發(fā)布時間：2017-12-19 07:56

  本文關(guān)鍵詞：利拉魯肽對癲癇大鼠海馬氧化應激及神經(jīng)元細胞凋亡的影響

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【摘要】：目的:探討胰高血糖素樣肽-1(glucagon likepeptide-1,GLP-1)類似物—利拉魯肽(Liraglutide)對戊四氮導致癲癇大鼠的海馬組織中氧化應激反應及神經(jīng)細胞凋亡的情況。方法:本課題將選擇48只周齡在8-9周左右的、體重在180g-260g之間的、健康的雄性Sprague-Dawley老鼠,采用隨機數(shù)字表法將它們平均分成4組:即對照組(sham組)、模型組(PTZ組)、利拉魯肽干預組(GLP-1組)、地西泮干預組(DZP組),每組12只。采用戊四氮(PTZ)制造慢性癲癇大鼠的模型。PTZ組、GLP-1組及DZP組于每天同時間點將戊四氮以45mg/kg注入大鼠腹內(nèi)。GLP-1組在每日注射PTZ前20分鐘,腹部給藥利拉魯肽0.03mg/kg,PTZ組于相同時間點腹腔給藥等容積0.9%氯化鈉注射液,DZP組也于相同時間點將地西泮按10mg/kg注入腹部;連續(xù)兩周。最后一次給藥24小時后,將各組大鼠斷頭取腦,分別測試大鼠大腦海馬部位內(nèi)的SOD活性以及MDA含量;對海馬組織進行HE染色,在光鏡下觀察海馬組織內(nèi)細胞形態(tài)學變化;運用免疫組化的方式測試海馬部位Bcl-2、Bax蛋白的表達情況。所獲得的計數(shù)資料以均數(shù)±標準差進行描述,采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。結(jié)果:1、大鼠海馬SOD活力及MDA水平SOD活力:與sham組相對照,PTZ組、GLP-1組、DZP組的SOD活力明顯降低,其具有統(tǒng)計學意義(p0.01);與PTZ組相對照,GLP-1組、DZP組的SOD活力顯著升高(p0.01);GLP-1組與DZP組比較,無明顯差異(p0.05)。MDA含量:與sham組相對照,PTZ組、GLP-1組、DZP組的MDA含量明顯升高,其具有統(tǒng)計學意義(p0.01);與PTZ組相對照,GLP-1組、DZP組的MDA含量顯著降低(p0.01);GLP-1組與DZP組比較,無明顯差異(p0.05)。2、HE染色結(jié)果:sham組海馬部位神經(jīng)元排列致密、整齊,邊緣清楚,胞核形態(tài)正常,細胞漿透明,少見壞死性神經(jīng)元。PTZ組大鼠海馬部位的神經(jīng)元細胞分布散亂,核固縮,胞漿紅染,正常細胞數(shù)目減少,可見有大量壞死性神經(jīng)元細胞。GLP-1組和DZP組大鼠海馬部位僅有散在的壞死性神經(jīng)元細胞。3、Bcl-2和Bax陽性細胞數(shù)表達情況:sham組Bcl-2及Bax的陽性細胞數(shù)目均有一定的基礎表達。Bcl-2:與sham組相對照,PTZ組、GLP-1組、DZP組的Bcl-2陽性細胞數(shù)的表達均明顯升高,具有統(tǒng)計學意義(p0.05);與PTZ組相對照,GLP-1組、DZP組的Bcl-2陽性細胞數(shù)升高(p0.05);而GLP-1組與DZP組相比較,無明顯差異(p0.05)。Bax:與sham組相對照,PTZ組、GLP-1組、DZP組的Bax陽性細胞數(shù)的表達均有一定升高,具有統(tǒng)計學意義(p0.05);與PTZ組相對照,GLP-1組、DZP組的Bax陽性細胞數(shù)相對減少(p0.05);而GLP-1組與DZP組相比較,無明顯差異(p0.05)。結(jié)論:1、戊四氮所致的慢性癲癇大鼠模型能夠很好的模擬人類大腦海馬部位神經(jīng)元細胞的損害,利拉魯肽能夠保護海馬組織中神經(jīng)元細胞的形態(tài),減少細胞大量凋亡,提示其具有腦保護的作用。2、利拉魯肽能減輕大鼠海馬組織神經(jīng)元細胞的凋亡,其可能通過減輕氧化應激反應來發(fā)揮作用。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R742.1

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本文編號：1307444