辛伐他汀預(yù)處理對(duì)神經(jīng)源性肺水腫大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞Bcl-2和Bax的影響
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【摘要】:目的:探討辛伐他汀預(yù)處理對(duì)神經(jīng)源性肺水腫(neurogenic pulmonary edema,NPE)大鼠生存率的影響及可能機(jī)制。方法:采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì),將60只8周齡250-300g雄性SD大鼠隨機(jī)分組,分為對(duì)照組、NPE組、辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組,每組各15只。對(duì)照組及NPE組予以正常飲食,辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組分別予以不同劑量的辛伐他汀灌胃,喂養(yǎng)四周后,采用小腦延髓池穿刺注射法建立大鼠神經(jīng)源性肺水腫模型,計(jì)算不同時(shí)間點(diǎn)大鼠的生存率及繪制生存曲線,計(jì)算各組大鼠干濕比重法測(cè)定肺水含量變化,觀察大鼠肺組織病理形態(tài)的變化,逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈法檢測(cè)大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞Bcl-2及Bax m RNA的表達(dá),蛋白質(zhì)印記法檢測(cè)大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞Bcl-2及Bax蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1、與對(duì)照組相比,NPE組、辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組大鼠生存率均下降(P0.05);與NPE組相比,辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組大鼠生存率均提高(P0.05);但辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組相比,大鼠生存率無明顯差異(P0.05)。2、與對(duì)照組相比,NPE組、辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組大鼠肺干濕比重均上升(P0.05);與NPE組相比,辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組大鼠肺干濕比重均下降(P0.05);但辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組相比,大鼠肺干濕比重?zé)o明顯差異(P0.05)。3、對(duì)照組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)正常,肺泡內(nèi)無明顯滲出物,其余各組大鼠均有不同程度的肺泡壁破壞,肺泡體積增大,肺泡內(nèi)可見大量粉紅色滲出物;與NPE組相比,辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組大鼠肺泡滲出程度較輕;但辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組與辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組相比肺泡滲出程度無明顯差異。4、與對(duì)照組相比,NPE組、辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組Bcl-2 m RNA、Bax m RNA高表達(dá)(P0.05);與NPE組相比,辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組Bcl-2 m RNA高表達(dá)(P0.05),Bax m RNA低表達(dá)(P0.05);但辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組相比,Bcl-2 m RNA及Bax m RNA表達(dá)均無明顯差異(P0.05)。5、與對(duì)照組相比,NPE組、辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組Bcl-2蛋白、Bax蛋白表達(dá)量升高(P0.05);與NPE組相比,辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組Bcl-2蛋白表達(dá)量升高(P0.05),Bax蛋白表達(dá)量降低(P0.05);但辛伐他汀20mg/kg/d干預(yù)組和辛伐他汀40mg/kg/d干預(yù)組相比,Bcl-2蛋白及Bax蛋白表達(dá)均無明顯差異(P0.05)。結(jié)論:辛伐他汀預(yù)處理能提高NPE大鼠生存率,減輕肺水腫程度,可能是通過上調(diào)Bcl-2及下調(diào)Bax表達(dá),抑制NPE大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞(Pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs)的凋亡。
【學(xué)位授予單位】:南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R741
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,本文編號(hào):1237823
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