ADAM17調(diào)控Hippo信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和遷移的影響
發(fā)布時(shí)間:2017-11-24 01:10
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【摘要】:為探討去整合素-金屬蛋白酶17(disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)對(duì)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和遷移的影響及其調(diào)控機(jī)制,該研究用ADAM17 sh RNA質(zhì)粒轉(zhuǎn)染ADAM17高表達(dá)的膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87MG、U251MG,用過表達(dá)ADAM17載體轉(zhuǎn)染ADAM17低表達(dá)細(xì)胞SW1783,q-PCR和Western blot檢測ADAM17表達(dá)水平的變化,同時(shí)檢測ADAM17和Hippo信號(hào)通路中相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)水平,CCK-8法分析細(xì)胞增殖能力并繪制生長曲線,劃痕實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞遷移率。結(jié)果表明,下調(diào)ADAM17后,U87MG、U251MG細(xì)胞增殖和遷移能力減弱,而Hippo信號(hào)通路中MST2、p-MOB1、p-YAP蛋白表達(dá)水平升高;上調(diào)ADAM17后,SW1783細(xì)胞增殖和遷移能力增強(qiáng),而MST2、p-MOB1、p-YAP蛋白表達(dá)水平降低。結(jié)果說明,ADAM17在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和遷移中發(fā)揮了重要作用,這可能是通過抑制Hippo信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn)的,MST2被抑制,p-MOB1水平降低,從而YAP的磷酸化水平也降低,促進(jìn)了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和遷移。
【作者單位】: 江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系;癌基因及相關(guān)基因國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號(hào):81372718) 癌基因及相關(guān)基因國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題(批準(zhǔn)號(hào):90-13-05) 江蘇大學(xué)高級(jí)人才啟動(dòng)基金(批準(zhǔn)號(hào):1281270058)資助的課題~~
【分類號(hào)】:R739.41
【正文快照】: 腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)發(fā)病率最高的惡性腫瘤,是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一[1-2]。近年來研究發(fā)現(xiàn),腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展和其他系統(tǒng)的腫瘤一樣,都是多因素、多基因共同參與的結(jié)果[3-5],從腫瘤過度增殖和早期轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制角度尋找有效的阻斷靶點(diǎn),可以為臨床治療研究提供新的策略。去整合,
本文編號(hào):1220474
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