本文關(guān)鍵詞：肝X受體激動劑治療神經(jīng)病理性疼痛作用的研究

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【摘要】：目的：通過研究肝X受體(LXR)激動劑與神經(jīng)病理性疼痛(NP)兩者之間的關(guān)系,探討LXR激動劑治療NP的作用機(jī)制,為LXR激動劑治療NP提供理論依據(jù),尋找到治療NP的新靶點,減輕患者痛苦。方法：1.機(jī)械痛閾測量采用Up and down法,使用von Frey Filaments刺激足底,測量值用行為學(xué)軟件轉(zhuǎn)換成50%機(jī)械刺激撤足閾值(50%PWT),數(shù)值降低表示機(jī)械痛閾下降,即疼痛程度加重；2.對SD雄性大鼠行坐骨神經(jīng)分支選擇損傷(SNI)建模及鞘內(nèi)置管手術(shù),測量手術(shù)前后大鼠的50%PWT,觀察建模前后機(jī)械痛閾改變；3.篩選出SNI建模及鞘內(nèi)置管成功的大鼠進(jìn)行藥物實驗,將大鼠隨機(jī)分為對照組及實驗組：對照組鞘內(nèi)注射磷酸鹽緩沖液(安慰劑,IL-10抗體的溶劑)和LXR激動劑,實驗組鞘內(nèi)注射IL-10抗體和LXR激動劑,50%PWT將作為給藥效果的衡量指標(biāo)；4.分別選用正常大鼠、SNI大鼠及鞘內(nèi)注射LXR激動劑的SNI大鼠,進(jìn)行Western Blot實驗觀察NF-κB/p65、P450scc、IL-10變化；免疫熒光檢測觀察P450scc的表達(dá);5.實驗數(shù)據(jù)用SPSS20軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：1.SNI術(shù)后50%PWT改變不僅發(fā)生在左后肢(手術(shù)側(cè),P0.001),右后肢(非手術(shù)側(cè))也有影響；2.SNI術(shù)后7天鞘內(nèi)注射LXR激動劑可改善左后肢疼痛,給藥1小時即起效(P0.05),4小時達(dá)高峰(P0.01),繼而作用逐漸下降,對右后肢未造成明顯影響；3.鞘內(nèi)注射IL-10抗體在給藥后2h內(nèi)(P0.05)能逆轉(zhuǎn)LXR激動劑治療左后肢機(jī)械性疼痛的作用。4.SNI術(shù)后,NF-κB/p65的表達(dá)上調(diào),神經(jīng)甾體合成關(guān)鍵酶P450scc的表達(dá)下調(diào),抗炎細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)逐漸下調(diào)；P450scc主要表達(dá)在神經(jīng)元中;SNI術(shù)后7天鞘內(nèi)注射LXR激動劑后NF-κB/p65的表達(dá)下調(diào),IL-10表達(dá)上調(diào)；結(jié)論：大鼠鞘內(nèi)注射LXR激動劑可緩解大鼠NP,其作用機(jī)制可能與LXR激動劑促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子IL-10表達(dá)上調(diào)有關(guān)；因此,使用LXR激動劑可能會成為未來治療NP的一種新療法。
【關(guān)鍵詞】：肝X受體 肝X受體激動劑 神經(jīng)病理性疼痛 機(jī)械痛閾 細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R741
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 引言8-10
• 第1章 文獻(xiàn)研究10-14
• 1.1 神經(jīng)病理性疼痛與其治療現(xiàn)狀10-11
• 1.2 肝X受體研究現(xiàn)狀11-12
• 1.2.1 肝X受體及肝X受體激動劑11
• 1.2.2 肝X受體與炎性細(xì)胞因子11-12
• 1.3 神經(jīng)病理性疼痛與肝X受體12-14
• 第2章 研究方法與過程14-23
• 2.1 主要藥品與試劑14-15
• 2.2 主要儀器與耗材15
• 2.3 具體方法15-23
• 2.3.1 前期準(zhǔn)備15-16
• 2.3.2 機(jī)械痛閾的測量16-17
• 2.3.3 SNI建模及鞘內(nèi)置管17-18
• 2.3.4 鞘內(nèi)給藥18-19
• 2.3.5 蛋白印跡檢測19-21
• 2.3.6 免疫熒光組織化學(xué)檢測21-23
• 第3章 結(jié)果與討論23-34
• 3.1 機(jī)械痛閾與蛋白組學(xué)分析結(jié)果23-30
• 3.1.1 NP模型機(jī)械痛閾的變化23-24
• 3.1.2 肝X受體激動劑對機(jī)械痛閾的影響24-26
• 3.1.3 白介素10抗體對TO-901317的影響26-28
• 3.1.4 蛋白組學(xué)分析結(jié)果28-30
• 3.2 討論與展望30-34
• 3.2.1 討論30-31
• 3.2.2 分析與結(jié)論31-33
• 3.2.3 展望33-34
• 結(jié)語34-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 附錄40-42
• 在校期間發(fā)表論文情況42-43
• 致謝43-44
• 統(tǒng)計學(xué)審查結(jié)果44

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1053467