本文關(guān)鍵詞：丁苯酞預(yù)處理對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究

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【摘要】：目的:觀察丁苯酞(NBP)預(yù)處理對(duì)腦缺血再灌注損傷(CIRI)大鼠神經(jīng)功能缺損評(píng)分、腦組織梗死體積、光鏡下神經(jīng)元形態(tài)學(xué)變化、氧化應(yīng)激、腦水腫、MMP-9的表達(dá)、血腦屏障通透性及其超微結(jié)構(gòu)的的影響,探討丁苯酞對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠氧化應(yīng)激和血腦屏障的預(yù)防性保護(hù)作用及其可能機(jī)制。方法:210只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組)、模型組(IR組)、NBP預(yù)處理低劑量組(NBPⅠ組)、NBP預(yù)處理組中劑量組(NBPⅡ組)、NBP預(yù)處理組高劑量組(NBPⅢ組),每組42只,造模前7d開始灌胃給藥,1次/d。線栓法制作大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)模型,缺血2h再灌注24h后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色觀察腦組織梗死的情況;蘇木素-伊紅(HE)染色顯微鏡下觀察腦組織形態(tài)學(xué)變化;采用羥胺法測(cè)定SOD活性;化學(xué)比色法測(cè)定GSH-PX活性;TBA法測(cè)定MDA含量;干濕重法測(cè)定腦含水量;伊文思藍(lán)(EB)示蹤法檢測(cè)血腦屏障通透性;分別采用免疫組織化學(xué)法和實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qPCR)法檢測(cè)MMP-9蛋白和mRNA的表達(dá)情況;透射電鏡下觀察血腦屏障超微結(jié)構(gòu)的改變。數(shù)據(jù)均以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,各組間差異采用單因素方差分析(One-way Anova),組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1神經(jīng)功能缺損評(píng)分:Sham組大鼠無神經(jīng)功能缺損表現(xiàn),評(píng)分為零;IR組大鼠較Sham組出現(xiàn)向缺血對(duì)側(cè)旋轉(zhuǎn)、傾倒等嚴(yán)重癥狀,評(píng)分顯著增加(P0.01);與IR組比較,丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組神經(jīng)功能缺損評(píng)分依次減小(均P0.01),且丁苯酞Ⅱ、Ⅲ組之間無顯著性差異(P0.05)。2腦組織梗死情況:TTC染色可見Sham組大鼠腦組織無梗死情況發(fā)生,梗死體積為零;ir組腦組織出現(xiàn)較大體積的蒼白色梗死區(qū)(p0.01);與ir組比較,丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組大鼠腦梗死體積依次減小(均p0.01),且丁苯酞Ⅱ、Ⅲ組之間無顯著性差異(p0.05)。3he染色:sham組腦組織神經(jīng)元形態(tài)規(guī)則,其組織排列層次清晰;ir組可見廣泛的篩狀壞死灶,間質(zhì)水腫;與ir組比較,丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組神經(jīng)元變性、壞死數(shù)量減少,間質(zhì)水腫程度減輕。4氧化應(yīng)激:sham組腦組織中sod、gsh-px活性和mda含量正常;與sham組比較,ir組腦組織中sod、gsh-px活性明顯降低,mda含量顯著增加(均p0.01);與ir組比較,丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組sod、gsh-px活性依次增加,mda含量依次減少(均p0.01),且丁苯酞Ⅱ、Ⅲ組之間無顯著性差異(p0.05)。5腦含水量:sham組腦含水量正常;與sham組比,ir組腦組織含水量明顯增加,出現(xiàn)嚴(yán)重的腦水腫(p0.01);與ir組比較,丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組腦組織含水量依次減少(均p0.01),且丁苯酞Ⅱ、Ⅲ組之間無顯著性差異(p0.05)。6eb含量:sham組腦組織eb正常;與sham組比,ir組腦組織eb含量明顯增加,血腦屏障通透性顯著增強(qiáng)(p0.01);與ir組比較,丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組腦組織eb含量依次減少(均p0.01),且丁苯酞Ⅱ、Ⅲ組之間無顯著性差異(p0.05)。7mmp-9的表達(dá):sham組mmp-9有微量表達(dá);與sham組比較,ir組腦組織內(nèi)mmp-9表達(dá)明顯增加(p0.01);與ir組比較,丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組腦組織內(nèi)mmp-9的表達(dá)依次減少(均p0.01),且丁苯酞Ⅱ、Ⅲ組之間無顯著性差異(p0.05)。8血腦屏障超微結(jié)構(gòu):sham組血腦屏障形態(tài)規(guī)則,內(nèi)皮細(xì)胞和緊密連接完好;ir組可見管腔狹窄、變形,緊密連接融合或擴(kuò)張;與ir組比較,丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組血腦屏障損傷明顯減輕。結(jié)論:1丁苯酞預(yù)處理腦缺血再灌注損傷大鼠可減輕其神經(jīng)功能缺損癥狀、腦梗死體積及神經(jīng)元的損傷,從形態(tài)學(xué)角度對(duì)這一損傷產(chǎn)生預(yù)防性保護(hù)作用。2丁苯酞預(yù)處理可減輕氧化應(yīng)激在腦缺血再灌注損傷中產(chǎn)生的不良影響。3丁苯酞預(yù)處理腦缺血再灌注損傷大鼠可能通過下調(diào)MMP-9的表達(dá),減輕血腦屏障損傷,進(jìn)而降低血腦屏障通透性并減輕腦水腫,發(fā)揮預(yù)防性保護(hù)作用。4丁苯酞預(yù)處理中劑量為(250±20)g大鼠的最佳預(yù)防藥量,為臨床應(yīng)用提供基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 Yao-xian Xiang;Wen-xin Wang;Zhe Xue;Lei Zhu;Sheng-bao Wang;Zheng-hui Sun;;Electrical stimulation of the vagus nerve protects against cerebral ischemic injury through an anti-inflammatory mechanism[J];Neural Regeneration Research;2015年04期

2 路建;耿智隆;杜炎芳;雷龍;周清河;肖旺頻;;蘆薈多糖對(duì)重度創(chuàng)傷失血性休克大鼠腦損傷的影響[J];中華全科醫(yī)學(xué);2015年08期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 劉錕;姜黃素減輕體外循環(huán)術(shù)后急性肺損傷的機(jī)制研究[D];南京大學(xué);2011年

2 李波;金屬蛋白酶ADAMTS-7在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制中的作用研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：1263632