本文關(guān)鍵詞： 持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈 人格特質(zhì) 多巴胺受體D2基因 基因多態(tài)性 臨床特征 神經(jīng)質(zhì)人格 DNA甲基化 CpG島 分子機制　出處：《山東大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈(persistent postural-perceptual dizziness PPPD)是臨床常見的一種慢性頭暈,占門診頭暈患者的10%左右,但由于臨床醫(yī)師對其概念、臨床特征、診斷標(biāo)準(zhǔn)等缺乏了解,類似患者長期被冠以“精神性頭暈”或“慢性腦供血不足”的診斷,給患者的治療帶來延誤。因此,正確了解本病的臨床特征、發(fā)病機制、診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方法等尤為重要。目前,有關(guān)PPPD的臨床研究還僅僅局限于歐美少數(shù)幾個研究中心,他們認(rèn)為,PPPD多見于中年女性,易合并焦慮和抑郁,神經(jīng)質(zhì)人格和內(nèi)向型人格是PPPD發(fā)病的危險因素,而中國目前尚缺乏此病的相關(guān)研究文獻。因此,探索有關(guān)中國PPPD患者的臨床特征,針對我國PPPD患者開展相應(yīng)臨床治療尤為重要。有關(guān)PPPD的發(fā)病機制,目前還僅僅停留在社會心理學(xué)層面。本世紀(jì)初,Staab教授等研究認(rèn)為,PPPD多發(fā)生在急性前庭功能障礙性疾病、驚恐發(fā)作或心理應(yīng)激之后,由于擔(dān)心類似眩暈在某種情況下再次發(fā)生,以至于擔(dān)心過度導(dǎo)致身體再適應(yīng)障礙,進而轉(zhuǎn)化為持續(xù)性頭昏不適,而迄今對其分子病理機制尚無相關(guān)研究報道�；蚨鄳B(tài)性在多種疾病中的發(fā)病機制研究是近年來研究的熱點。而PPPD患者臨床多具有神經(jīng)質(zhì)人格,神經(jīng)質(zhì)人格受遺傳和環(huán)境交互影響,根據(jù)神經(jīng)生物學(xué)模型的研究理論,多巴胺系統(tǒng)是與人格特征關(guān)系最為密切的神經(jīng)生物學(xué)系統(tǒng)。文獻報道多巴胺受體D2 (DRD2)基因尤其是Taq IA基因多態(tài)性被認(rèn)為與神經(jīng)質(zhì)人格相關(guān),而DRD2TaqIA基因多態(tài)性是否參與了PPPD的發(fā)病,目前未見此類文獻報道。另外,DNA甲基化作為表觀遺傳學(xué)修飾方法之一,他通過組蛋白和DNA修飾而不改變基因組序列的方法來調(diào)控基因表達,也成為近年來發(fā)病機制的研究熱點,尤其在腫瘤、變性疾病和精神類疾病中,DNA位點甲基化成為其主要發(fā)病機制之一。PPPD作為受遺傳和環(huán)境影響較大的一類疾病,局部位點的DNA甲基化,包括DRD2基因啟動子區(qū)CpG島的甲基化,可能與該病發(fā)病相關(guān),目前尚缺乏二者相關(guān)性研究資料。根據(jù)上述研究,推測：(1)我國PPPD患者臨床特征可能同樣包含諸如女性多見,合并焦慮等特點,神經(jīng)質(zhì)人格是該病發(fā)病的主要危險因素,但是否同樣合并較高抑郁、同樣具有內(nèi)向型人格迄今不得而知,是否具有其他未知的臨床特點還需要進一步研究。(2)如果DRD2 Taq1A基因多態(tài)性與PPPD相關(guān),提示DRD2 Taq1A基因多態(tài)性參與了PPPD發(fā)病機制。(3)如果DRD2基因起動子區(qū)CpG島甲基化水平在PPPD患者中明顯升高,說明遺傳或環(huán)境因素參與了PPPD的發(fā)病。對多巴胺受體D2基因多態(tài)性和DNA甲基化與持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈進行相關(guān)性研究將有助于進一步探討遺傳和環(huán)境因素對PPPD患者的影響,為該病發(fā)病機制的研究打下分子生物學(xué)基礎(chǔ),為該病的臨床治療提供理論參考。第一部分 中國持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈臨床特征分析摘要 目的：PPPD是一種慢性頭暈,有關(guān)其臨床特征和危險因素的報道逐年增多,但在中國尚缺乏類似文獻報道。本文研究目的是分析和探討中國持續(xù)性姿勢和知覺性頭暈的臨床特征。方法：選取2015.1-10月山東省煙臺市煙臺山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科頭暈門診和住院病房確診的PPPD患者26例,對照組25例來自同期住院的急性前庭外周性眩暈患者(未經(jīng)SSRI類或SNRI類藥物治療并且3個月內(nèi)完全恢復(fù)正常)。所有患者進行臨床資料統(tǒng)計,包括年齡等14項內(nèi)容。量表評分包括匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)、HADS焦慮量表、HADS抑郁量表、艾森克人格特質(zhì)量表(EPQ),所有資料均輸入心理測評系統(tǒng)分析。對計數(shù)資料采用卡方檢驗、Fisher精確檢驗,計量資料采用非配對比較t檢驗,統(tǒng)計學(xué)意義水平定為P0.05。結(jié)果：試驗組女性明顯多于對照組,發(fā)病年齡以中年居多。與對照組相比,試驗組睡眠質(zhì)量明顯下降,較多合并焦慮,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。試驗組神經(jīng)質(zhì)人格明顯高于對照組,差異具有顯著性統(tǒng)計學(xué)(P0.01)。結(jié)論：中國PPPD患者多見于女性,發(fā)病年齡多在40-60歲之間,大部分患者合并睡眠障礙,容易合并的情緒障礙是焦慮,神經(jīng)質(zhì)人格是其發(fā)病的主要危險因素。第二部分多巴胺受體D25因多態(tài)性與持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈的相關(guān)性研究摘要目的：PPPD是一種慢性頭暈,神經(jīng)質(zhì)人格被認(rèn)為是其發(fā)病的主要危險因素,已有研究發(fā)現(xiàn)DRD2 TaqIA基因與神經(jīng)質(zhì)人格相關(guān),但該基因是否參與了PPPD發(fā)病機制目前國內(nèi)外未見相關(guān)研究報道。本研究通過分析DRD2 TaqIA基因多態(tài)性與PPPD的關(guān)系,探討PPPD發(fā)病的分子機制。方法：選取2015.1-10月山東省煙臺市煙臺山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科頭暈門診和住院病房確診的PPPD患者22例,對照組23例來自同期住院的急性前庭外周性眩暈患者(未經(jīng)SSRI類或SNRI類藥物治療并且3個月內(nèi)完全恢復(fù)正常),所有患者進行臨床資料統(tǒng)計。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)法檢測患者DRD2TaqIA基因多態(tài)性頻率,計數(shù)資料采用卡方檢驗、Fisher精確檢驗,計量資料采用非配對比較t檢驗,統(tǒng)計學(xué)意義水平定為P0.05。 結(jié)果試驗組DRD2中A1、A2等位基因頻率分別為68.2%和31.8%,對照組分別為43.5%和56.5%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在基因型頻率上,試驗組A1/A1占36.4%,A1/A2為63.6%,A2/A2為0,對照組A1/A1占21.7%,A1/A2為43.5%,A2/A2為34.8%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論：DRD2 TaqIA的A1等位基因是PPPD的易感基因,而A2/A2基因型是PPPD的保護基因型,但尚需大樣本資料進一步研究證實。第三部分多巴胺受體D25因啟動子區(qū)CpG島甲基化與持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈的關(guān)系摘要目的：PPPD是一類慢性頭暈疾病,神經(jīng)質(zhì)人格被認(rèn)為是其發(fā)病的主要危險因素,人格特征受遺傳和環(huán)境因素相互影響,DNA甲基化作為表觀遺傳學(xué)修飾方法之一,可以側(cè)面反映PPPD發(fā)病的分子機制,目前國內(nèi)外均未見此類研究報道。本研究通過分析DRD2基因起動子區(qū)CpG島的DNA甲基化水平及其與PPPD的關(guān)系,探討PPPD發(fā)病的神經(jīng)生物學(xué)機制。方法：選取2015.1-10月山東省煙臺市煙臺山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科頭暈門診和住院病房確診的PPPD患者22例,對照組23例來自同期住院的急性前庭外周性眩暈患者(未經(jīng)SSRI類或SNRI類藥物治療并且3個月內(nèi)完全恢復(fù)正常),所有患者進行臨床資料統(tǒng)計,運用重亞硫酸鹽測序(BSP)法對所有受試者DRD2基因啟動子區(qū)CpG島甲基化狀態(tài)進行檢測,分析兩組之間的甲基化狀態(tài)差異。計數(shù)資料采用卡方檢驗、Fisher精確檢驗,計量資料采用非配對比較檢驗,統(tǒng)計學(xué)意義水平定為P0.05。結(jié)果試驗組DRD2基因啟動子區(qū)CpG島的甲基化陽性率(54.5%)高于對照組(13.0%),試驗組DRD2基因啟動子區(qū)CpG島位點甲基化率(0.15±0.18)高于對照組(0.04±0.10),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：DRD2基因啟動子區(qū)CpG島位點甲基化水平與PPPD發(fā)病有關(guān),但尚需大樣本資料研究證實。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R741.041

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