背景及目的口腔鱗狀細(xì)胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）是口腔頜面部惡性腫瘤中最常見的一類疾病,其發(fā)病率有逐年增高趨勢(shì),盡管采取了手術(shù)、放化療等綜合治療手段,但術(shù)后5年生存率未有明顯提高。其治療失敗可能與機(jī)體自身的免疫功能受到抑制及腫瘤的免疫逃逸機(jī)制密切相關(guān)。T細(xì)胞在機(jī)體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用,長(zhǎng)期接觸腫瘤抗原時(shí)T細(xì)胞上會(huì)異常表達(dá)共抑制分子,導(dǎo)致T細(xì)胞功能障礙。PD-1、TIM-3是協(xié)調(diào)刺激分子家族中的重要負(fù)性調(diào)控因子,在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。以往研究表明,PD-1、TIM-3在肝癌、非小細(xì)胞肺癌等多種惡性腫瘤中存在異常表達(dá)及共表達(dá)現(xiàn)象,且其表達(dá)水平與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。近年來,PD-1/PD-L1單抗療法在腫瘤治療中取得了突破性進(jìn)展,PD-1抗體Pembrolizumab、PD-L1抗體Durvalumb等已被美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于晚期腫瘤治療的一線藥物。TIM-3抗體在幾種腫瘤的實(shí)驗(yàn)室研究中具有較好療效,且PD-1、TIM-3抗體聯(lián)合應(yīng)用可得到更好的治療效果,TIM-3有望成為癌癥免疫治療的新靶點(diǎn)。有研究表明,PD-1/... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PD-1在口腔鱗癌組織和正�？谇火つそM織中的表達(dá)（圖AOSCC組織IHCx200，圖BOSCC組織IHCx400，圖C正�？谇火つそM織IHCx400）

臨床 TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)[35]進(jìn)行分期：Ⅰ+Ⅱ期 24 例，Ⅲ+Ⅳ期 16 例。2.2 PD-1、TIM-3 蛋白在口腔鱗癌及正常口腔黏膜組織中的表達(dá)PD-1、TIM-3 蛋白主要表達(dá)于淋巴細(xì)胞的胞質(zhì)和胞膜上，如圖 2.1、2.2 所示。腫瘤組織中 PD-1 陽性表達(dá)率（60.0%，24/40）顯著高于正�？谇火つそM織（20%，4/20），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.571，P=0.003），如下表 2.1 所示；腫瘤組織中 TIM-3 陽性表達(dá)率（62.5%，25/40）顯著高于正常口腔黏膜組織（20%4/20），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.050，P=0.003），如下表 2.2 所示。圖 2.1 PD-1 在口腔鱗癌組織和正�？谇火つそM織中的表達(dá)（圖AOSCC組織IHCx200，圖B OSCC組織IHCx400，圖C正�？谇火つそM織 IHCx400

2.3 PD-1、TIM-3 蛋白的表達(dá)水平與臨床病理特征亞類別 例數(shù) PD-1 P T≤2 18 8 0.069 >2 22 16 中-高分化 28 15 0.360 低分化 12 9 Ⅰ+Ⅱ期 24 13 0.356 Ⅲ+Ⅳ期 16 11 有 14 12 0.015*無 26 12 組織中 PD-1、TIM-3 蛋白表達(dá)的相關(guān)性 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn) PD-1 和 TIM-3 在口腔鱗癌354，P=0.027）。如圖 2.4 所示。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]PD-1在胰腺癌患者外周血CD+4、CD8+T細(xì)胞表面的表達(dá)及臨床意義[D]. 項(xiàng)見陽.浙江大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3408010