本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇經(jīng)鼻靶向腦膠質(zhì)瘤治療的實驗研究

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【摘要】：目的通過對比經(jīng)鼻給藥白藜蘆醇與灌胃給藥對腦膠質(zhì)瘤的治療效果,為白藜蘆醇經(jīng)鼻靶向腦膠質(zhì)瘤治療的臨床應(yīng)用提供前期基礎(chǔ)研究。方法1.建立人腦膠質(zhì)瘤U87裸小鼠原位移植模型,腫瘤接種10天后將裸小鼠隨機(jī)均分為(1)經(jīng)鼻給藥組:經(jīng)鼻給藥Res(20只);(2)灌胃給藥組:灌胃給藥Res(20只);(3)經(jīng)鼻溶劑組:經(jīng)鼻羧甲基纖維素鈉溶液(CMC-Na)溶液(20只);(4)灌胃溶劑組:灌胃CMC-Na溶液(20只),以10mg/Kg/d的劑量連續(xù)給藥10天,溶劑對照組給予等量溶劑,觀察各組荷瘤裸小鼠的一般表現(xiàn)和生存期,運用常規(guī)病理(HE染色)和西門子3.0T MRI比較各組裸小鼠原位移植瘤的大小。2.采用免疫組織化學(xué)分析方法檢測瘤組織中微血管密度(MVD)及抗原Ki67、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、CD31蛋白的表達(dá),并采用原位末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡。結(jié)果1.4組裸小鼠移植瘤大小:移植瘤大小的HE染色結(jié)果與MRI檢測結(jié)果一致,均為:灌胃溶劑組(24.25±15.53)㧐經(jīng)鼻溶劑組(23.62±14.87)㧐灌胃給藥組(13.00±4.80)㧐經(jīng)鼻給藥組(9.87±2.55),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(灌胃溶劑組與經(jīng)鼻溶劑組的差異不明顯)。2.4組裸小鼠生存期:灌胃溶劑組裸小鼠的生存期為43天,經(jīng)鼻溶劑組的生存期為45天,而灌胃給藥組在腫瘤接種后第63天還有1只裸鼠存活,經(jīng)鼻給藥組在第63天還有3只存活,遂處死以上4只裸小鼠,結(jié)束生存期記錄,并繪制生存曲線。3.移植瘤組織中Ki67表達(dá)分析:比較4組瘤組織Ki67抗原標(biāo)記指數(shù)(LI),結(jié)果顯示經(jīng)鼻給藥組(17.50±2.75)明顯低于灌胃給藥組(35.75±4.12),而灌胃給藥組(35.75±4.12)明顯低于經(jīng)鼻溶劑組(69.65±10.18)和灌胃溶劑組(79.88±5.87),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.005)。4.移植瘤組織中VEGF表達(dá)分析:經(jīng)鼻給藥組VEGF蛋白表達(dá)和血管生成最少,灌胃給藥組次之,兩個溶劑對照組相對較多。4組瘤組織VEGF IRS評分分別為經(jīng)鼻給藥組(14.23±1.04),灌胃給藥組(28.10±3.77),經(jīng)鼻溶劑組(58.20±4.23),灌胃溶劑組(64.90±2.91),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.018)。5.移植瘤組織中MVD染色陽性微血管數(shù)分析:經(jīng)鼻給藥組裸鼠腫瘤組織新生血管最少,MVD最低。各組MVD染色陽性微血管數(shù)由低到高依次為經(jīng)鼻給藥組(19.03±2.64),灌胃給藥組(35.33±6.40),經(jīng)鼻溶劑組(67.93±3.85),灌胃溶劑組(77.35±4.45),差異有統(tǒng)計學(xué)意(P=0.000)。6.TUNEL檢測結(jié)果顯示:經(jīng)鼻給藥組腫瘤細(xì)胞凋亡率明顯最高,且灌胃給藥組明顯高于經(jīng)鼻溶劑組和灌胃溶劑組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),4組凋亡細(xì)胞數(shù)由低到高依次為灌胃溶劑組(6.63±2.54),經(jīng)鼻溶劑組(9.95±3.55),灌胃給藥組(20.91±5.18),經(jīng)鼻給藥組(40.18±4.71)。結(jié)論1.白藜蘆醇經(jīng)鼻靶向腦膠質(zhì)瘤與灌胃給藥相比可明顯抑制膠質(zhì)瘤的生長,延長荷瘤裸小鼠的生存期,提高生存質(zhì)量。2.白藜蘆醇經(jīng)鼻靶向腦膠質(zhì)瘤是通過抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖,減少膠質(zhì)瘤血管生成和誘導(dǎo)瘤細(xì)胞凋亡等途徑達(dá)到對腦膠質(zhì)瘤的治療目的。
【關(guān)鍵詞】：腦膠質(zhì)瘤 經(jīng)鼻給藥 白藜蘆醇 治療效果
【學(xué)位授予單位】：河南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 中英文名詞術(shù)語對照6-7
• 摘要7-9
• Abstract9-13
• 前言13-17
• 材料與方法17-26
• 1 實驗材料17-18
• 1.1 實驗動物17
• 1.2 主要試劑17-18
• 1.3 主要儀器18
• 2 實驗方法18-22
• 2.1 人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞裸小鼠原位移植模型的建立18-19
• 2.2 分組給藥處理19-21
• 2.3 腫瘤增長及動物生存狀況的考察21-22
• 3 主要檢測指標(biāo)及方法22-26
• 3.1 常規(guī)病理HE染色22-23
• 3.2 免疫組織化學(xué)染色23
• 3.3 免疫組織化學(xué)染色評估23-24
• 3.4 TUNEL染色法檢測腫瘤細(xì)胞凋亡24-25
• 3.5 統(tǒng)計學(xué)方法25-26
• 結(jié)果26-30
• 1 HE染色結(jié)果和腫瘤生長情況26-27
• 2 裸小鼠一般情況及生存期27-28
• 3 免疫組化檢測Ki67的表達(dá)28
• 4 VEGF蛋白的表達(dá)28-29
• 5 MVD染色結(jié)果29
• 6 TUNEL檢測29-30
• 討論30-39
• 1 Ki67檢測結(jié)果分析與討論31-33
• 2 VEGF檢測結(jié)果分析與討論33-35
• 3 MVD檢測結(jié)果分析與討論35-36
• 4 TUNEL檢測結(jié)果分析與討論36-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-47
• 致謝47-48
• 附錄一 附圖48-52
• 附錄二 附表52-53
• 附錄三 綜述 白藜蘆醇治療腦膠質(zhì)瘤的實驗研究進(jìn)展53-63
• 1 白藜蘆醇抗腦膠質(zhì)瘤的體外研究54-58
• 1.1 白藜蘆醇對腦膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞的作用研究54-55
• 1.2 白藜蘆醇對腦膠質(zhì)瘤U87MG細(xì)胞作用的實驗研究55-56
• 1.3 白藜蘆醇對其他類型膠質(zhì)瘤細(xì)胞系的體外和體內(nèi)實驗研究56-58
• 2 白藜蘆醇治療腦膠質(zhì)瘤的體內(nèi)實驗研究58
• 3 白藜蘆醇通過其他方式間接治療腦膠質(zhì)瘤58-60
• 參考文獻(xiàn)60-63
• 附錄四 在校期間發(fā)表論文和科研情況63

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本文編號：1135650