本文關(guān)鍵詞：CD200通過調(diào)控小膠質(zhì)細胞ATP敏感性鉀通道抑制帕金森病炎癥反應(yīng)

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【摘要】：目的:探討CD200在調(diào)控小膠質(zhì)細胞(小膠質(zhì)細胞)ATP敏感性鉀通道(KATP),抑制小膠質(zhì)細胞的活化、炎癥因子的釋放,進而減輕帕金森病(PD)病變區(qū)域炎癥反應(yīng)中的作用。方法:采用在體MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶)小鼠PD模型,以及MPP+(1-甲基-4-苯基吡啶)誘導的體外小膠質(zhì)細胞PD模型,Western-blot檢測PD模型小鼠中腦組織CD200及其受體CD200R的表達變化;觀察KATP通道不同亞基Kir6.1、Kir6.2、Sur1及Sur2在小膠質(zhì)細胞的表達;運用免疫組織化學以及細胞免疫組化檢測PD模型小鼠中腦組織以及小膠質(zhì)細胞的激活,探討CD200的表達變化與小膠質(zhì)細胞激活的內(nèi)在聯(lián)系;分別用Real-time PCR及ELISA檢測PD模型小鼠中腦組織相關(guān)炎癥因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β的mRNA水平隨時間的變化以及炎癥細胞因子的釋放隨時間變化。運用體外誘導的細胞PD模型檢測CD200對ATP釋放的影響;觀察外源性重組的CD200對小膠質(zhì)細胞KATP通道開放的影響、對小膠質(zhì)細胞激活的抑制及對炎癥因子釋放的調(diào)控,從而進一步了解CD200在調(diào)控小膠質(zhì)細胞KATP通道開放及在抑制帕PD炎癥中的作用。結(jié)果:正常小鼠中腦組織小膠質(zhì)細胞表達Kir6.1和Sur2而不表達Kir6.2和Sur1;MPTP小鼠模型中CD200及CD200R的表達下調(diào),小膠質(zhì)細胞激活增加,IFN-γ、TNF-α、IL-1β釋放增多;體外PD模型加入外源性重組的CD200能夠抑制小膠質(zhì)細胞ATP的釋放,促進小膠質(zhì)細胞KATP通道的開放,抑制Mpp+引起的小膠質(zhì)細胞激活及炎癥因子的釋放,減輕PD模型中的炎癥反應(yīng)。結(jié)論:在PD模型中,CD200通過抑制小膠質(zhì)細胞內(nèi)ATP的水平,促進了小膠質(zhì)細胞KATP通道的開放,抑制小膠質(zhì)細胞的活化及相關(guān)炎癥因子的釋放,減輕黑質(zhì)紋狀體區(qū)域的炎癥反應(yīng),保護多巴胺神經(jīng)元。
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742.5

【參考文獻】

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1 張冬齊;徐江平;;抗氧化劑對帕金森病的保護作用及機制的進展[J];醫(yī)學綜述;2006年02期

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本文編號：1217597