續(xù)性姿勢(shì)-知覺(jué)性頭暈(persistent postural-perceptual dizziness PPPD)是臨床常見(jiàn)的一種慢性頭暈,占門(mén)診頭暈患者的10%左右,但由于臨床醫(yī)師對(duì)其概念、臨床特征、診斷標(biāo)準(zhǔn)等缺乏了解,類似患者長(zhǎng)期被冠以“精神性頭暈”或“慢性腦供血不足”的診斷,給患者的治療帶來(lái)延誤。因此,正確了解本病的臨床特征、發(fā)病機(jī)制、診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方法等尤為重要。目前,有關(guān)PPPD的臨床研究還僅僅局限于歐美少數(shù)幾個(gè)研究中心,他們認(rèn)為,PPPD多見(jiàn)于中年女性,易合并焦慮和抑郁,神經(jīng)質(zhì)人格和內(nèi)向型人格是PPPD發(fā)病的危險(xiǎn)因素,而中國(guó)目前尚缺乏此病的相關(guān)研究文獻(xiàn)。因此,探索有關(guān)中國(guó)PPPD患者的臨床特征,針對(duì)我國(guó)PPPD患者開(kāi)展相應(yīng)臨床治療尤為重要。有關(guān)PPPD的發(fā)病機(jī)制,目前還僅僅停留在社會(huì)心理學(xué)層面。本世紀(jì)初,Staab教授等研究認(rèn)為,PPPD多發(fā)生在急性前庭功能障礙性疾病、驚恐發(fā)作或心理應(yīng)激之后,由于擔(dān)心類似眩暈在某種情況下再次發(fā)生,以至于擔(dān)心過(guò)度導(dǎo)致身體再適應(yīng)障礙,進(jìn)而轉(zhuǎn)化為持續(xù)性頭昏不適,而迄今對(duì)其分子病理機(jī)制尚無(wú)相關(guān)研究報(bào)道。基因多態(tài)性在多種疾病中的發(fā)病機(jī)制研究是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。而PPPD患者臨床多具有神經(jīng)質(zhì)人格,神經(jīng)質(zhì)人格受遺傳和環(huán)境交互影響,根據(jù)神經(jīng)生物學(xué)模型的研究理論,多巴胺系統(tǒng)是與人格特征關(guān)系最為密切的神經(jīng)生物學(xué)系統(tǒng)。文獻(xiàn)報(bào)道多巴胺受體D2 (DRD2)基因尤其是Taq IA基因多態(tài)性被認(rèn)為與神經(jīng)質(zhì)人格相關(guān),而DRD2TaqIA基因多態(tài)性是否參與了PPPD的發(fā)病,目前未見(jiàn)此類文獻(xiàn)報(bào)道。另外,DNA甲基化作為表觀遺傳學(xué)修飾方法之一,他通過(guò)組蛋白和DNA修飾而不改變基因組序列的方法來(lái)調(diào)控基因表達(dá),也成為近年來(lái)發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn),尤其在腫瘤、變性疾病和精神類疾病中,DNA位點(diǎn)甲基化成為其主要發(fā)病機(jī)制之一。PPPD作為受遺傳和環(huán)境影響較大的一類疾病,局部位點(diǎn)的DNA甲基化,包括DRD2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島的甲基化,可能與該病發(fā)病相關(guān),目前尚缺乏二者相關(guān)性研究資料。根據(jù)上述研究,推測(cè)：(1)我國(guó)PPPD患者臨床特征可能同樣包含諸如女性多見(jiàn),合并焦慮等特點(diǎn),神經(jīng)質(zhì)人格是該病發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素,但是否同樣合并較高抑郁、同樣具有內(nèi)向型人格迄今不得而知,是否具有其他未知的臨床特點(diǎn)還需要進(jìn)一步研究。(2)如果DRD2 Taq1A基因多態(tài)性與PPPD相關(guān),提示DRD2 Taq1A基因多態(tài)性參與了PPPD發(fā)病機(jī)制。(3)如果DRD2基因起動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化水平在PPPD患者中明顯升高,說(shuō)明遺傳或環(huán)境因素參與了PPPD的發(fā)病。對(duì)多巴胺受體D2基因多態(tài)性和DNA甲基化與持續(xù)性姿勢(shì)-知覺(jué)性頭暈進(jìn)行相關(guān)性研究將有助于進(jìn)一步探討遺傳和環(huán)境因素對(duì)PPPD患者的影響,為該病發(fā)病機(jī)制的研究打下分子生物學(xué)基礎(chǔ),為該病的臨床治療提供理論參考。第一部分 中國(guó)持續(xù)性姿勢(shì)-知覺(jué)性頭暈臨床特征分析摘要 目的：PPPD是一種慢性頭暈,有關(guān)其臨床特征和危險(xiǎn)因素的報(bào)道逐年增多,但在中國(guó)尚缺乏類似文獻(xiàn)報(bào)道。本文研究目的是分析和探討中國(guó)持續(xù)性姿勢(shì)和知覺(jué)性頭暈的臨床特征。方法：選取2015.1-10月山東省煙臺(tái)市煙臺(tái)山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科頭暈門(mén)診和住院病房確診的PPPD患者26例,對(duì)照組25例來(lái)自同期住院的急性前庭外周性眩暈患者(未經(jīng)SSRI類或SNRI類藥物治療并且3個(gè)月內(nèi)完全恢復(fù)正常)。所有患者進(jìn)行臨床資料統(tǒng)計(jì),包括年齡等14項(xiàng)內(nèi)容。量表評(píng)分包括匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)、HADS焦慮量表、HADS抑郁量表、艾森克人格特質(zhì)量表(EPQ),所有資料均輸入心理測(cè)評(píng)系統(tǒng)分析。對(duì)計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)、Fisher精確檢驗(yàn),計(jì)量資料采用非配對(duì)比較t檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)學(xué)意義水平定為P0.05。結(jié)果：試驗(yàn)組女性明顯多于對(duì)照組,發(fā)病年齡以中年居多。與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組睡眠質(zhì)量明顯下降,較多合并焦慮,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。試驗(yàn)組神經(jīng)質(zhì)人格明顯高于對(duì)照組,差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)(P0.01)。結(jié)論：中國(guó)PPPD患者多見(jiàn)于女性,發(fā)病年齡多在40-60歲之間,大部分患者合并睡眠障礙,容易合并的情緒障礙是焦慮,神經(jīng)質(zhì)人格是其發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素。第二部分多巴胺受體D25因多態(tài)性與持續(xù)性姿勢(shì)-知覺(jué)性頭暈的相關(guān)性研究摘要目的：PPPD是一種慢性頭暈,神經(jīng)質(zhì)人格被認(rèn)為是其發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素,已有研究發(fā)現(xiàn)DRD2 TaqIA基因與神經(jīng)質(zhì)人格相關(guān),但該基因是否參與了PPPD發(fā)病機(jī)制目前國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。本研究通過(guò)分析DRD2 TaqIA基因多態(tài)性與PPPD的關(guān)系,探討PPPD發(fā)病的分子機(jī)制。方法：選取2015.1-10月山東省煙臺(tái)市煙臺(tái)山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科頭暈門(mén)診和住院病房確診的PPPD患者22例,對(duì)照組23例來(lái)自同期住院的急性前庭外周性眩暈患者(未經(jīng)SSRI類或SNRI類藥物治療并且3個(gè)月內(nèi)完全恢復(fù)正常),所有患者進(jìn)行臨床資料統(tǒng)計(jì)。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)法檢測(cè)患者DRD2TaqIA基因多態(tài)性頻率,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)、Fisher精確檢驗(yàn),計(jì)量資料采用非配對(duì)比較t檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)學(xué)意義水平定為P0.05。 結(jié)果試驗(yàn)組DRD2中A1、A2等位基因頻率分別為68.2%和31.8%,對(duì)照組分別為43.5%和56.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在基因型頻率上,試驗(yàn)組A1/A1占36.4%,A1/A2為63.6%,A2/A2為0,對(duì)照組A1/A1占21.7%,A1/A2為43.5%,A2/A2為34.8%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論：DRD2 TaqIA的A1等位基因是PPPD的易感基因,而A2/A2基因型是PPPD的保護(hù)基因型,但尚需大樣本資料進(jìn)一步研究證實(shí)。第三部分多巴胺受體D25因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化與持續(xù)性姿勢(shì)-知覺(jué)性頭暈的關(guān)系摘要目的：PPPD是一類慢性頭暈疾病,神經(jīng)質(zhì)人格被認(rèn)為是其發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素,人格特征受遺傳和環(huán)境因素相互影響,DNA甲基化作為表觀遺傳學(xué)修飾方法之一,可以側(cè)面反映PPPD發(fā)病的分子機(jī)制,目前國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)此類研究報(bào)道。本研究通過(guò)分析DRD2基因起動(dòng)子區(qū)CpG島的DNA甲基化水平及其與PPPD的關(guān)系,探討PPPD發(fā)病的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。方法：選取2015.1-10月山東省煙臺(tái)市煙臺(tái)山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科頭暈門(mén)診和住院病房確診的PPPD患者22例,對(duì)照組23例來(lái)自同期住院的急性前庭外周性眩暈患者(未經(jīng)SSRI類或SNRI類藥物治療并且3個(gè)月內(nèi)完全恢復(fù)正常),所有患者進(jìn)行臨床資料統(tǒng)計(jì),運(yùn)用重亞硫酸鹽測(cè)序(BSP)法對(duì)所有受試者DRD2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè),分析兩組之間的甲基化狀態(tài)差異。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)、Fisher精確檢驗(yàn),計(jì)量資料采用非配對(duì)比較檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)學(xué)意義水平定為P0.05。結(jié)果試驗(yàn)組DRD2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島的甲基化陽(yáng)性率(54.5%)高于對(duì)照組(13.0%),試驗(yàn)組DRD2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島位點(diǎn)甲基化率(0.15±0.18)高于對(duì)照組(0.04±0.10),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：DRD2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島位點(diǎn)甲基化水平與PPPD發(fā)病有關(guān),但尚需大樣本資料研究證實(shí)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R741.041

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