本文關(guān)鍵詞： 組胺受體 蛛網(wǎng)膜下腔出血 自噬 炎癥反應(yīng) 血腦屏障　出處：《浙江大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的組胺H3R受體在許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病中有著保護(hù)作用。但是組胺H3R受體在蛛網(wǎng)膜下腔出血后的早期腦損傷中的作用仍不清楚一本文旨在探究組胺H3R受體在蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期腦損傷(early brain injury,EBI)中有保護(hù)作用。方法采用改良血管內(nèi)穿刺法制作SAH模型。72只雄性C57BL/6J小鼠隨機(jī)分成以下 3 組:SAH+磷酸鹽緩沖液(sham+vehicle)組;SAH+ Thioperamide(H3R 特異性抑制劑,Thio)組;假手術(shù)+磷酸鹽緩沖液(sham+vehicle)組。以及另24只H3R基因敲除小鼠作為第四組。手術(shù)后24h對(duì)各組小鼠鼠腦組織含水量,免疫組化測(cè) Beclin-1、LC3、IL-Iβ、IL-18、cleaved IL-1β、caspase-1、ZO-1、Occludin、Claudin-5表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè);同時(shí)對(duì)各組小鼠手術(shù)后24 h神經(jīng)功能評(píng)分及蛛血評(píng)分統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果與 sham+vehicle 組比較,SAH 后大腦皮層 Beclin-1,LC3,IL-1β,IL-18,cleaved IL-1β,caspase-1的表達(dá)明顯增多,ZO-1,Occludin及Claudin-5表達(dá)顯著減少。血腦屏障通透性、腦水腫及神經(jīng)功能缺損明顯加重(P0.05);與SAH+vehicle組比較,Thio處理及H3R基因敲除組小鼠大腦皮層Beclin-1,LC3表達(dá)進(jìn)一步顯著上升,IL-1β,IL-18,cleaved IL-1β,caspase-1 的表達(dá)顯著性降低,ZO-1,Occludin及Claudin-5表達(dá)增加,血腦屏障破壞和腦水腫明顯減輕,同時(shí)神經(jīng)功能得到改善(P0.05)。結(jié)論研究顯示抑制H3R可以改善SAH后小鼠神經(jīng)功能、減輕血腦屏障破壞和腦水腫程度,并減輕細(xì)胞的炎癥反應(yīng),這一作用可能是通過(guò)激活細(xì)胞的自噬從而達(dá)成的。
[Abstract]:Objective histamine H 3R receptor has protective effect in many nervous system diseases, but the role of histamine H 3R receptor in early brain injury after subarachnoid hemorrhage is still unclear. Receptor in subarachnoid hemorrhage (. Subarachnoid hemorrhage. Early brain injury. SAH model. 72 male C57BL / 6J mice were randomly divided into the following three groups:. Sham vehicle group; SAH Thioperamide(H3R specific inhibitor group; Another 24 H3R knockout mice were used as 4th groups. The water content of brain tissue in each group was 24 hours after operation. The level of IL-I 尾 in Beclin-1Lc ~ (3) was determined by immunohistochemistry. IL-18 IL-1 尾 ~ (cleaved) caspase-1 (ZO-1) Occludin was detected. The expression level of Claudin-5 was detected. At the same time, the neurological function score and spiders blood score were statistically analyzed 24 hours after operation in each group. Results compared with sham vehicle group, the cerebral cortex Beclin-1 after SAH was compared. The expression of IL-18 cleaved IL-1 尾 caspase-1 was significantly increased in LC3P IL-1 尾 and ZO-1. The expression of Occludin and Claudin-5 was decreased significantly. The permeability of blood-brain barrier, brain edema and nerve function defect were significantly aggravated (P 0.05). Compared with SAH vehicle treatment and H3R gene knockout group, the expression of Beclin-1 + LC3 in cerebral cortex of SAH vehicle group increased significantly. The expression of IL-18 IL-1 尾 -caspase-1 significantly decreased the expression of ZO-1Occludin and Claudin-5. The damage of blood-brain barrier and brain edema were alleviated, and the nerve function was improved (P 0.05). Conclusion the inhibition of H3R can improve the neurological function of mice after SAH. It can reduce the damage of blood-brain barrier and the degree of brain edema, and reduce the inflammatory reaction of cells, which may be achieved by activating the autophagy of cells.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R743.35

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本文編號(hào)：1458498