本文關(guān)鍵詞：HO-1介導(dǎo)紫檀芪抗大腦缺血再灌注損傷機(jī)制研究

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【摘要】：缺血性腦疾病是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一,近年來其缺血再灌注損傷理論得到全面發(fā)展,但治療方法卻無突破性進(jìn)展,目前仍以溶栓治療為主,因此尋找新的治療缺血性腦疾病的藥物,是目前神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。紫檀芪(pterostilbene,PTE)是從紫檀木和藍(lán)莓中發(fā)現(xiàn)和提取的天然物質(zhì),是白藜蘆醇的同源物,是二甲基化的白藜蘆醇,白藜蘆醇具有明確的抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗凋亡及抗腫瘤作用,而紫檀芪分子結(jié)構(gòu)上二甲基化,使得其具有比白藜蘆醇更高的脂溶性,更好的生物利用率。血紅素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)是體內(nèi)重要的誘導(dǎo)型抗氧化應(yīng)激酶,在大腦缺血再灌注損傷中扮演著重要角色。研究表明紫檀芪對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)及肝臟疾病均有一定的預(yù)防和治療作用,且與HO-1密切相關(guān)。研究也發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能夠通過多種途徑改善大腦缺血再灌注損傷,但是紫檀芪對(duì)大腦缺血再灌注損傷的作用,目前還不清楚。因此,本研究將使用小鼠海馬神經(jīng)元HT22細(xì)胞模擬大腦缺血再灌注(simulated ischemia reperfusion,SIR)損傷模型和小鼠全腦缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)模型,研究紫檀芪對(duì)大腦缺血再灌注損傷的作用以及HO-1與其作用機(jī)制的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)一HO-1在紫檀芪抗小鼠海馬神經(jīng)元HT-22細(xì)胞SIR損傷模型的作用。目的:在體外通過HT22細(xì)胞的SIR模型探討PTE的作用及其與HO-1的關(guān)系方法:正常培養(yǎng)的HT22細(xì)胞分為4組(Control、PTE1.25μM、PTE2.5μM、PTE5μM),通過檢測細(xì)胞活力、LDH釋放量及HO-1表達(dá)量,來明確PTE的細(xì)胞毒性,n=8;將HT22細(xì)胞的SIR模型分為4組(SIR、PTE1.25μM+SIR、PTE2.5μM+SIR、PTE5μM+SIR),通過細(xì)胞活力、LDH釋放量檢測,TUNEL測定細(xì)胞凋亡、Western blot定量HO-1、NQO1及GST表達(dá),n=8;再通過HO-1 si RNA技術(shù),阻斷HO-1表達(dá),將HT22細(xì)胞SIR模型分為4組(SIR、Control si RNA+PTE+SIR、HO-1si RNA+PTE+SIR、PTE+SIR),檢測細(xì)胞活力和LDH釋放量,Western blot定量HO-1、NQO1及GST表達(dá),n=8。結(jié)果:PTE對(duì)正常HT22細(xì)胞無毒性,但是能提高HO-1的表達(dá),且有濃度依賴關(guān)系(P0.05);PTE能夠提高HT22細(xì)胞SIR模型的細(xì)胞活力、降低LDH釋放量、減少細(xì)胞凋亡,同時(shí)還能上調(diào)HO-1、NQO1、GST表達(dá),且有濃度依賴關(guān)系(P0.05);當(dāng)HO-1 si RNA阻斷細(xì)胞HO-1表達(dá)時(shí),也逆轉(zhuǎn)了PTE對(duì)SIR模型細(xì)胞活力、LDH釋放量及HO-1、NQO1及GST的作用(P0.05)。結(jié)論:在體外,PTE通過HO-1介導(dǎo)抗HT22細(xì)胞SIR模型的損傷作用實(shí)驗(yàn)二HO-1在紫檀芪抗小鼠全腦IR模型的缺血再灌注損傷作用目的:通過小鼠大腦IR模型探討紫檀芪對(duì)大腦缺血再灌注損傷的作用及其與HO-1的關(guān)系。方法:32只小鼠隨機(jī)分為4組(Control、PTE 2.5mg/kg、PTE 5mg/kg、PTE10mg/kg),IR模型制作24小時(shí)后,測定各組神經(jīng)功能評(píng)分、腦水含量及腦鈉離子濃度,Western blot檢測HO-1表達(dá),n=8;將32只小鼠IR模型隨機(jī)分為4組(SIR、PTE 2.5mg/kg+IR、PTE 5mg/kg+IR、PTE 10mg/kg+IR),IR模型制作24小時(shí)后,測定各組神經(jīng)功能評(píng)分、腦水含量及腦鈉離子濃度,Neu N檢測大腦海馬神經(jīng)元細(xì)胞成活率,TUNEL測定大腦海馬神經(jīng)元凋亡率,Western blot檢測HO-1、NQO1、GST表達(dá),n=8;HO-1特異性阻斷劑鋅原卟啉(zinc protoporphyrin,Zn PP)阻斷HO-1表達(dá),32只小鼠IR模型隨機(jī)分為4組(IR、PTE+IR、PTE+Zn PP+IR、Zn PP+IR),測定各組神經(jīng)功能評(píng)分、腦水含量及腦鈉離子濃度,Western blot檢測HO-1、NQO1、GST表達(dá),n=8。結(jié)果:PTE對(duì)小鼠大腦無神經(jīng)毒性,卻能提高HO-1的表達(dá),且與濃度呈正相關(guān)(P0.05);PTE能夠提高小鼠IR模型的神經(jīng)功能評(píng)分、降低腦水含量和腦鈉離子含量,提高海馬神經(jīng)元的成活率及減少其凋亡,同時(shí)還能上調(diào)HO-1、NQO1、GST表達(dá),且有濃度依賴關(guān)系(P0.05);Zn PP阻斷HO-1后,能夠逆轉(zhuǎn)PTE對(duì)IR模型神經(jīng)功能評(píng)分、腦水含量、腦鈉離子含量及HO-1、NQO1、GST表達(dá)的作用(P0.05)。結(jié)論:PTE通過HO-1介導(dǎo)抗小鼠大腦IR損傷的作用。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王宇歆;馬濤;李鳳娟;楊成民;;缺血再灌注損傷機(jī)制及其對(duì)策的初步探討[J];中國輸血雜志;2010年S1期

2 陶平;雌激素防治缺血再灌注損傷的研究現(xiàn)狀(文獻(xiàn)綜述)[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2003年05期

3 胡佳樂;血管性缺血再灌注損傷的基礎(chǔ)與臨床[J];海軍醫(yī)學(xué)雜志;2003年03期

4 怡悅;續(xù)命湯預(yù)防腦缺血再灌注損傷[J];國外醫(yī)學(xué)(中醫(yī)中藥分冊(cè));2005年05期

5 謝明劍,薛偉新,岑家福;腦缺血再灌注損傷的中醫(yī)藥研究概況[J];華夏醫(yī)學(xué);2005年05期

6 魯力;張俐;;骨骼肌缺血再灌注損傷機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國中醫(yī)骨傷科雜志;2005年06期

7 文靜;鐘森;董繼萍;陳麗娜;;腦缺血再灌注損傷中醫(yī)藥防治研究進(jìn)展[J];中國中醫(yī)急癥;2007年06期

8 王燕榮;愛民;謝軍;周建秀;李蘭誠;丹丹;;蒙藥防治缺血再灌注損傷的研究進(jìn)展[J];中國民族醫(yī)藥雜志;2007年08期

9 張幫健;劉進(jìn);;抗壞血酸在缺血再灌注損傷中的保護(hù)機(jī)制[J];實(shí)用醫(yī)院臨床雜志;2009年05期

10 徐辰;李潤平;;氫在治療缺血再灌注損傷的研究進(jìn)展[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2010年03期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王宇歆;馬濤;李鳳娟;楊成民;;缺血再灌注損傷機(jī)制及其對(duì)策的初步探討[A];中國輸血協(xié)會(huì)第五屆輸血大會(huì)論文專集（摘要篇）[C];2010年

2 吳艷;李春英;賈旭峰;何穎;;椒苯酮胺對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[A];中國藥理學(xué)會(huì)第十一次全國學(xué)術(shù)會(huì)議�？痆C];2011年

3 莫書榮;李德劍;;諾迪康對(duì)離體豚鼠心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[A];中國生理學(xué)會(huì)第五屆全國心血管、呼吸和腎臟生理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

4 朱賢富;;腦缺血再灌注損傷機(jī)制的研究現(xiàn)狀[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

5 于吉人;嚴(yán)盛;劉小孫;鄭樹森;;尿胰蛋白酶抑制劑減輕移植腸的缺血再灌注損傷[A];2004年浙江省外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2004年

6 黃賢華;黃常亮;宋微微;方偉;楊芳炬;;迎春花對(duì)腦缺血再灌注損傷小鼠的保護(hù)作用[A];第十屆全國中藥藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

7 劉德強(qiáng);趙德化;盛寶恒;;呋喃二氫吡啶Ⅰ對(duì)離體兔心缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[A];第二屆全國心功能學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];1990年

8 劉建修;;缺血再灌注損傷發(fā)生機(jī)制及防治最新進(jìn)展[A];江西省第四次中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2008年

9 黃唯佳;陳壽權(quán);李惠萍;程俊彥;趙初環(huán);李章平;王明山;王萬鐵;王衛(wèi);;家兔腦缺血再灌注損傷時(shí)血栓素B_2/6-酮-前列腺素F_(1α)的變化及醒腦靜的保護(hù)作用[A];2005急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)暨《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第四屆組稿會(huì)論文匯編[C];2005年

10 高立建;謝榮愛;田建會(huì);;四氫生物喋呤在新西蘭兔缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用[A];中國心臟大會(huì)（CHC）2011暨北京國際心血管病論壇論文集[C];2011年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 衣曉峰　岳金鳳 記者　 李麗云;我科學(xué)家揭示腦缺血再灌注損傷奧秘[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

2 衣曉峰　靳萬慶;靜脈麻醉藥保護(hù)腦缺血再灌注損傷機(jī)制被揭示[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2007年

3 ;抗呆I號(hào)可恢復(fù)腦缺血再灌注損傷細(xì)胞功能[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

4 張中橋;黃芪對(duì)腦缺血再灌注損傷有神經(jīng)保護(hù)作用[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

5 張中橋;黃芪對(duì)腦缺血再灌注損傷有神經(jīng)保護(hù)作用[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2006年

6 張茨;扭轉(zhuǎn)的睪丸切還是�！t(yī)生有新說[N];健康報(bào);2005年

7 燕海霞 王憶勤 李福鳳;川芎嗪在腎臟病中應(yīng)用前景看好[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃薇園;功能MRI動(dòng)態(tài)監(jiān)測大鼠急性缺血性腦卒中缺血再灌注損傷及其與預(yù)后相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 王震;不同藥物干預(yù)心、腎缺血再灌注損傷的作用與機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 張小英;兔睪丸缺血再灌注損傷及其保護(hù)措施的機(jī)理研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

4 尚憲榮;益氣活血化瘀法治療下肢缺血再灌注損傷的臨床研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

5 阮永樂;一氧化碳對(duì)腎臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其新機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

6 林生;右美托咪定對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[D];山東大學(xué);2013年

7 陳娜;腦缺血再灌注損傷神經(jīng)保護(hù)策略研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2012年

8 王乾偉;不同血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)對(duì)肝臟熱缺血再灌注損傷的影響及干預(yù)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

9 楊金鳳;奧曲肽對(duì)兔肝缺血再灌注損傷的影響及機(jī)理研究[D];中南大學(xué);2007年

10 楊帆;固有免疫分子NLRP3在腦缺血再灌注損傷中的作用及機(jī)制[D];山東大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李盼;肢體缺血后適應(yīng)對(duì)缺血再灌注損傷小鼠腦保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];河北大學(xué);2015年

2 蒲舉;遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)對(duì)腦缺血再灌注損傷及相關(guān)VEGF、MMP-9表達(dá)的影響[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2015年

3 王富明;針刺對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠外周血清SOD、MDA、miRNA-126及VEGF表達(dá)的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

4 趙層閃;化濁解毒活血通絡(luò)法對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠模型VEGF表達(dá)及微血管密度的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 曲欣;解偶聯(lián)蛋白2通過線粒體介導(dǎo)參與高血糖加重腦缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

6 程浩;1β-羥基土木香內(nèi)酯對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

7 吳建龍;p38MAPK信號(hào)通路參與雌二醇減輕皮瓣缺血再灌注損傷機(jī)制的初步研究[D];蘇州大學(xué);2015年

8 李婷婷;安菲博肽對(duì)小鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

9 吳加元;Omi切割Hax-1加劇腦缺血再灌注損傷的機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2015年

10 朱田豐;PDCD4在腦缺血再灌注損傷中的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

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