本文關鍵詞：福建省HIV-1耐藥性檢測及新耐藥相關突變位點的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的本研究旨評估自我構建的人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）假病毒表型耐藥檢測系統(tǒng)并將其應用于臨床耐藥檢測，進而了解福建省HIV-1耐藥株的流行現(xiàn)況，并尋找新耐藥相關突變位點。 方法 1.對所收集的來自福建省2005～2011年定期隨訪的抗病毒治療失敗患者的臨床樣本及部分未治療的樣本進行HIV-1基因型和表型耐藥檢測，分析福建省HIV-1耐藥株的流行現(xiàn)況，并將兩者檢測結果進行比較。 2.采用卡方檢驗（或Fisher精確概率法）對所收集的福建省HIV-1主要流行毒株CRF01_AE亞型抗病毒治療與未治療序列在蛋白酶區(qū)（1～99位氨基酸）及反轉錄酶區(qū)（1～300位氨基酸）的各個其他突變位點逐一進行比較，篩選在抗病毒治療失敗人群中發(fā)生頻率顯著高于未治療人群的可疑耐藥相關突變位點，并利用前期自我構建的表型耐藥檢測系統(tǒng)，對所篩出的1個可疑耐藥突變位點即S68G進行驗證。 結果 1.將所構建的29株假病毒表型耐藥檢測結果與基因型耐藥解釋結果比較顯示，除了2株AZT檢測基因型解釋為耐藥而表型結果為敏感和1株3TC檢測基因型解釋為敏感而表型結果為耐藥，其余兩者的結果完全一致。 2.通過基因型和表型耐藥性檢測，發(fā)現(xiàn)福建省尚未治療的HIV-1感染者的耐藥率均較低，但對于病毒載量高于1000copies/ml的艾滋病治療失敗病人的總體耐藥率較高，特別是對核苷類反轉錄酶抑制劑（NRTIs）和非核苷類反轉錄酶抑制劑（NNRTIs）類藥物。 3.在福建省CRF01_AE亞型序列中共篩出10個在抗病毒治療失敗人群中的發(fā)生頻率顯著高于未治療人群的新可疑耐藥突變位點（P≤0.05），分別為蛋白酶區(qū)的K70R突變和反轉錄酶區(qū)的I5V、K20R、I31L、K43Q、S68G、I142V、V111I、K173L、T200A突變。 4.通過構建含S68G突變/回復突變假病毒及表型耐藥檢測方法對反轉錄酶區(qū)的S68G突變位點進行驗證，結果顯示該突變位點對降低AZT、D4T和3TC的藥物敏感性作用均不大。 結論 1. HIV-1假病毒表型耐藥檢測系統(tǒng)具有很強的臨床耐藥檢測實用性，可用于指導臨床抗病毒治療。同時也為新的耐藥相關突變位點等基礎性研究提供重要的工具。 2.目前福建省尚未接受艾滋病抗病毒治療的HIV-1感染者的耐藥發(fā)生率較低，，然而病毒學治療失敗病人的則較高，特別針對NRTIs和NNRTIs類藥物。 3.在福建省CRF01_AE亞型序列中共篩選出10個可疑的新耐藥突變位點，其中反轉錄酶區(qū)的S68G突變位點對降低AZT、D4T和3TC的藥物敏感性作用均不大。
【關鍵詞】：HIV-1 耐藥性檢測 新耐藥相關突變位點
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R512.91;R181.2
【目錄】：

• 英文縮略詞4-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 第一部分 福建省 HIV-1 毒株耐藥性檢測10-37
• 前言10-12
• 材料與方法12-23
• 結果23-33
• 討論33-36
• 小結36-37
• 第二部分 新耐藥相關突變位點的研究37-53
• 前言37-39
• 材料與方法39-43
• 結果43-50
• 討論50-52
• 小結52-53
• 結論53-54
• 參考文獻54-58
• 致謝58-59
• 綜述59-67
• 參考文獻65-67

【參考文獻】

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  本文關鍵詞：福建省HIV-1耐藥性檢測及新耐藥相關突變位點的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：271706