本文關(guān)鍵詞：一氧化氮與胰島素抵抗大鼠腦細(xì)胞凋亡間的關(guān)系

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【摘要】：研究背景隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步、生育率的下降,我國(guó)已步入老齡化社會(huì),腦血管疾病、腦神經(jīng)退行性病變的發(fā)生率逐年升高。腦血管疾病在我國(guó)已處于首位致死原因,給個(gè)人、家庭及社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。而合并有代謝綜合征(Metabolic Syndrome, MS)的人群逐年增加。MS是多種代謝因素發(fā)生異常,聚集于同一個(gè)體的臨床綜合征,易并發(fā)糖尿病及心腦血管疾病。它的發(fā)病率在中國(guó)已經(jīng)超過(guò)14%。研究發(fā)現(xiàn),腦血管意外、神經(jīng)退行性病變、急性腦損傷及癲癇等均存在神經(jīng)細(xì)胞凋亡(apoptosis)現(xiàn)象。致凋亡因素有很多種,體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),過(guò)多的一氧化氮也是其中一種致凋亡因子。單硝酸異山梨酯,作為一種外源性一氧化氮供體,廣泛應(yīng)用于合并有代謝綜合征的心血管疾病患者。但它是否有促進(jìn)大腦細(xì)胞凋亡作用及其機(jī)制尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)用Wistar大鼠模型,利用單硝酸異山梨酯作為一氧化氮供體,觀察大鼠腦細(xì)胞凋亡情況,檢測(cè)腦細(xì)胞凋亡基因、抗凋亡基因及其蛋白的表達(dá)情況,從分子水平上探討單硝酸異山梨酯是如何促進(jìn)合并有胰島素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠的腦細(xì)胞凋亡的,并幫助尋找有效作用靶點(diǎn),為治療與腦細(xì)胞凋亡有關(guān)疾病提供了一條新的途徑。材料和方法1分組及飼喂方法14周齡Wistar雄性大鼠40只,體質(zhì)量(393.75±11.09)g,各組大鼠之間體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。適應(yīng)性喂養(yǎng)7天后,隨機(jī)分為4組,每組10只,分別飼喂普通飼料(對(duì)照組,Control組),高脂高糖飲食(HFHG組),普通飼料和單硝酸異山梨酯(ISMN組),以及同時(shí)給予HFHG和ISMN(聯(lián)合喂養(yǎng)組,UNITED組)。其中,ISMN按4.2mg/Kg劑量灌胃,不給予ISMN的大鼠使用生理鹽水灌胃。HFHG配方為：普通飼料79%,蔗糖10%,豬油5%,膽固醇5%,石膽酸1%。上述方法喂養(yǎng)12周。2觀察指標(biāo)(1)血標(biāo)本用于檢測(cè)血糖濃度(葡萄糖氧化酶法)及胰島素含量(放射免疫法),以此計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。(2)采用硝酸還原酶法測(cè)定腦組織NO及iNOS含量。(3) RT-PCR檢測(cè)方法測(cè)定Bcl-2、Bax mRNA表達(dá)含量,Western blot檢測(cè)方法測(cè)定Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)含量。(4) TUNEL法觀察放入4%甲醛溶液中腦組織形態(tài)及凋亡細(xì)胞的數(shù)量。結(jié)果1 HOMA-IR與Control組大鼠相比,添加單硝酸異山梨酯飲食、高脂高糖飲食大鼠及聯(lián)合飲食大鼠HOMA-IR均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(表1)2腦組織中NO含量與Control組大鼠相比,HFHG組、ISMN組及UNITED組大鼠NO含量均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); UNITED組大鼠NO含量高于]HFHG組、ISMN組大鼠,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(表2)3腦組織中iNOS含量與Control組大鼠相比,ISMN組、HFHG組及UNITED組大鼠iNOS含量均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);UNITED組大鼠iNOS含量高于HFHG組、ISMN組大鼠,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(表3)4 HOMA-IR與NO含量的相關(guān)性分析HFHG組大鼠組,NO含量與HOMA-IR呈正相關(guān),r=0.739, P0.05。ISMN大鼠組,HOMA-IR與腦組織NO含量與呈顯著正相關(guān),r=0.922,P0.01。(圖1)5各組大鼠腦細(xì)胞凋亡指數(shù)和腦組織形態(tài)學(xué)觀察TUNEL細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒檢測(cè)腦細(xì)胞凋亡光鏡下可以觀察到處于凋亡狀態(tài)的細(xì)胞細(xì)胞核呈棕黃色,而正常的細(xì)胞細(xì)胞核不被染色。4組大鼠腦細(xì)胞均能觀察到部分凋亡細(xì)胞,而ISMN組、HFHG組及UNITED組大鼠腦細(xì)胞凋亡增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。(表4、圖2)6各組大鼠腦組織Bcl-2、Bax mRNA與蛋白表達(dá)與Control組大鼠相比,ISMN組、HFHG組及UNITED組大鼠Bcl-2 mRNA表達(dá)水平均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；與Control組大鼠相比,ISMN組、HFHG組及UNITED組大鼠Bax mRNA表達(dá)水平均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(表5、圖3)與Control組大鼠相比,ISMN組、HFHG組及UNITED組大鼠Bcl-2 mRNA蛋白表達(dá)水平均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；與Control組大鼠相比,ISMN組、HFHG組及UNITED組大鼠Bax mRNA蛋白表達(dá)水平均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(表6、圖4)結(jié)論(1)給予高血糖和胰島素抵抗大鼠單硝酸異山梨酯可增加腦組織中NO含量;(2)腦組織中過(guò)多的NO可促進(jìn)大鼠大腦細(xì)胞凋亡,而胰島素抵抗會(huì)加重大腦細(xì)胞的凋亡；(3)NO與胰島素抵抗相互誘導(dǎo),共同作用于大鼠大腦細(xì)胞凋亡過(guò)程中；(4)NO可引起大腦細(xì)胞凋亡,其可能是與NO作用劑量及誘導(dǎo)酶種類不同有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：單硝酸異山梨酯 一氧化氮合酶 胰島素抵抗 腦細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R741
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-13
• 英文縮略詞表13-14
• 1.前言14-19
• 2.材料與方法19-28
• 3.結(jié)果28-32
• 附圖32-34
• 4.討論34-37
• 5.結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 綜述 胰島素抵抗與腦血管疾病42-65
• 參考文獻(xiàn)58-65
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷65
• 教育經(jīng)歷65-66
• 致謝66

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