右美托咪啶預(yù)防瑞芬太尼麻醉后痛覺過(guò)敏的臨床研究
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《廣州醫(yī)科大學(xué)》 2013年
右美托咪啶預(yù)防瑞芬太尼麻醉后痛覺過(guò)敏的臨床研究
周洪彬
【摘要】:研究背景和目的 瑞芬太尼是短效強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥,具有持續(xù)輸注半衰期短,且與輸注劑量和時(shí)間無(wú)關(guān)等特性。持續(xù)靜脈輸注瑞芬太尼可使麻醉的可控性與安全性得到提高,成為全憑靜脈麻醉的主要藥物之一。然而瑞芬太尼在發(fā)揮痛作用的同時(shí)容易誘發(fā)停藥后的阿片耐受及痛覺過(guò)敏,且與輸注的時(shí)間及劑量密切相關(guān)。這不僅加重了患者的痛苦,還為術(shù)后的鎮(zhèn)痛管理和病人康復(fù)帶來(lái)困難。 右美托咪啶是一種高效及高選擇性的α2腎上腺素受體激動(dòng)劑,其藥理作用主要是通過(guò)激動(dòng)廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)和組織中的α2腎上腺素受體,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抑制交感神經(jīng)元興奮以及鎮(zhèn)痛等作用。由于其無(wú)呼吸抑制作用,能減少麻醉藥用量,且具有血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定等特點(diǎn),作為各類手術(shù)麻醉的輔助用藥得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。 瑞芬太尼因獨(dú)特的藥理特點(diǎn),被廣泛應(yīng)用于臨床麻醉,尤其是快通道麻醉及疼痛治療的各個(gè)領(lǐng)域,但其應(yīng)用特別是大劑量的應(yīng)用所引起的痛覺過(guò)敏,也引起了人們的關(guān)注。對(duì)瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過(guò)敏的機(jī)制和防治方法的探討顯得尤為重要。本研究選胃腸外科腸癌腹腔鏡手術(shù)成年患者,在麻醉手術(shù)前預(yù)先給予負(fù)荷劑量的右美托咪啶,術(shù)中持續(xù)靜脈維持,觀察右美托咪啶對(duì)大劑量瑞芬太尼復(fù)合異丙酚全麻后痛覺過(guò)敏的影響,探討其機(jī)理及臨床應(yīng)用方法。 資料與方法 一般資料選擇我院胃腸外科腸癌腹腔鏡手術(shù)成年患者60例, ASAⅠ或Ⅱ級(jí),65歲以下,無(wú)高血壓、糖尿病和心腦肺疾患,無(wú)明顯肝腎功能異常,體重指數(shù)在正常范圍,術(shù)前各項(xiàng)檢查無(wú)特殊。 病例分組60例患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組(D1組)、單次用藥組(D2組)和對(duì)照組(C組),每組20例。D1組于麻醉誘導(dǎo)開始前15min緩慢靜脈注射負(fù)荷劑量右美托咪定1μg/kg,并以0.3μg/(kg.h)維持至手術(shù)結(jié)束時(shí)停止;D2組同樣于麻醉誘導(dǎo)開始前15min緩慢靜脈注射負(fù)荷劑量右美托咪定1μg/kg,但不與維持用藥;C組為空白對(duì)照組,給予同容量生理鹽水。 麻醉方法病人入手術(shù)室后開放上肢靜脈通道。菲利普MP50多功能監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)無(wú)創(chuàng)血壓(BP)、心電圖(ECG)、心率(HR)、脈搏氧飽和度(SpO2)及呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)。三組均設(shè)定瑞芬太尼血漿靶濃度為6ng/ml,丙泊酚血漿靶濃度初設(shè)為1μg/ml,啟動(dòng)兩藥靶控輸注(TCI),根據(jù)Nacrotrend值調(diào)節(jié)丙泊酚血漿靶濃度,丙泊酚以血漿靶濃度0.5μg/ml遞增,當(dāng)睫毛反射消失時(shí),給予順阿曲庫(kù)銨0.2mg/kg,當(dāng)Nacrotrend值達(dá)到D級(jí),肌松滿意后行氣管內(nèi)插管。三組患者均以瑞芬太尼血漿靶濃度6ng/ml輸注,術(shù)中Nacrotrend值維持在D級(jí),根據(jù)Nacrotrend值、血壓等參數(shù)調(diào)節(jié)丙泊酚血漿靶濃度,丙泊酚以血漿靶濃度0.5μg/mL遞減或遞增,維持血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)波動(dòng)范圍不超過(guò)基礎(chǔ)值的20%。血壓過(guò)低靜脈注射麻黃堿5mg,心率過(guò)慢(低于45次/分),靜脈注射阿托品0.5mg。術(shù)中間斷追加順阿曲庫(kù)銨維持肌松。并根據(jù)手術(shù)進(jìn)程和Nacrotrend值逐漸減少丙泊酚血漿靶控濃(在縫最后一層時(shí)Nacrotrend值維持在C級(jí)),結(jié)束時(shí)停用瑞芬太尼和右美托咪啶。常規(guī)使用阿托品0.5mg+新斯的明1mg拮抗殘余肌松藥作用,并靜脈注射給與帕洛諾司瓊0.25mg預(yù)防病人術(shù)后嘔吐。 麻醉恢復(fù)處理手術(shù)結(jié)束送恢復(fù)室(PACU)觀察。待患者自主呼吸潮氣量6ml/kg,呼吸空氣血氧飽和度95%,咳嗽反射恢復(fù),吞咽反射恢復(fù),循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定,呼喚可睜眼時(shí),喚醒病人清除呼吸道,分泌物后拔除氣管導(dǎo)管;颊呤状纬霈F(xiàn)疼痛行為表現(xiàn)時(shí),給予行為疼痛評(píng)分(0=沒有行為及語(yǔ)言表達(dá)疼痛;1=有行為及語(yǔ)言表達(dá)疼痛,但安靜配合;2=有行為及語(yǔ)言表達(dá)疼痛,不安靜,指令時(shí)配合;3=有強(qiáng)烈的行為及語(yǔ)言表達(dá)疼痛,如:訴疼痛難忍、哭喊、肢體強(qiáng)烈的扭動(dòng)等),如果行為疼痛評(píng)分≥2分,靜脈給予舒芬太尼,每次2μg,3~5min后可重復(fù),直至患者行為疼痛評(píng)分≤1分。若患者在觀察期間無(wú)鎮(zhèn)痛需求,則不予鎮(zhèn)痛干預(yù)。所有病人當(dāng)行為疼痛評(píng)分≤1分或VAS評(píng)分≤4且麻醉后恢復(fù)評(píng)分aldret評(píng)分≥9或Steward蘇醒評(píng)分達(dá)6分予出室。接電子鎮(zhèn)痛泵行靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCIA)。鎮(zhèn)痛泵的配方:舒芬太尼150μg+胃復(fù)安60mg+用生理鹽水配成100ml,持續(xù)背景量為2ml/h,追加按壓量(PCA)2ml/次,間隔時(shí)間15min。 觀察指標(biāo)①記錄各組患者性別、年齡、體重、手術(shù)時(shí)間。②記錄各組患者瑞芬太尼、右美托咪定及丙泊酚用量。③記錄各組麻醉前(T1)、手術(shù)結(jié)束時(shí)(T2)、呼之睜眼時(shí)(T3)、拔管后即刻(T4)、定向力恢復(fù)時(shí)(T5)、首次需要鎮(zhèn)痛時(shí)(T6)各時(shí)間點(diǎn)的HR、MAP、SpO2變化。④記錄各組患者呼之睜眼、拔管、定向力恢復(fù)、首次要求鎮(zhèn)痛的時(shí)間。⑤記錄手術(shù)結(jié)束時(shí)(T2)、呼之睜眼時(shí)(T3)、拔管后即刻(T4)、定向力恢復(fù)時(shí)(T5)、首次需要鎮(zhèn)痛時(shí)(T6)等時(shí)間患者的鎮(zhèn)靜躁動(dòng)評(píng)分(SAS)。⑥記錄術(shù)后1h內(nèi)首次需要鎮(zhèn)痛疼痛時(shí)行為疼痛評(píng)分。⑦記錄定向力恢復(fù)時(shí)(Ta)、術(shù)后1h(Tb)、術(shù)后3h(Tc)、術(shù)后6h(Td)、術(shù)后12h(Te)、術(shù)后24h(Tf)的VAS評(píng)分和舒適度評(píng)分(BCS)。⑧記錄術(shù)后1h內(nèi)在恢復(fù)室各組需要舒芬太尼鎮(zhèn)痛的病例數(shù)及舒芬太尼使用劑量。⑨記錄三組患者鎮(zhèn)痛24h的PCA按壓次數(shù),并計(jì)算舒芬太尼用量。⑩記錄三組患者惡心、嘔吐、寒顫、呼吸抑制的發(fā)生情況。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,計(jì)量資料數(shù)據(jù)以(x±s)表示,計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)以中位數(shù)四分區(qū)間表示。患者一般情況,血流動(dòng)力學(xué)變化,丙泊酚及舒芬太尼用量等以單因素方差分析(one-way ANOVA)檢驗(yàn)差異,組間比較采用LSD檢驗(yàn);各組疼痛行為評(píng)分、鎮(zhèn)靜躁動(dòng)評(píng)分、視覺模擬評(píng)分,PCA按壓次數(shù)等差異以Kruskal-Wallis法檢驗(yàn),組間比較采用Mann-Whitney法。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1.一般情況三組患者性別構(gòu)成、年齡、體重及手術(shù)時(shí)間等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2.用藥情況三組患者術(shù)中瑞芬太尼及順阿曲庫(kù)銨用藥量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。D1組丙泊酚用量明顯少于D2組及C組(P<0.05),D2組與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3.各時(shí)間點(diǎn)HR、MAP、SpO2變化:三組患者術(shù)前的HR、MAP、SpO2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。HR比較,D1組患者各觀察時(shí)間點(diǎn)均低于D2組及C組(P<0.05),D2組在T2、T3低于C組(P<0.05)。MAP比較,D1組在T4、T5、T6時(shí)低于D2組及C組(P<0.05),D2組與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。SpO2比較,三組各觀察時(shí)間點(diǎn)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4.恢復(fù)時(shí)間比較:三組患者睜眼時(shí)間、拔管時(shí)間、定向力恢復(fù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。D1組患者首次需要鎮(zhèn)痛時(shí)間明顯遲于D2組和C組,其中有3例恢復(fù)期不需鎮(zhèn)痛干預(yù)(P<0.05),D2組也遲于C組(P<0.05)。 5.蘇醒質(zhì)量的比較:三組患者在T2、T3、T4、T5時(shí)SAS評(píng)分和EA評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在T6時(shí),D1組患者SAS評(píng)分和EA評(píng)分低于D2組及C組(P<0.05),D2組與C組差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 6.疼痛行為評(píng)分比較:在T6時(shí),D1組患者疼痛行為評(píng)分低于D2組及C組(P<0.05),而D2組又低于C組(P<0.05)。 7.VAS評(píng)分和BCS評(píng)分比較:在Ta時(shí),D1組患者VAS評(píng)分低于D2組及C組(P<0.05),,而D2組又低于C組低(P<0.05)。在Ta時(shí),D1組患者BCS評(píng)分高于D2組及C組(P<0.05),而D2組又高于C組(P<0.05)。在Tb、Tc、Td、Te、Tf各時(shí)間點(diǎn),三組VAS和BCS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 8.舒芬太尼用量比較:恢復(fù)期鎮(zhèn)痛干預(yù),D1組舒芬太尼用量少于D2組及C組(P<0.05),而D2組又少于C組(P<0.05)。術(shù)后鎮(zhèn)痛24h舒芬太尼用量D1組少于D2組及C組(P<0.05),而D2組又少于C組(P<0.05)。 9.三組術(shù)后24h的PCA按壓次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 10.不良反應(yīng)發(fā)生率比較:D1組患者惡心、嘔吐、寒顫的發(fā)生率少于D2組及C組(P<0.05),D2組與C組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。三組無(wú)發(fā)生呼吸抑制。 結(jié)論 1.右美托咪定1ug/kg負(fù)荷劑量麻醉前給予和0.3ug/(kg.h)持續(xù)維持,能有效減輕瑞芬太尼麻醉后痛覺過(guò)敏,改善患者恢復(fù)期疼痛行為。 2.右美托咪定1ug/kg負(fù)荷劑量麻醉前給予和0.3ug/(kg.h)持續(xù)維持,有利于維持患者復(fù)蘇期血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,減少蘇醒期躁動(dòng)。 3.右美托咪定1ug/kg負(fù)荷劑量麻醉前給予和0.3ug/(kg.h)持續(xù)維持,能減少麻醉維持丙泊酚的用量。 4.右美托咪定1ug/kg負(fù)荷劑量麻醉前給予和0.3ug/(kg.h)持續(xù)維持,可增強(qiáng)術(shù)后PCIA效果,減少并發(fā)癥。 5.對(duì)于時(shí)間較長(zhǎng)的手術(shù),麻醉前給予右美托咪定負(fù)荷劑量和持續(xù)維持效果優(yōu)于單次術(shù)前用藥。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號(hào)】:R614
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【參考文獻(xiàn)】
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