本文關(guān)鍵詞：預(yù)先電刺激小腦頂核對腦缺血溶栓時(shí)間窗內(nèi)、外預(yù)后的影響及機(jī)制

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【摘要】：在中國,缺血性腦血管病(Ischemic cerebrovascular disease,ICD)已由90年代第二位致死因素上升至第一位,防治ICD的形勢日益嚴(yán)峻。然而其高危因素和發(fā)病機(jī)制尚不清楚,要達(dá)到預(yù)防為主的目的遙不可期。循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)顯示4.5h內(nèi)重組人組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈使用溶栓是當(dāng)前治療ICD僅有的有效的方法,許多試驗(yàn)表明,溶栓能盡快開通閉塞的血管,恢復(fù)血流量,挽救處于可逆狀態(tài)的半暗區(qū)細(xì)胞,限制梗死進(jìn)一步擴(kuò)大,改善預(yù)后,降低致殘率,提高患者的生活質(zhì)量。但相當(dāng)比例的患者在發(fā)病后到達(dá)醫(yī)院時(shí)已經(jīng)失去了溶栓的機(jī)會(huì),不能從這一有效的治療方式中獲益。rt-PA的使用具有顯著的時(shí)間依賴性,時(shí)間窗外溶栓治療因繼發(fā)嚴(yán)重缺血再灌注損傷(Ischemia-reperfusion,I/R)導(dǎo)致弊大于利。但從長遠(yuǎn)功能恢復(fù)的角度來看,血管再通是必要的,原因在于病損區(qū)的功能恢復(fù)需要血流再通送去氧及其他營養(yǎng)物質(zhì),有助于患者后期功能的恢復(fù)和重建,所以,如果能夠?qū)谷毖俟嘧p傷,無疑可以延長溶栓時(shí)間窗。越來越多的研究證明,電刺激小腦頂核(fastigial nucleus stimulation,FNS)可啟動(dòng)內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)機(jī)制從多方面對抗缺血再灌注損傷,但FNS啟動(dòng)的內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)作用對rt-PA溶栓時(shí)間窗的影響尚不清楚,本研究著重于探討FNS啟動(dòng)的內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)對大鼠ICD溶栓時(shí)間窗的影響,并從炎癥的角度探討了相關(guān)的機(jī)制。目的:探討預(yù)先FNS對急性腦梗死溶栓治療時(shí)間窗內(nèi)、窗外溶栓治療預(yù)后的影響及其機(jī)制,深化非藥物治療措施對缺血腦血管病的作用認(rèn)識。方法:將60只SD大鼠按照隨機(jī)數(shù)字法分成FNS組和對照組,FNS組栓塞前予以FNS預(yù)處理1 h,對照組不予FNS處理。制備自體血栓大腦中動(dòng)脈栓塞-溶栓再通大鼠模型,分別在栓塞后1、3、6、9、12、15 h予以rt-PA溶栓處理。待麻醉清醒后予以神經(jīng)功能評分。記錄術(shù)后至72h的死亡率,栓塞后72h處死大鼠,斷頭取腦,予以三苯基四氮化氯(2,3,5-Tri Phenyltetrazolium chloride,TTC)染色評估腦梗塞情況,計(jì)干濕重評估腦水腫情況。取梗塞邊緣半暗帶的腦組織進(jìn)行Western blot(WB)和熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)PCR(Polymerase chain reaction,RT-PCR)檢測PPARγ表達(dá)水平,比色法檢測半暗帶髓過氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性。結(jié)果:1、成功構(gòu)建自體血栓大腦中動(dòng)脈栓塞-溶栓再通(MCAO/R)大鼠模型。2、FNS組的神經(jīng)功能評分較對照組明顯降低,時(shí)間窗內(nèi)溶栓兩組比較,FNS組評分較對照組低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);在15h溶栓時(shí)間點(diǎn)降低更顯著,FNS組評分(2.74±0.55)較對照組(1.90±0.54)低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。預(yù)先FNS可降低1、3、6、9、12 h溶栓大鼠72h內(nèi)的死亡率。3、預(yù)先FNS可顯著改善腦缺血再灌注后大鼠腦梗塞的情況,FNS大鼠大腦組織TTC染色梗塞面積較對照組明顯減少,腦水腫程度減輕,尤其在6h、9h溶栓時(shí)間點(diǎn)差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。4、FNS組WB和RT-PCR結(jié)果顯示FNS組缺血半暗帶PPARγ表達(dá)水平較對照組增加,并隨著栓塞-再灌注時(shí)間的延長,表達(dá)量逐漸增多,在6h、9h再灌注時(shí)間點(diǎn)與對照組比較有顯著差異(p0.05)。在9h再灌注時(shí)間點(diǎn)前后達(dá)高峰,隨后表達(dá)量減低,但仍高于對照組。電刺激組與對照組隨再灌注時(shí)間的延長,MPO表達(dá)增加,但電刺激組MPO活性較對照組低,在3、6、9、12h再灌注時(shí)間點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1、預(yù)先FNS可改善缺血再灌注腦損傷的預(yù)后。FNS對較長時(shí)間溶栓時(shí)間仍有一定的保護(hù)作用但不顯著,這也可能提示FNS介導(dǎo)的炎性反應(yīng)在腦缺血半暗帶組織可能有一個(gè)延遲效應(yīng)。2、這種對預(yù)后的改善可能是FNS通過激活PPARγ抑制過度炎性反應(yīng)的損傷有關(guān)。3、綜上,我們的研究提示了FNS可適當(dāng)延長大鼠局灶腦缺血溶栓時(shí)間窗,這將為防治缺血性腦卒中提供新的治療方向。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 崔瑞娜;王田蔚;祖艷穎;方樂;;中青年與老年缺血性腦卒中患者危險(xiǎn)因素分析[J];中國老年學(xué)雜志;2014年17期

2 Jingli Liu;Jinpin Li;Yi Yang;Xiaoling Wang;Zhaoxia Zhang;Lei Zhang;;Neuronal apoptosis in cerebral ischemia/reperfusion area following electrical stimulation of fastigial nucleus[J];Neural Regeneration Research;2014年07期

3 徐翔;;小腦通電治療在腦血管疾病康復(fù)中的效果評價(jià)[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床;2010年13期

4 黃作義;吳成吉;朱曉峰;董淑欣;魏春杰;;移植神經(jīng)干細(xì)胞的存活與遷移:電刺激小腦頂核可提高移植效率嗎?[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2010年06期

5 沈惠強(qiáng);;腦循環(huán)功能治療儀的作用機(jī)理及臨床效果[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)進(jìn)展;2009年04期

6 甘照儒;桑櫟楠;;腦缺血/再灌注損傷級聯(lián)反應(yīng)研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2009年01期

7 王藝明;劉興德;董為偉;;電刺激小腦頂核對腦源性自主神經(jīng)活性的保護(hù)作用[J];中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志;2006年04期

8 譚興林,董為偉,楊期東;電刺激小腦頂核防治血管性癡呆的實(shí)驗(yàn)研究[J];卒中與神經(jīng)疾病;2004年06期

9 王藝明,劉興德,董為偉,楊宗城;腦源性心臟自主神經(jīng)功能紊亂的干預(yù)研究[J];臨床內(nèi)科雜志;2004年04期

10 蘇鎮(zhèn)培,盧林;腦缺血時(shí)的腦保護(hù)[J];現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué);2002年12期

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本文編號：1186467