本文關(guān)鍵詞： 禁食 內(nèi)皮祖細(xì)胞 細(xì)胞治療 血管新生　出處：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究目的:腦卒中是全球性重大疾病,是致死和致殘的主要原因之一;由于腦卒中會(huì)導(dǎo)致機(jī)體功能性的損傷,給患者及其家庭和社會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)消耗。缺血性腦卒中是由大腦動(dòng)脈的栓塞或血栓栓塞導(dǎo)致,從而導(dǎo)致腦部的血流量減少,進(jìn)而又會(huì)導(dǎo)致腦部的缺血損傷。缺血性腦卒中患者的大腦缺血損傷部位病理學(xué)上可分為兩部分:一部分是不可逆的梗死腦組織區(qū)域,另一部分是處于缺血狀態(tài)但未完全梗死的區(qū)域,稱為半影區(qū)。所有缺血腦卒中治療的目的都是為了恢復(fù)半影區(qū)的血流量,通過半影區(qū)血液再灌注,抑制缺血進(jìn)展,減少最終核心梗死區(qū)域面積的大小。內(nèi)皮祖細(xì)胞是來源于骨髓的干細(xì)胞,在生理或病理因素刺激下,它們可以被招募至缺血損傷部位,促進(jìn)內(nèi)皮的再生和新生血管的形成。近年來,干細(xì)胞方面的研究提示,細(xì)胞治療有望成為疾病治療的一種有效手段;而內(nèi)皮祖細(xì)胞移植治療可能為缺血性腦卒中患者提供新的治療方案。對(duì)于缺血性腦卒中的治療,除了必要的醫(yī)療手段,飲食等生活習(xí)慣的干涉也至關(guān)重要。最新研究表明,一定程度的禁食可能會(huì)產(chǎn)生一系列生理益處。禁食屬于熱量限制的一種,其方式有間歇性禁食、長(zhǎng)時(shí)間禁食等。長(zhǎng)時(shí)間禁食為持續(xù)兩天及以上的禁食,文獻(xiàn)報(bào)道可以有效保護(hù)正常細(xì)胞及器官,幫助對(duì)抗各種毒素和毒性環(huán)境。我們前期研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)時(shí)間禁食(禁食兩天)可以改善小鼠的腦缺血損傷,本課題旨在進(jìn)一步研究禁食改善小鼠腦部缺血損傷的機(jī)制,研究其是否是通過加強(qiáng)內(nèi)皮祖細(xì)胞介導(dǎo)的血管新生實(shí)現(xiàn)的。研究?jī)?nèi)容及結(jié)果:1.禁食(兩天)可顯著改善缺血性腦卒中小鼠的內(nèi)皮祖細(xì)胞功能為了檢測(cè)禁食是否能夠促進(jìn)缺血性腦卒中小鼠中內(nèi)皮祖細(xì)胞的功能,我們用電凝法凝斷小鼠左側(cè)大腦中動(dòng)脈,制作小鼠缺血性腦卒中模型;模型成功后隨機(jī)將小鼠分成兩組,一組為禁食組,一組為任意飲食組;經(jīng)過處理后,提取兩組小鼠骨髓來源的內(nèi)皮祖細(xì)胞,測(cè)試內(nèi)皮祖細(xì)胞的功能;并且測(cè)試內(nèi)皮祖細(xì)胞的中的NO和O2-的水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比于任意飲食組缺血性腦卒中小鼠的內(nèi)皮祖細(xì)胞,禁食組缺血性腦卒中小鼠的內(nèi)皮祖細(xì)胞的遷移、粘附、小管形成功能均顯著改善,禁食組缺血性腦卒中小鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞中的NO水平顯著提高,O2-水平顯著降低。2.禁食(兩天)可顯著加強(qiáng)內(nèi)皮祖細(xì)胞移植對(duì)缺血性腦卒中小鼠的治療作用為了檢測(cè)功能加強(qiáng)的內(nèi)皮祖細(xì)胞能否改善缺血性腦卒中小鼠的腦部缺血損傷,提取來源于禁食組和任意飲食組小鼠骨髓來源的內(nèi)皮祖細(xì)胞,重新制作一批缺血性腦卒中小鼠模型,將禁食組來源的和任意飲食組來源的內(nèi)皮祖細(xì)胞,通過尾靜脈注射移入缺血性腦卒中模型小鼠中,檢測(cè)內(nèi)皮祖細(xì)胞移植后缺血性腦卒中小鼠第一天和第三天神經(jīng)行為學(xué)變化,以及內(nèi)皮祖細(xì)胞移植后第三天缺血性腦卒中小鼠腦梗體積的大小。內(nèi)皮祖細(xì)胞移植后第三天檢測(cè)腦梗體積發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮祖細(xì)胞可以顯著降低缺血性腦卒中小鼠的腦梗面積,改善缺血性腦卒中小鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞移植后第一天與第三天的神經(jīng)行為學(xué)功能,并且禁食組小鼠的內(nèi)皮祖細(xì)胞比任意飲食組小鼠的內(nèi)皮祖細(xì)胞有更強(qiáng)的作用。3.禁食(兩天)可以增強(qiáng)內(nèi)皮祖細(xì)胞對(duì)缺血性腦卒中小鼠腦損傷部位血管新生的促進(jìn)作用為了檢測(cè)移植的內(nèi)皮祖細(xì)胞能否歸巢于腦部缺血損傷部位,我們提取來源于禁食組和任意飲食組小鼠骨髓來源的epcs,并通過免疫組化熒光雙標(biāo)實(shí)驗(yàn),用brdu對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記,對(duì)植入缺血性腦卒中小鼠的內(nèi)皮祖細(xì)胞進(jìn)行示蹤,并且檢測(cè)缺血性腦卒中小鼠在內(nèi)皮祖細(xì)胞移植治療后的第三天的血管新生情況。結(jié)果顯示,在缺血性腦卒中小鼠腦部缺血部位發(fā)現(xiàn)被brdu標(biāo)記的內(nèi)皮祖細(xì)胞,并且禁食組來源的標(biāo)記的內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)目比任意飲食組來源的內(nèi)皮祖細(xì)胞多;brdu標(biāo)記的內(nèi)皮祖細(xì)胞與cd31標(biāo)記的新生血管共處;內(nèi)皮祖細(xì)胞移植治療三天后發(fā)現(xiàn),禁食組來源的內(nèi)皮祖細(xì)胞治療后的腦部缺血區(qū)域新生血管的數(shù)量比任意飲食組的增多,并且有顯著差異。4.禁食(兩天)可以增強(qiáng)內(nèi)皮祖細(xì)胞條件培養(yǎng)基對(duì)缺血性腦卒中小鼠的治療作用內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的因子進(jìn)入組織液,彌散至鄰近的靶細(xì)胞,調(diào)節(jié)其機(jī)能,此方式稱旁分泌。內(nèi)皮祖細(xì)胞的條件培養(yǎng)基是指包含內(nèi)皮祖細(xì)胞旁分泌因子的培養(yǎng)基,在以往的研究中通常用細(xì)胞的條件培養(yǎng)基作為工具研究細(xì)胞的旁分泌作用。為了檢測(cè)內(nèi)皮祖細(xì)胞的旁分泌對(duì)缺血性腦卒中小鼠缺血損傷的作用,提取禁食組和任意飲食組小鼠的內(nèi)皮祖細(xì)胞,分別收集內(nèi)皮祖細(xì)胞的條件培養(yǎng)基。將禁食組以及任意飲食組的內(nèi)皮祖細(xì)胞的條件培養(yǎng)基通過尾靜脈注射入缺血性腦卒中小鼠中。檢測(cè)注射一天后,缺血性腦卒中小鼠腦梗體積的大小以及神經(jīng)行為學(xué)變化。內(nèi)皮祖細(xì)胞條件培養(yǎng)基治療可以顯著減輕小鼠的腦缺血損傷,禁食組來源的內(nèi)皮祖細(xì)胞的條件培養(yǎng)基比任意飲食組小鼠的內(nèi)皮祖細(xì)胞的條件培養(yǎng)基對(duì)于缺血性腦卒中小鼠的治療作用更為顯著,腦梗體積顯著減少,神經(jīng)行為學(xué)功能改善更顯著。結(jié)論:1.禁食(兩天)可以顯著改善缺血性腦卒中小鼠中內(nèi)皮祖細(xì)胞的遷移、粘附、小管形成功能。2.禁食(兩天)可以顯著加強(qiáng)內(nèi)皮祖細(xì)胞對(duì)于缺血性腦卒中小鼠腦部缺血損傷的治療作用。3.禁食(兩天)可以增強(qiáng)內(nèi)皮祖細(xì)胞對(duì)缺血性腦卒中小鼠腦損傷部位血管新生的促進(jìn)作用4.禁食(兩天)可以顯著增強(qiáng)內(nèi)皮祖細(xì)胞條件培養(yǎng)基對(duì)于缺血性腦卒中小鼠的治療作用。綜上所述,禁食改善缺血性腦卒中小鼠的腦部缺血損傷可能部分與其增強(qiáng)內(nèi)皮祖細(xì)胞介導(dǎo)的缺血性血管新生和加強(qiáng)內(nèi)皮祖細(xì)胞的旁分泌功能有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R743.3

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本文編號(hào)：1450532