本文關(guān)鍵詞：生脈飲對(duì)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠脂質(zhì)代謝作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：糖尿病是胰島素抵抗和胰島素缺乏導(dǎo)致的以高血糖為主要特征表現(xiàn)的代謝紊亂綜合征,易發(fā)生心、腦、腎等并發(fā)癥。近年來,許多研究證實(shí)糖尿病患者常常伴有脂質(zhì)代謝紊亂,從而導(dǎo)致冠心病、糖尿病心肌病、外周血管病變,增加了糖尿病患者的心血管風(fēng)險(xiǎn),最后導(dǎo)致糖尿病患者的死亡。有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者心肌的脂質(zhì)水平是健康人群的5-6倍,糖尿病狀態(tài)下血漿游離脂肪酸異常增高,心肌耗能增加,葡萄糖代謝下降,脂肪酸代謝增加,心臟內(nèi)過量的脂肪酸攝取和氧化導(dǎo)致心肌內(nèi)脂肪代謝產(chǎn)物的積聚,在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)氧化應(yīng)激,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、內(nèi)皮功能紊亂、炎癥反應(yīng)增加、血液高凝和心肌纖維化等病理生理改變,出現(xiàn)心肌的結(jié)構(gòu)和功能的改變,加速心肌損傷。目前臨床上使用的化學(xué)藥物如降糖藥物、調(diào)脂藥物,在療效和安全性方面不能滿足臨床需要。因此,從傳統(tǒng)中藥中研發(fā)改善糖尿病脂質(zhì)代謝相關(guān)治療藥物成為近年來的熱點(diǎn)研究問題。生脈飲傳統(tǒng)經(jīng)典方劑生脈散的新劑型,是由黨參、麥冬、五味子組成,具有益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津的功能；用于氣陰兩虧,心悸氣短,脈微自汗。已有文獻(xiàn)報(bào)道生脈飲具有降低心肌炎性細(xì)胞因子,抑制膠原合成,并能減少高脂喂養(yǎng)小鼠的肝臟脂質(zhì)沉積和脂質(zhì)過氧化。已有研究發(fā)現(xiàn)生脈散能改善糖尿病大鼠血管病變,但未對(duì)其機(jī)制進(jìn)行深入研究。AMPK稱為機(jī)體的“能量感受器”,它的激活可增強(qiáng)組織對(duì)葡萄糖的攝取、脂肪酸的氧化及胰島素敏感性,并可減少葡萄糖的輸出及異生、膽固醇和甘油三酯的生成,在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝起到重要作用。除AMPK信號(hào)傳導(dǎo)通路參與調(diào)節(jié)糖脂外,PPARα是調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵靶點(diǎn),涉及心肌脂肪酸利用的每一步,包括脂肪酸攝取、硫酯化為脂酰輔酶A、轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒體和在線粒體內(nèi)得到β氧化過程,參與糖尿病心血管病變的發(fā)生與發(fā)展。基于上述背景,本學(xué)位論文主要利用STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型,從整體動(dòng)物、蛋白表達(dá)不同層次來探索生脈飲對(duì)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型脂質(zhì)代謝的作用。為進(jìn)一步考察生脈飲改善心肌脂質(zhì)代謝的分子機(jī)制,我們采用了Western Blotting方法進(jìn)行心肌脂質(zhì)代謝關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白的驗(yàn)證。為其應(yīng)用于糖尿病相關(guān)脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)的疾病奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),為中藥防治糖尿病及脂質(zhì)代謝綜合征尋找進(jìn)一步的研究方向。目的：利用STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型,從整體動(dòng)物、蛋白表達(dá)不同層次來探討生脈飲對(duì)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型脂質(zhì)代謝的作用及其機(jī)制。方法：84只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成7組,正常對(duì)照組、模型組、纈沙坦組(20mg·kg-1)、生脈飲低劑量治療組(3 ml·kg-1)、生脈飲中劑量治療組(6 ml·kg-1)、生脈飲高劑量治療組(12 ml·kg-1)及生脈飲預(yù)防組(12 ml·kg-1)。除正常對(duì)照組喂以普通生長輻照飼料,其余喂以高脂高熱量飼料。4周后,給予1次性腹腔注射鏈脲佐菌素35 mg·kg-1,繼續(xù)喂養(yǎng)1周后,測定空腹血糖,連續(xù)2次血糖≥16.7mmol·L-1且有多飲、多食、多尿的大鼠用于后期實(shí)驗(yàn)所需。實(shí)驗(yàn)第8、15周取血,用自動(dòng)生化儀檢測血脂、血糖、載脂蛋白、心肌酶譜等項(xiàng)目；15周時(shí),大鼠禁食10 h,腹腔注射10%水合氯醛0.35g·kg-1麻醉,取血后急速處死大鼠,迅速取出心臟、肝臟,用冷等滲鹽水洗凈,濾紙吸干,稱重并記錄,計(jì)算心臟、肝臟與體重比例指數(shù)；取出在中性緩沖福爾馬林溶液中固定心臟、主動(dòng)脈和肝臟,修取成合適大小后放入相應(yīng)的包埋盒內(nèi)進(jìn)行組織脫水、包埋、切片,分別進(jìn)行HE染色和油紅O染色。觀察心肌細(xì)胞、主動(dòng)脈、肝臟脂質(zhì)沉淀等形態(tài)學(xué)變化,應(yīng)用Western blotting檢測心肌脂質(zhì)代謝關(guān)鍵靶點(diǎn)的蛋白表達(dá)。結(jié)果：通過高脂高熱量喂養(yǎng)后單次腹腔注射高劑量STZ成功復(fù)制了Ⅰ型糖尿病大鼠模型,血糖、血脂偏高,且有多飲、多食、多尿。15周時(shí),模型組大鼠體重顯著低于正常組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)；模型組的心臟系數(shù)和肝臟系數(shù)顯著高于正常組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)；纈沙坦組、生脈飲預(yù)防組和各劑量治療組心臟系數(shù)均低于模型組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),生脈飲預(yù)防組肝臟系數(shù)低于模型組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。8周時(shí),模型組TG顯著高于正常組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),生脈飲預(yù)防組和高、中劑量治療組能降低糖尿病模型大鼠的TG,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；15周時(shí),模型組LDL顯著升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),纈沙坦組、生脈飲預(yù)防組和高劑量治療組的LDL低于模型組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。15周時(shí),模型組的ApoA-I/ApoB低于正常組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),纈沙坦組、生脈飲預(yù)防組和各劑量治療組能升高ApoA-I/ApoB水平,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；15周時(shí),ⅠDH、CK-MB模型組較正常對(duì)照組下降,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,纈沙坦組和生脈飲預(yù)防組能顯著升高糖尿病大鼠血清LDH、CK-MB水平,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。提示生脈飲能改善STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠的糖脂代謝,具有保護(hù)心肌的作用。Western blotting結(jié)果顯示糖尿病大鼠模型組心肌p-AMPK、PPARa蛋白表達(dá)降低,而ACC、FAS、FGF21的表達(dá)較對(duì)照組升高。生脈飲能顯著上調(diào)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠心肌p-AMPK、PPARα、ACOX、FGF21蛋白表達(dá),下調(diào)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠ACC、FAS、SREBP1、HMG-CoA蛋白的表達(dá)；提示生脈飲通過調(diào)節(jié)AMPK和PPARa途徑相關(guān)靶蛋白改善糖尿病大鼠心肌的脂質(zhì)代謝發(fā)揮保護(hù)心肌的作用。結(jié)論生脈飲可降低糖尿病大鼠的心臟系數(shù)和肝臟系數(shù),降低TG和LDL,并能升高HDL、ApoA-I/ApoB的比值,生脈飲能改善糖尿病大鼠的脂質(zhì)代謝；生脈飲改善糖尿病大鼠的脂質(zhì)代謝保護(hù)心肌作用與其上調(diào)心肌p-AMPK、PPARα、FGF21,下調(diào)ACC、FAS、SREBP1、HMG-CoA等脂質(zhì)代謝途徑關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：生脈飲 糖尿病 脂質(zhì)代謝 AMPK PPAR
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 縮寫、符號(hào)清單、術(shù)語表11-13
• 1 引言13-17
• 2 儀器與試劑17-21
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)儀器17-18
• 2.3 受試藥品18
• 2.4 主要實(shí)驗(yàn)試劑18-21
• 3 實(shí)驗(yàn)方法21-25
• 3.1 整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)21-22
• 3.2 細(xì)胞形態(tài)組織學(xué)觀察22-23
• 3.3 生脈飲改善STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠心肌脂質(zhì)代謝機(jī)制研究23-24
• 3.4 數(shù)據(jù)分析24-25
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-40
• 4.1 生脈飲對(duì)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠脂質(zhì)代謝的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)25-31
• 4.2 生脈飲對(duì)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠組織形態(tài)學(xué)的研究31-34
• 4.3 生脈飲改善STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠心肌脂質(zhì)代謝的作用機(jī)制研究34-40
• 5 討論40-44
• 6 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 綜述50-65
• 參考文獻(xiàn)59-65
• 作者簡歷及在讀期間所取得的科研成果65-66

【參考文獻(xiàn)】

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