本文關(guān)鍵詞：帕金森病伴快動(dòng)眼睡眠行為障礙患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀特征及彌散張量成像研究

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【摘要】：帕金森病(Parkinson's disease, PD)是中老年人群中第二大常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,65歲以上人群中患病率為1%,85歲以上人群則為4-5%。PD臨床表現(xiàn)可分為運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀。睡眠障礙是帕金森病常見而重要的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一。其常見類型包括失眠、日間過度思睡、周期性肢體運(yùn)動(dòng)(PLMS)、快動(dòng)眼睡眠行為障礙(RBD)等。約65%-98%的帕金森病患者可合并有睡眠障礙；睡眠質(zhì)量是影響患者生活質(zhì)量的重要因素。某些睡眠障礙,如快動(dòng)眼睡眠行為障礙可能是某些帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)前期癥狀。因此,評(píng)估及診治帕金森病睡眠障礙,對(duì)改善患者生存質(zhì)量、深入探討疾病發(fā)病機(jī)制具有重要意義。睡眠量表及多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)技術(shù)是評(píng)價(jià)睡眠障礙的重要輔助手段。[3]匹茲堡睡眠量表指數(shù)(PSQI)及Epworth嗜睡量表(ESS)是經(jīng)典的睡眠量表[4][5];帕金森病睡眠量表-2(PDSS-2為)設(shè)計(jì)用于評(píng)估帕金森病睡眠障礙的量表[6]：。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)技術(shù)能客觀反映睡眠結(jié)構(gòu)及某些睡眠參數(shù)的改變[7]。目前,國(guó)內(nèi)關(guān)于帕金森病睡眠障礙的研究,多為主觀量表評(píng)估,或樣本量較小的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)研究。因此,本研究第一部分?jǐn)M結(jié)合多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)技術(shù)與多種睡眠量表,全面評(píng)價(jià)帕金森病患者的主客觀睡眠障礙�？靹�(dòng)眼睡眠行為障礙是一類少見的、發(fā)生于快動(dòng)眼睡眠期的異態(tài)睡眠,患病率約0.5%-2%。其臨床表現(xiàn)為睡眠時(shí)夢(mèng)境扮演行為,多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)特征性表現(xiàn)為快動(dòng)眼睡眠期下頜肌電異常增高,可伴有四肢肌電增高。近年來,RBD與帕金森病的關(guān)系成為研究熱點(diǎn)。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,RBD可分為特發(fā)性及繼發(fā)性RBD。隨訪研究發(fā)現(xiàn),約20-45%的特發(fā)性RBD患者在5年后發(fā)展為帕金森病、多系統(tǒng)萎縮或路易體癡呆。特發(fā)性RBD可能是包括PD在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的早期表現(xiàn)。另一方面,PD伴發(fā)RBD的機(jī)制仍不清楚。并非所有PD患者均會(huì)伴發(fā)RBD,RBD在PD中的發(fā)生率約為15%-58%。文獻(xiàn)報(bào)道,伴發(fā)RBD的PD患者,年齡更大,運(yùn)動(dòng)癥狀以強(qiáng)直-少動(dòng)型為主,更易伴發(fā)摔倒、視幻覺、認(rèn)知功能障礙等。這提示,伴發(fā)及不伴發(fā)RBD的PD患者,可能分屬于不同PD亞型。全面評(píng)價(jià)這兩類患者的運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀,對(duì)于深入探究PD及RBD的病理機(jī)制、尋找PD早期干預(yù)的生物標(biāo)記物,具有重要意義。目前,國(guó)內(nèi)外僅有少數(shù)研究,較為全面評(píng)價(jià)了伴發(fā)與不伴發(fā)RBD對(duì)PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響,特別是尚缺乏對(duì)這兩類PD患者的其他類型主客觀睡眠障礙的比較。我們猜想,伴發(fā)RBD的PD患者可能有更多的非運(yùn)動(dòng)癥狀,并有更嚴(yán)重的主客觀睡眠障礙。因此,在本研究第二部分,我們擬對(duì)伴發(fā)及不伴發(fā)RBD的PD患者,進(jìn)行較全面的非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)估,特別是主客觀睡眠障礙的評(píng)價(jià),以探究伴發(fā)RBD與PD非運(yùn)動(dòng)癥狀及主客觀睡眠障礙的關(guān)系。采用新興的磁共振成像技術(shù),如彌散張量成像技術(shù),可能反映伴發(fā)RBD及不伴發(fā)RBD的PD患者的腦結(jié)構(gòu)差異,為研究PD伴發(fā)RBD的發(fā)生機(jī)制提供理論依據(jù)。本研究第三部分,擬采用彌散張量成像技術(shù),比較兩類患者的腦微結(jié)構(gòu)損害。本研究主要包括以下內(nèi)容：1、探究帕金森病患者的主客觀睡眠障礙特征；2、評(píng)價(jià)及探究伴發(fā)及不伴發(fā)快動(dòng)眼睡眠行為障礙的帕金森病患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀,特別是主客觀睡眠障礙差異；3、比較伴發(fā)及不伴發(fā)快動(dòng)眼睡眠行為障礙的帕金森病患者的彌散張量成像差異,試圖探究與帕金森病快動(dòng)眼睡眠行為障礙相關(guān)的腦微結(jié)構(gòu)損害。第一章 帕金森病主客觀睡眠障礙特征目的：睡眠障礙是帕金森病常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一,其類型復(fù)雜多樣。本研究旨在探究帕金森病患者主客觀睡眠障礙特點(diǎn)。方法：搜集2014年3月至2016年1月我科住院及門診帕金森病患者142例,以及年齡、性別相匹配的對(duì)照組共36例,收集年齡、性別、病程、UPDRS-Ⅲ、H-Y分級(jí)、MMSE等一般臨床資料。1、主觀睡眠障礙評(píng)估：根據(jù)非運(yùn)動(dòng)癥狀篩查量表(NMSQuest)第22-26項(xiàng)篩查PD患者失眠、RBD、日間過度思睡、RLS的比例；所有受試者行匹茲堡睡眠量表指數(shù)(PSQI)、帕金森病睡眠量表-2(PDSS-2)評(píng)價(jià)夜間睡眠障礙,Epworth嗜睡量表(ESS)評(píng)價(jià)日間過度思睡情況。2、客觀睡眠障礙評(píng)估：根據(jù)患者意愿,部分患者及全部對(duì)照組行夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè),評(píng)價(jià)客觀睡眠參數(shù)改變。結(jié)果：1、主觀睡眠障礙評(píng)估：(1) NMSQuest:142例PD患者中,124例(86.7%)至少有一項(xiàng)睡眠障礙主訴,其中,失眠者為85例(59.5%),其后依次為日間過度思睡(70例,49.0%),可疑的不安腿綜合征(61例,42.7%),RBD(57例,39.9%)及多夢(mèng)(41例,28.7%)。(2) PSQI:PD患者PSQI總分較對(duì)照組增高[7.00(7.00) vs 5.00(4.00), Z=-2.011,P=0.044]; PSQI各成分中,“入睡時(shí)間”“睡眠障礙”“催眠藥物使用”得分較對(duì)照組增高。(3) PDSS-2:PD組患者PDSS-2總分較對(duì)照組顯著增高[14.00(18.00)vs 5.50(5.50),Z=-5.975,P0.001]；比較PDSS-2分項(xiàng),除外PDSS-2-8, PD組患者得分均較對(duì)照組增高。(4) ESS:PD組及對(duì)照組ESS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(5)相關(guān)性分析：PD患者中,PSQI及PDSS-2總分、多個(gè)分項(xiàng)得分與患者年齡、病程、H-Y分級(jí)、UPDRS-Ⅲ評(píng)分、HAMA、 HAMD評(píng)分呈正相關(guān)。2、客觀睡眠障礙評(píng)估：71例(50.0%)PD患者及全部36例對(duì)照組完成PSG檢測(cè)。PD患者總睡眠時(shí)間減少(316.23±97.03 vs 426.68±68.06,t--4.790,P0.001)：睡眠效率減低(58.85±17.33 vs 78.78±8.89,t=5.494,P0.001),清醒時(shí)間增加(155.77+85.23 vs 89.7±37.59,t=一3.592,P=0.001)。睡眠潛伏期、總清醒次數(shù)、總睡眠期變化、N1至N3期睡眠所占比例在兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。PD組與對(duì)照組的AHI未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,PD組PLMS指數(shù)較對(duì)照組增高,但差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：(1) PD患者可伴發(fā)多種主客觀睡眠障礙,包括失眠、RBD、RLS、睡眠結(jié)構(gòu)改變等。結(jié)合多種睡眠量表及PSG技術(shù)有助于全面評(píng)價(jià)PD患者的主客觀睡眠障礙。(2)PD患者客觀睡眠結(jié)構(gòu)改變以總睡眠時(shí)間減少、睡眠效率降低、REM睡眠減少、REM潛伏期延長(zhǎng)為主,余各期睡眠所占比例變化不明顯。(3)PD患者主觀多項(xiàng)睡眠參數(shù)與運(yùn)動(dòng)癥狀、抑郁及焦慮程度相關(guān)。(4)睡眠呼吸暫停可能不是PD患者相關(guān)的睡眠障礙。第二章帕金森病伴快動(dòng)眼睡眠行為障礙的非運(yùn)動(dòng)癥狀特征及主客觀睡眠障礙特點(diǎn)目的：近年來,快動(dòng)眼睡眠行為障礙(Rapid eye movement sleep behavior disorder, RBD)與帕金森病的關(guān)系受到廣泛關(guān)注。有研究表明,PD伴發(fā)RBD與PD不伴發(fā)RBD的患者具有不同臨床特點(diǎn)及疾病過程,可能分屬不同的PD亞型。本研究旨在探討伴發(fā)和不伴發(fā)RBD的PD患者,是否存在常見非運(yùn)動(dòng)癥狀,特別是主客觀睡眠障礙的差異。方法：納入本研究第一部分所有PD患者。1.非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)估：行帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀篩查量表(NMSQuest)篩查PD常見的30種非運(yùn)動(dòng)癥狀,根據(jù)NMSQuest第25項(xiàng)結(jié)果分為PD伴發(fā)RBD (PDRBD+)組及PD不伴發(fā)RBD(PDRBD-組)。所有患者行漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)價(jià)焦慮、抑郁程度,簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)價(jià)認(rèn)知功能。2.主客觀睡眠障礙評(píng)估：所有患者行PSQI、 PDSS-2評(píng)價(jià)整體睡眠質(zhì)量,ESS評(píng)價(jià)日間思睡情況。根據(jù)患者意愿,部分患者行夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)評(píng)價(jià)客觀睡眠特點(diǎn)。首次分組為PDRBD-組的患者,若經(jīng)PSG證實(shí)RBD,則分為PDRBD+組。結(jié)果：共142例PD患者納入研究,PDRBD+組60例(42.3%),PDRBD-組82例(57.7%)。PDRBD+組年齡顯著高于PDRBD-組(63.55±9.21 vs 59.29±11.27,t=-2.385,P=0.018),兩組患者性別分布、發(fā)病年齡、病程未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)行年齡矯正后,兩組UPDRS-III評(píng)分、H-Y分級(jí)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。1、非運(yùn)動(dòng)癥狀：NMSQuest結(jié)果顯示,除睡眠障礙相關(guān)指標(biāo)外,PDRBD+組多個(gè)非運(yùn)動(dòng)癥狀陽性結(jié)果高于PDRBD-組(P0.05)。PDRBD+組HAMA、HAMD評(píng)分較PDRBD-組顯著增高；PDRBD+組與PDRBD-組MMSE總分、MoCA總分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,比較MoCA分項(xiàng),PDRBD+組的視空間與執(zhí)行能力得分較PDRBD-組降低。2、主觀睡眠障礙：NMSQuest睡眠障礙分項(xiàng)顯示,PDRBD+組較PDRBD-組,出現(xiàn)多夢(mèng)、失眠、不安腿的比例更高。PDRBD+組PSQI總分高于PDRBD-組(9.53±4.89 vs 7.00±4.64,P=0.002),分項(xiàng)中睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙分?jǐn)?shù)高于PDRBD-組(P0.05);PDRBD+組PDSS-2總分高于PDRBD-組(19.67±11.70 vs 14.9±11.44,P=0.018)：兩組患者ESS總分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2、客觀睡眠障礙：共71例患者行PSG檢查,其中PDRBD+組36例,PDRBD-組31例。兩組睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,AHI、PLMS指數(shù)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：伴發(fā)RBD的PD患者較不伴發(fā)RBD的PD患者,多種非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率增高：伴發(fā)RBD的PD患者夜間主觀睡眠體驗(yàn)較不伴發(fā)RBD的PD患者更差。是否伴發(fā)RBD可能對(duì)PD日間思睡、客觀睡眠結(jié)構(gòu)、睡眠呼吸暫停及周期性腿動(dòng)無影響.第三章帕金森病伴快動(dòng)眼睡眠行為障礙的全腦彌散張量成像研究目的：臨床研究表明,伴發(fā)RBD的PD患者與不伴發(fā)RBD的PD患者比較,可能具有更嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀,提示PD伴RBD患者可能存在更嚴(yán)重及廣泛的腦病理改變。本研究試圖比較伴發(fā)和不伴發(fā)RBD的PD患者的彌散張量成像,以探究伴發(fā)RBD的PD患者腦微結(jié)構(gòu)損害情況。方法：納入我科住院及門診PD患者共64例。收集以下資料：1.年齡、性別、教育年限、病程等人口統(tǒng)計(jì)資料,行UPDRS-Ⅲ評(píng)分、H-Y分級(jí)、MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分、NMSQuest等臨床評(píng)估。2、根據(jù)患者主觀意愿,部分患者進(jìn)行夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)。3、全部PD患者行磁共振彌散張量成像(DTI)檢查。結(jié)合NMSQuest第25項(xiàng)結(jié)果及PSG結(jié)果,將入組PD患者分為PD伴發(fā)RBD (PDRBD+)組及PD不伴發(fā)RBD (PDRBD-)組。采用基于體素的分析方法(VBA)比較兩組全腦FA值及ADC值差異。結(jié)果：納入PDRBD+組27例(42.2%),平均年齡63.00±10.06歲,其中男性18例(66.6%,)；PDRBD組37例(57.8%),平均年齡59.43±9.02歲,其中男性24例(64.8%)。兩組年齡、性別比例、運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分、MMSE及MoCA評(píng)分未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。PDRBD+組較PDRBD-組FA值下降的腦區(qū)包括右側(cè)顳中回,右側(cè)額上回,右側(cè)眶內(nèi)額上回,右側(cè)眶部額下回；左側(cè)顳中回及左側(cè)眶內(nèi)額上回,未見PDRBD+組FA值增高的腦區(qū)(P0.0005,未經(jīng)多重校正)。PDRBD+組較PDRBD-組ADC值增高的腦區(qū)包括左側(cè)顳下回、左側(cè)顳中回區(qū),右側(cè)顳中回、右側(cè)顳下回區(qū)、右側(cè)顳極,左側(cè)枕葉、左側(cè)枕中回區(qū),左側(cè)腦干、左側(cè)黑質(zhì)區(qū)。全腦未見PDRBD+組患者ADC值較PDRBD-組患者顯著下降的腦區(qū)(P0.0005,未經(jīng)多重校正)。經(jīng)過多重校正后,PDRBD+組及PDRBD-組未見FA值或ADC值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的腦區(qū)。結(jié)論：伴發(fā)RBD的PD患者與不伴發(fā)RBD的PD患者相比,存在更廣泛而嚴(yán)重的腦微結(jié)構(gòu)損害。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 睡眠障礙 多導(dǎo)睡眠圖 睡眠量表 帕金森病 快動(dòng)眼睡眠行為障礙 非運(yùn)動(dòng)癥狀 睡眠障礙 帕金森病 快動(dòng)眼睡眠行為障礙 彌散張量成像
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R742.5
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-18
• 前言18-20
• 第一章 帕金森病患者主客觀睡眠障礙特征20-34
• 1. 研究對(duì)象和方法21-24
• 2. 結(jié)果24-31
• 3. 討論31-33
• 4. 結(jié)論33-34
• 第二章 帕金森病伴發(fā)快動(dòng)眼睡眠行為障礙的非運(yùn)動(dòng)癥狀及主客觀睡眠障礙比較34-48
• 1. 研究對(duì)象和方法36-37
• 2. 結(jié)果37-42
• 3. 討論42-47
• 4. 結(jié)論47-48
• 第三章 帕金森病伴快動(dòng)眼睡眠行為障礙的全腦DTI研究48-62
• 1. 研究對(duì)象和方法49-52
• 2. 結(jié)果52-58
• 3. 討論58-61
• 4. 結(jié)論61-62
• 全文總結(jié)62-63
• 參考文獻(xiàn)63-68
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文68
• 攻讀學(xué)位期間參與學(xué)術(shù)交流情況68-69
• 課題基金支持69-70
• 致謝70-72

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9 裴中;周鴻雁;邵明;張素平;潘速躍;秦琴保;祁風(fēng);劉焯霖;張振馨;;廣州地區(qū)107例帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀情況的調(diào)查[A];第十一屆全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

10 劉承偉;李曉莉;劉曉非;陳敏;周智鵬;盧昕;;PD運(yùn)動(dòng)癥狀前老年小鼠模型的建立及研究[A];中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2013年年會(huì)論文文摘匯編[C];2013年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 趙國(guó)華　徐春波 曾慧敏;帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的辨證思路[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

2 北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授 張振馨;帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀須積極控制[N];健康報(bào);2012年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 趙玨;帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙異質(zhì)性及與認(rèn)知功能障礙的關(guān)聯(lián)[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 梁晉川;腦深部電刺激術(shù)治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀和腦功能影像學(xué)的隊(duì)列研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張惠鈞;維生素D與帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的關(guān)系[D];蘇州大學(xué);2016年

2 趙馨;帕金森病伴快動(dòng)眼睡眠行為障礙患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀特征及彌散張量成像研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

3 楊俊峰;帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀及核磁腦鐵沉積研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年

4 金英姬;90例帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床研究[D];吉林大學(xué);2013年

5 趙建高;定顫湯對(duì)肝腎陰虛型帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的療效觀察[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2008年

6 戴利菊;帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀的對(duì)比分析[D];浙江大學(xué);2009年

7 黃翔;93例帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床分析[D];浙江大學(xué);2009年

8 毛成潔;帕金森病患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀研究[D];蘇州大學(xué);2007年

9 陳肖靜;帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床研究[D];鄭州大學(xué);2013年

10 郭敏;帕金森病患者經(jīng)腦深部電刺激治療后非運(yùn)動(dòng)癥狀臨床綜合調(diào)查分析[D];華中科技大學(xué);2011年

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本文編號(hào)：1096294