本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)外科顱內(nèi)感染危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《復(fù)旦大學(xué)》 2011年

術(shù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的早期病原診斷及美羅培南治療方案優(yōu)化研究

張宇一  

【摘要】：第一部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染病原快速基因診斷研究 目的：評(píng)價(jià)病原快速基因檢測(cè)方法在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的可靠性與實(shí)用性,明確其臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法：按入選排除標(biāo)準(zhǔn)收集神經(jīng)外科術(shù)后擬診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者的腦脊液,通過(guò)PCR擴(kuò)增及基因芯片雜交技術(shù)檢測(cè)病原菌種類,并與常規(guī)腦脊液培養(yǎng)的結(jié)果進(jìn)行比較。 結(jié)果：共收集腦脊液標(biāo)本204例,其中常規(guī)方法培養(yǎng)陽(yáng)性者29例,基因芯片方法檢測(cè)陽(yáng)性者為25例。基因診斷方法與常規(guī)方法比較,符合率98.03%(200/204)敏感度為86.21%,特異度為100%。如排除因基因芯片未設(shè)置探針而檢測(cè)陰性的3例標(biāo)本,則符合率為99.50%(200/201),敏感度為96.15%�；蛟\斷較常規(guī)培養(yǎng)方法在病原菌的診斷時(shí)間上縮短3.24±1.22天；如就腦脊液細(xì)菌陽(yáng)性病例而言,檢出時(shí)間縮短2.44±0.68天；二者均有顯著差異(P0.01)。 結(jié)論：病原快速基因檢測(cè)方法與常規(guī)培養(yǎng)方法比較,符合率高、檢測(cè)時(shí)間明顯縮短,方法可靠,具有臨床應(yīng)用價(jià)值。 第二部分人血漿及腦脊液中美羅培南濃度的HPLC測(cè)定方法研究 目的：建立人血漿及腦脊液樣品中美羅培南的定量測(cè)定方法。 方法：采用高效液相色譜法,TSK-gel ODS-80TM C,8柱(150mm×4.6mm,5μm),血漿樣品測(cè)定流動(dòng)相為15mmol·L-1KH2P04(pH3.2)—乙腈(87：13),腦脊液樣品測(cè)定流動(dòng)相為lOmmol·L-1乙酸胺(PH3.86)—乙腈(90：10),紫外檢測(cè)波長(zhǎng)均為308nm。 結(jié)果：血漿樣品中美羅培南保留時(shí)間為3.148分鐘,在0.5mg·L-1～100mg·L血藥濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9999),最低檢測(cè)濃度為0.5mg·L-1；各質(zhì)控濃度提取回收率平均為109.1%,日內(nèi)、日間RSD均10%,方法回收率為82.6%～96.6%；-80℃冰箱保存6月內(nèi)回收率穩(wěn)定。腦脊液樣品中美羅培南保留時(shí)間為3.810分鐘,在0.25mg·L-1～50mg·L-1腦脊液藥濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9989),最低檢測(cè)濃度為0.25 mg·L-1；各質(zhì)控濃度提取回收率平均為96.8%,日內(nèi)、日間RSD均5%,方法回收率為94.3%～106.3%；-80℃冰箱保存6月內(nèi)回收率穩(wěn)定。血漿及腦脊液樣品檢測(cè)時(shí)均使用PABA(對(duì)氨基苯甲酸)為內(nèi)標(biāo)物。 結(jié)論：本研究建立的美羅培南檢測(cè)方法靈敏度高、特異性強(qiáng),適用于臨床藥代動(dòng)力學(xué)的研究。 第三部分美羅培南在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的PK/PD研究 目的：通過(guò)對(duì)術(shù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染應(yīng)用美羅培南患者進(jìn)行血及腦脊液中美羅培南PK/PD研究,有望制定美羅培南治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的最佳治療方案。 方法：根據(jù)入選排除標(biāo)準(zhǔn)選擇神經(jīng)外科術(shù)后使用美羅培南的患者,并收集應(yīng)用美羅培南后不同時(shí)間點(diǎn)的血、腦脊液標(biāo)本及臨床資料,測(cè)定藥物濃度后計(jì)算PK/PD數(shù)據(jù),以確定最佳給藥方案。 結(jié)果：美羅培南2g q8h給藥方案的%TMIC、Cmax/MIC及血腦屏障穿透率明顯高于其余二組給藥方案。對(duì)于鮑曼不動(dòng)桿菌,當(dāng)MIC值小于0.5mg/L時(shí),三個(gè)給藥方案在給藥間隔內(nèi)血和腦脊液藥物濃度均高于MIC,%TMIC為100%;MIC小于2mg/L時(shí),血及腦脊液%TMIC均大于50%左右；當(dāng)MIC大于2mg/L時(shí),腦脊液中該值不理想。當(dāng)MIC值小于4mg/L時(shí),血漿CmaxMIC在5倍以上；與血藥濃度相比,腦脊液中該值在MIC大于0.25mg/L時(shí)僅有2g q8h給藥方案可達(dá)5倍的比值。 結(jié)論：美羅培南治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染2g q8h的給藥方案為最優(yōu),其次為1g q6h,1g q8h,在治療同時(shí)去除腦室或腦脊液外引流裝置有助于病原菌的清除。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R515.9;R619
【目錄】：

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8 李冰;張繼瑜;李劍勇;楊亞軍;;PK-PD結(jié)合模型理論及其在獸用抗菌藥研究中的應(yīng)用[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)藥理毒理學(xué)分會(huì)第十次研討會(huì)論文摘要集[C];2009年

9 許瓊;毛冰;張華年;宋新文;;頭孢呋辛3種給藥方案治療兒童急性化膿性扁桃體炎療效比較[A];第二十屆全國(guó)兒科藥學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨首屆全國(guó)兒科中青年藥師論文報(bào)告會(huì)論文集[C];2009年

10 王睿;;抗菌藥物PK/PD在優(yōu)化給藥方案中應(yīng)用[A];第十屆全國(guó)化療藥理暨抗感染藥理高峰論壇資料匯編[C];2010年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 魯勝 王開翔;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

2 任曉玲;[N];中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào);2008年

3 王竹生;[N];健康報(bào);2002年

4 高陵;[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2005年

5 鞏達(dá)圣;[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2005年

6 黃薇;[N];健康報(bào);2006年

7 駐京記者 李雪墨;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

8 王曉明;[N];健康報(bào);2006年

9 北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院副主任醫(yī)師 馮淬靈;[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年

10 李蕓 譯;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王藹為;低劑量棉酚及左旋棉酚用于男性抗生育的臨床研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1989年

2 余俊先;黃芪甲苷和芐達(dá)賴氨酸防治糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)及PD-PK結(jié)合模型研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2006年

3 徐俊芳;左氧氟沙星群體藥代動(dòng)力學(xué)—藥效學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

4 姜浩;二氫嘧啶脫氫酶時(shí)辰變化規(guī)律及指導(dǎo)氟嘧啶類化療藥物個(gè)體化用藥標(biāo)志物的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

5 張菁;去甲萬(wàn)古霉素群體藥物動(dòng)力學(xué)與群體藥物動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

6 高曉鳳;兩種抗結(jié)核方案的衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估及住院結(jié)核病人屬性特征與治療轉(zhuǎn)歸的對(duì)應(yīng)分析[D];四川大學(xué);2007年

7 譚蘭;D-聚甘酯臨床藥代動(dòng)力學(xué)及安全耐受性研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2009年

8 劉宏偉;磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝膠及其PK/PD結(jié)合模型研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

9 吳鵬;穩(wěn)態(tài)有效血藥濃度下丙戊酸鈉對(duì)驚厥持續(xù)狀態(tài)后大鼠空間認(rèn)知功能的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

10 樊生超;集約化雞場(chǎng)球蟲病的防治技術(shù)[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2003年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 葉龍強(qiáng);應(yīng)用蒙特卡羅藥動(dòng)/藥效學(xué)模型優(yōu)化β-內(nèi)酰胺類抗生素治療革蘭陰性桿菌感染的給藥方案[D];寧波大學(xué);2010年

2 俞觀泉;在體外模型內(nèi)恩諾沙星不同給藥方案對(duì)嗜水氣單胞菌耐藥菌產(chǎn)生和富增影響的研究[D];海南大學(xué);2013年

3 李夢(mèng)瑤;埃羅替尼與吉西他濱不同給藥方案聯(lián)用的藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)研究[D];北京大學(xué);2012年

4 陳健平;紅霉素與新生兒喂養(yǎng)不耐受的臨床研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2005年

5 王林;基于MPC的美羅培南不同給藥方案抑制鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥突變的研究[D];中南大學(xué);2013年

6 葉瑞萍;不同順鉑給藥方案聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

7 孫鶴;基于臨床藥物計(jì)算機(jī)模擬的研究與分析[D];云南大學(xué);2013年

8 張歆剛;阿米卡星日劑量單次與分兩次給藥方案的體內(nèi)抗菌作用及耳、腎毒性比較[D];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2001年

9 張義永;萬(wàn)古霉素不同給藥方案對(duì)MRSA大鼠肺炎模型的療效觀察及耐藥性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

10 徐東廷;喹賽多對(duì)豬大腸桿菌的PK-PD同步模型研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)外科顱內(nèi)感染危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：146011