本文關(guān)鍵詞：大鼠腦缺血預(yù)處理的神經(jīng)保護(hù)作用與調(diào)節(jié)核因子-κB、Hes1及Bcl-2表達(dá)的研究

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【摘要】：隨著不斷深入和發(fā)展的醫(yī)學(xué)研究,對(duì)腦缺血的發(fā)生機(jī)制以及損傷機(jī)制的認(rèn)識(shí)和探索也在不斷的擴(kuò)大和加深,其中關(guān)于腦缺血預(yù)處理(Brain ischemic preconditioning,BIP)對(duì)腦保護(hù)的研究近年來受到國內(nèi)外的關(guān)注。腦保護(hù)這一機(jī)制可提高缺血組織對(duì)損傷的耐受,已成為缺血缺氧性腦疾病預(yù)防的新策略。腦缺血耐受(Ischemic Tolerance,IT)是指通過短暫性的缺血預(yù)處理(Ischemic Preconditioning,IP),使腦組織對(duì)嚴(yán)重的缺血產(chǎn)生一種保護(hù)效應(yīng)[1]。這種現(xiàn)象所表現(xiàn)出的強(qiáng)烈的內(nèi)源性保護(hù),其機(jī)制的產(chǎn)生至今未詳細(xì)闡明。本文探究BIP后誘導(dǎo)的模型大鼠海馬中核因子-кB(Neuclear factor-κB,NF-κB)、發(fā)狀分裂相關(guān)增強(qiáng)子-1(Hairy enhancer of split homologues 1,Hes1)及B細(xì)胞白血病/淋巴瘤-2原癌基因(B-cell lymphoma/Ieukemia-2,Bcl-2)的表達(dá)的變化,深入探討IT的具體機(jī)制。將108只SPF級(jí)健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分成3組,每組36只。腦缺血再灌注(ischemia/reperfusion,IR)組:以大腦中動(dòng)脈閉塞法(M iddle cerebral artery occlusion,MCAO)建立腦缺血模型[2];腦缺血預(yù)處理(Ischemic Preconditioning,IP)組:采用兩次線栓法制作大鼠腦缺血預(yù)處理的模型,即采用MCAO法行右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈短暫性血流阻斷10 min 1次。3 d后,同IR組方法建立腦缺血模型,完成缺血預(yù)處理模型的制備;假手術(shù)組大鼠僅需分離頸總動(dòng)脈。分別于缺血2 h后再灌注1,2,3,7,14 d,通過Zea-Longa法對(duì)各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分,采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-Triphenyltetrazolium Chloride,TTC)染色法檢測腦梗死體積百分比,實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)法測定NF-κB、Hes1及Bcl-2 mRNA水平。與假手術(shù)組比較,IR、IP組均能顯著減少神經(jīng)功能缺損評(píng)分及腦梗死體積百分比(P0.05);與IR組比較,IP組神經(jīng)功能缺損評(píng)分及腦梗死體積百分比顯著減低(P0.05)。相同時(shí)間點(diǎn)各組間比較:NF-κB mRNA的表達(dá),IR、IP組均高于假手術(shù)組,IP組則低于IR組,均差異顯著(P0.05);Hes1 mRNA的表達(dá),IR、IP組均高于假手術(shù)組,IP組高于IR組,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Bcl-2 mRNA的表達(dá),與假手術(shù)組比較,IP組再灌注1,2 d時(shí)表達(dá)明顯增高,且高于IR組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),再灌注3,7,14 d時(shí),各組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。上述結(jié)果提示,BIP后NF-κB的負(fù)性調(diào)節(jié)和Hes1、Bcl-2的正性調(diào)節(jié)可能是內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)的重要分子機(jī)制,與腦保護(hù)效應(yīng)密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：腦缺血預(yù)處理 腦缺血 核因子-кB 發(fā)狀分裂相關(guān)增強(qiáng)子1 B細(xì)胞白血病/淋巴瘤-2原癌基因 海馬 神經(jīng)保護(hù)
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 英文縮寫9-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-21
• 結(jié)果21-24
• 附圖24-31
• 附表31-34
• 討論34-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-44
• 綜述 大鼠腦缺血預(yù)處理與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活44-56
• 參考文獻(xiàn)50-56
• 致謝56-57
• 個(gè)人簡歷57

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1000565