目的：研究旨在明確：抑制神經酰胺從頭合成是否通過調節(jié)內質網應激通路中BIP/GRP78、CHOP、SREBP1蛋白的表達改善糖尿病大鼠肝臟脂肪變性。 方法：將60只雄性SD大鼠隨機分成正常對照組(NC組)(n=15)、糖尿病模型組(n=45)。正常對照組喂養(yǎng)普通飼料,糖尿病模型組喂養(yǎng)高糖高脂飲食(66.5%普通飼料,20%蔗糖,10%煉豬油,2.5%膽固醇,1%膽酸鹽)。4周后予糖尿病模型組大鼠腹腔注射小劑量STZ建立T2DM模型。造模成功后將糖尿病模型組隨機分為糖尿病對照組(DMC組)及myriocin干預糖尿病組(MTD組)。MTD組予腹腔注射myriocin (0.3mg/Kg qod),DMC組及NC組予腹腔注射等量生理鹽水。NC組繼續(xù)普通飲食,糖尿病組大鼠繼續(xù)高糖高脂飲食。14周后將所有大鼠麻醉處死,留空腹全血檢測血糖、胰島素、糖化血紅蛋白及血清神經酰胺、血脂、肝功能等指標。立即分離肝臟組織,于-80℃冰箱保存用于內質網應激相關蛋白BIP/GRP78、CHOP、SREBP1的Western-blot檢測。 結果：1.與NC組相比,DMC組及MTD組血糖血脂、胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)、血清神經酰胺明顯升高(PO.05),而MTD組較DMC組降低(P0.05)。2.與NC組相比,DMC組及MTD組轉氨酶明顯增高(P0.05),肝臟濕重和肝臟指數(shù)增高(P0.05),肝組織病理學有明顯肝脂肪變性,而MTD組較DMC組轉氨酶下降(P0.05)、肝臟濕重和肝臟指數(shù)降低(P0.05),肝脂肪變性程度減輕。3.與NC組相比,DMC組BIP相對光密度值水平下降(P0.05),MTD組BIP相對光密度值水平較DMC組增加(P0.05)。4.與NC組相比,DMC組和MTD組CHOP相對光密度值水平增加(P0.05),MTD組相比DMC組有下降趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。5.與NC組相比,DMC組SREBP1相對光密度值水平增加(P0.05),MTD組較DMC組有下降趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結論：1.神經酰胺積聚可能通過下調BIP蛋白水平,上調CHOP、SREBP1蛋白水平參與NAFLD的發(fā)病。2.抑制神經酰胺合成可能通過調節(jié)內質網應激相關蛋白BIP、CHOP、SREBP1的表達改善NAFLD。圖6幅,表3個,參考文獻38篇。
【學位單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2014
【中圖分類】：R587.2
【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞
第一章 前言
第二章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 儀器
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要試劑配方
        2.1.4 實驗動物
    2.2 實驗方法及步驟
        2.2.1 T2DM大鼠模型的制作、動物干預和分組
        2.2.2 Western blot分析BIP、CHOP、SREBP1蛋白表達
    2.3 統(tǒng)計方法
第三章 實驗結果
    3.1 各組大鼠體重及肝臟濕重的變化
    3.2 生化指標及肝臟病理的比較
    3.3 抑制神經酰胺合成對糖尿病大鼠肝臟內質網應激通路BIP、CHOP、SREBP1蛋白表達的影響
第四章 討論
    4.1 神經酰胺積聚與抑制神經酰胺合成對糖尿病大鼠肝脂肪變性的影響及意義
    4.2 神經酰胺積聚與抑制神經酰胺合成對內質網應激的影響
    4.3 神經酰胺積聚與抑制神經酰胺合成對內質網應激通路BIP、CHOP、SREBP1蛋白表達的影響
第五章 結論
參考文獻
綜述 神經酰胺、內質網應激及與肝脂肪變性的關系
    參考文獻
致謝

【共引文獻】

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本文編號：2893827