本文關鍵詞：慢性腦缺血致認知障礙大鼠線粒體損傷機制及腦脈泰保護作用研究

  更多相關文章： 血管性癡呆 認知功能 海馬 皮質 線粒體

【摘要】：血管性癡呆是一系列腦血管病因素引起的腦組織損害，同時伴有嚴重記憶減退和認知障礙的綜合征。其中缺血性腦血管病在發(fā)病原因中居首位。各種因素引起的慢性腦缺血作為神經系統(tǒng)一種常見的病理生理過程，被認為是VD、AD、Binswanger病等許多疾病的共同的病理生理過程，成為研究血管性癡呆發(fā)病機制的主要研究方向。 雙側頸總動脈永久性結扎模擬慢性腦缺血導致血管性癡呆模型，能夠檢測到海馬、皮質等區(qū)域腦血量下降，神經元細胞脫失凋亡，乙酰膽堿水平下降，能量代謝異常及氧化應激等變化。我們前期研究發(fā)現，在慢性腦缺血早期與線粒體代謝有關的多種神經突觸蛋白已發(fā)生改變。線粒體作為能量產生的工廠，同時也是細胞內產生氧自由基最多的部位。早期應用腦脈泰可提高血管性癡呆大鼠的空間學習和記憶能力，改善大鼠認知功能。腦脈泰是由紅參、三七、當歸、丹參等組成的中藥制劑，具有益氣活血、化瘀通絡之功效，但其改善大鼠認知功能的機制尚不清楚。 目的： 1.制備慢性腦缺血致血管性癡呆大鼠模型，觀察其線粒體發(fā)病機制。 2.觀察腦脈泰對血管性癡呆大鼠認知功能、海馬及額葉皮質神經元凋亡的影響，，探究腦脈泰改善血管性癡呆認知功能的病理基礎及線粒體抗氧化應激作用機制。 方法： 1.采用雙側頸總動脈永久性結扎法(2-VO)制備血管性癡呆模型。術后分別給予腦脈泰不同劑量灌胃治療6周。應用Morris水迷宮檢測大鼠認知功能的改變。 2.HE染色觀察海馬CA1區(qū)及額葉皮質神經元形態(tài)變化。 3.檢測血管性癡呆大鼠的腦組織線粒體功能，包括線粒體活性氧（ROS）、錳超氧化物歧化酶（SOD）、線粒體腫脹度、膜電位等；免疫印跡法檢測腦組織線粒體Sirt3和PGC-1α的蛋白表達變化。 結果： 1.定位航行實驗結果顯示：與假手術組大鼠相比，模型組大鼠潛伏期明顯延長，兩者的差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。在空間探索實驗中發(fā)現，與假手術組相比，模型組大鼠在跨越原平臺時間和次數上均減少，具有顯著差異（P＜0.05），說明模型組大鼠記憶能力下降。高劑量給藥組跨越原平臺時間和次數提高明顯，與模型組相比差異顯著（P＜0.05）。在空間探索實驗的運動軌跡圖可看出，模型組的運動軌跡為邊緣式，而假手術組大鼠運動的目標性較強，多集中在原平臺所在的第三象限，給藥組大鼠運動軌跡較模型組改善明顯，尤其是高劑量給藥效果更好。 2.觀察慢性腦缺血致血管性癡呆大鼠HE染色病理切片可以發(fā)現，與假手術組相比，模型組大鼠的海馬CA1區(qū)和額葉皮質的正常神經元數目明顯減少，細胞凋亡缺失嚴重。腦脈泰給藥組HE染色神經元細胞核染色、細胞形態(tài)、排列等得到明顯改善。 3.與假手術組相比，慢性腦缺血模型組大鼠線粒體ROS生成增加，腫脹明顯，膜電位下降，SOD活性下降。腦脈泰給藥組能夠降低線粒體ROS生成，減弱線粒體腫脹程度，線粒體膜電位得到提高，增加線粒體SOD活性。腦脈泰對線粒體功能具有改善作用。慢性腦缺血模型組大鼠線粒體Sirt3和PGC-1α蛋白水平明顯低于假手術組（P＜0.05）。與模型組大鼠相比，腦脈泰給藥組大鼠兩類蛋白的表達水平明顯升高，差異具有顯著性（P＜0.05）。 結論： 1.慢性腦缺血可致大鼠出現進行性認知功能障礙。 2.腦脈泰可以改善血管性癡呆大鼠的認知功能，提高空間學習、記憶能力。 3.大鼠慢性腦缺血后線粒體功能受損，ROS生成增加，SOD活性水平下降，Sirt3和PGC-1α蛋白表達受抑制，進而導致認知障礙。 4.腦脈泰給藥可改善線粒體功能，提高Sirt3和PGC-1α蛋白的表達，推測其通過參與慢性腦缺血后氧化應激的調節(jié)而改善認知。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

1 樊敬峰;王偉斌;呂佩源;梁翠萍;尹昱;;血管性癡呆小鼠海馬膽堿乙酰轉移酶mRNA表達特征研究[J];中華神經醫(yī)學雜志;2006年10期

2 張海寧;孫莉;湯躍宇;王明宇;吳江;;腦脈泰對慢性腦缺血致血管性癡呆大鼠腦血流量及海馬神經元凋亡的影響[J];國際神經病學神經外科學雜志;2009年04期

3 席蕾;汪槿;鄭卉;王群;;甲狀腺激素對慢性腦缺血大鼠海馬細胞的保護作用和機制[J];南方醫(yī)科大學學報;2013年05期

4 孫莉,吳江,王守春,張昱;血管性癡呆大鼠腦血流量及細胞凋亡的研究[J];中華老年心腦血管病雜志;2001年06期

5 田瑜;趙瑛;宋春燕;;慢性腦缺血致血管性癡呆的研究現狀[J];中國腦血管病雜志;2010年09期

6 于愷,田沈,孟秀君,高藹峰;胰島素對大鼠腦缺血再灌注時神經元凋亡及其相應基因的調控[J];中國臨床康復;2003年16期

7 孫 莉 ,吳 江 ,王守春 ,張 昱;慢性前腦缺血大鼠學習、記憶功能的研究[J];中風與神經疾病雜志;2002年01期

8 吳章福;高曉平;李光武;;改良雙側頸總動脈結扎法與傳統(tǒng)法制備的大鼠慢性腦缺血模型比較[J];中國康復醫(yī)學雜志;2012年03期

9 趙憲林,方秀斌,李東培;大鼠血管性癡呆模型制作[J];中國醫(yī)科大學學報;2002年03期

10 舒怡;張洪;章軍建;;慢性腦低灌注的實驗研究進展[J];中華腦血管病雜志(電子版);2010年03期

本文編號：1288407