本文關(guān)鍵詞：腦缺血預(yù)處理對大鼠腦微環(huán)境的影響

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【摘要】：腦血管病(cerebrovascular diseases,CVD)尤其是缺血性腦血管病作為一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見病,它具有“四高一多”(發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高,并發(fā)癥多)的特點(diǎn),已成為世界三大致死疾病之一。腦缺血預(yù)處理(cerebral ischemic preconditioning,CIP)它是指短暫的、亞致死性的缺血誘導(dǎo)腦組織產(chǎn)生內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制,可以提高腦組織對缺血的耐受性。這種腦缺血預(yù)處理誘導(dǎo)腦組織對后續(xù)致死性腦缺血產(chǎn)生遲發(fā)性的抵抗能力的現(xiàn)象稱為腦缺血耐受(cerebral ischemic tolerance,CIT)。自從1990年,Kitagawa等人[1]發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象后迅速成為全球生命科學(xué)界研究的新熱點(diǎn)和重點(diǎn),同時也取得了令人矚目的成果。大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明CIP可以誘導(dǎo)大腦內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)作用,但其具體發(fā)生機(jī)制遠(yuǎn)遠(yuǎn)未探明。為此本研究以CIP后微環(huán)境中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)、SOD、MDA、NO、NOS、TNF-α、IL-6變化作為研究的重點(diǎn),進(jìn)一步探討其誘導(dǎo)內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)的機(jī)制。一旦將這些變化機(jī)制研究透徹,可能不僅會為缺血缺氧性腦病臨床防治提供行之有效的策略,而且將會為藥物、化學(xué)、物理、生物等方法進(jìn)行預(yù)處理提供充分理論依據(jù)。將120只雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組:正常組,假手術(shù)組,CIP組,每組40只,各組又分別分為1,3,6,12,24h 5個亞組。采用雙側(cè)頸總動脈夾閉法制作SD大鼠缺血預(yù)處理模型。各組大鼠腦缺血預(yù)處理10min后,分別在1,3,6,12,24h相應(yīng)的時間點(diǎn)斷頭取腦,HE染色后光鏡下觀察腦組織病理變化,采用高效液相色譜法測定各組大鼠腦組織中Glu,Asp,Gly,GABA的含量,分光光度計(jì)法測定SOD、NOS活性和MDA、NO含量,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測定TNF-α和IL-6含量。在大鼠腦組織中正常組與假手術(shù)組比較各指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);與假手術(shù)組相比CIP組:Glu、Asp、GABA、Gly含量1h時顯著增高(P0.05),其中Glu、Asp在3h降至正常水平,GABA、Gly3h時達(dá)到高峰,隨后逐漸降低,6h時恢復(fù)到基礎(chǔ)水平;SOD活性1h時顯著降低(P0.05),隨后呈升高趨勢,3h升高至基礎(chǔ)水平,24h時達(dá)到高峰(P0.01),MDA含量1h顯著升高(P0.05),隨后逐漸降低6h降至基礎(chǔ)水平,12h低于基礎(chǔ)水平(P0.05)直到24h降至最低;NO含量6h時顯著升高(P0.05),12h達(dá)高峰,24h時降至基礎(chǔ)水平,NOS含量3h開始升高(P0.05),隨后呈逐漸升高趨勢,12h達(dá)高峰,24h時降至基礎(chǔ)水平;TNF-α含量1h開始升高,6h達(dá)高峰,隨后呈降低趨勢,24h仍高于假手術(shù)組(P0.05),IL-6含量3h開始升高(P0.05),隨后呈逐漸升高趨勢,24h達(dá)高峰。上述結(jié)果提示,興奮性氨基酸(external carotid artery,EAA)尤其是Glu、Asp升高的最早,持續(xù)時間最短,它們可能是內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)機(jī)制的啟動因素,首先啟動了快速相,引起了相關(guān)因子如SOD、NO、NOS等的變化,而炎癥因子較其達(dá)峰時間較晚,持續(xù)時間較長,可認(rèn)為與后期遲發(fā)相的保護(hù)作用相關(guān)。所有因子在CIP誘導(dǎo)的內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)機(jī)制中不是相互獨(dú)立的,而是相互影響共同誘導(dǎo)CIT。
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.31

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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本文編號：1154636