本文關(guān)鍵詞：基于iTRAQ技術(shù)的血漿α2M和HCⅡ水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的:頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦血管病的危險(xiǎn)因素,但目前對(duì)于頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷及評(píng)估,尚缺乏有效的生物標(biāo)志物,因此本研究對(duì)不同程度頸動(dòng)脈粥樣硬化患者和正常對(duì)照組的血漿進(jìn)行分析,篩選與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的關(guān)鍵蛋白,并進(jìn)行驗(yàn)證,以探尋其潛在的生物標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)。方法:將篩選后的95例患者按照頸動(dòng)脈彩超特點(diǎn)將研究對(duì)象分為三組:正常對(duì)照組,低風(fēng)險(xiǎn)斑塊組,高風(fēng)險(xiǎn)斑塊組,采用同位素標(biāo)記相對(duì)與絕對(duì)定量技術(shù)(isobaric tags for relative and absolute quantitation,i TRAQ)聯(lián)合質(zhì)譜分析,對(duì)三組病人的血漿進(jìn)行比較,尋找差異表達(dá)蛋白,然后對(duì)其進(jìn)行生物信息學(xué)分析,篩選具有研究價(jià)值的蛋白,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)對(duì)篩選的血漿蛋白進(jìn)行定量檢測(cè)驗(yàn)證。頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度通過斑塊風(fēng)險(xiǎn)高低、斑塊評(píng)分(plaque score,PS)及頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(intima media thickness,IMT)來評(píng)價(jià),并分組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析:1.以斑塊風(fēng)險(xiǎn)分組:正常對(duì)照組,低風(fēng)險(xiǎn)斑塊組,高風(fēng)險(xiǎn)斑塊組;2.以IMT三分位數(shù)間距分組:T1(0.8mm);T2(0.8-0.9mm);T3(≥1mm);3.以PS分組:PS=0,PS=1,PS≥2。結(jié)果:在頸動(dòng)脈粥樣硬化患者和對(duì)照組之間用iTRAQ共篩選出28個(gè)差異表達(dá)蛋白,經(jīng)生物信息學(xué)分析后篩選出α2-巨球蛋白(Alpha-2-macroglobulin,α2M)和肝素輔助因子Ⅱ(Heparin cofactor Ⅱ,HCⅡ),用ELISA驗(yàn)證它們?cè)陬i動(dòng)脈粥樣硬化患者和正常對(duì)照組血漿中的表達(dá),發(fā)現(xiàn)與iTRAQ檢測(cè)結(jié)果一致。采用有序多分類logistic回歸模型分析α2M和HCⅡ與頸動(dòng)脈斑塊和IMT的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)隨著血漿α2M的升高,發(fā)生高風(fēng)險(xiǎn)斑塊、IMT增厚、高PS的風(fēng)險(xiǎn)增加;而隨著HCⅡ的升高,發(fā)生高風(fēng)險(xiǎn)斑塊、IMT增厚、高PS的風(fēng)險(xiǎn)降低。結(jié)論:血漿α2M水平升高可能是頸動(dòng)脈粥樣硬化及高風(fēng)險(xiǎn)斑塊形成的危險(xiǎn)因素,而HCⅡ升高可能是其保護(hù)性因素。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.3

【參考文獻(xiàn)】

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1 武強(qiáng);李露斯;范文輝;黎紅華;濮捷;徐志鵬;程鶴;楊柳;劉菲;廖光昊;;pEGFP/A_2M(FP_6)轉(zhuǎn)染神經(jīng)干細(xì)胞海馬移植治療APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠的實(shí)驗(yàn)觀察[J];神經(jīng)損傷與功能重建;2013年02期

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1 譚昌洪;血清MMP-9和MCP-1水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度相關(guān)性研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

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本文編號(hào)：1194942